Cелективный бета2-адреномиметик. В терапевтических дозах действует на β2-адренорецепторы гладкой мускулатуры бронхов, оказывая незначительное влияние на β1-адренорецепторы миокарда.
Сальбутамол ингибирует высвобождение из тучных клеток гистамина, лейкотриенов, простагландина D2 и других биологически активных веществ в течение длительного времени. Подавляет раннюю и позднюю реактивность бронхов. Оказывает выраженный бронходилатирующий эффект, предупреждая или купируя спазм бронхов, снижает сопротивление в дыхательных путях. Увеличивает жизненную емкость легких. Увеличивает мукоцилиарный клиренс (при хроническом бронхите до 36%), стимулирует секрецию слизи, активирует функции мерцательного эпителия.
Тормозит выброс медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов, в частности выброс гистамина, индуцированный антителами к иммуноглобулину Е, устраняет антигензависимое подавление мукоцилиарного транспорта и выделение фактора хемотаксиса нейтрофилов. Предупреждает развитие индуцированного аллергеном бронхоспазма. Может приводить к снижению числа β1-адренорецепторов, в т.ч. на лимфоцитах. Обладает рядом метаболических эффектов: снижает концентрацию калия в плазме, влияет на гликогенолиз и выделение инсулина, оказывает гипергликемический (особенно у пациентов с бронхиальной астмой) и липолитический эффект, увеличивает риск развития ацидоза.
В рекомендуемых терапевтических дозах не оказывает отрицательного влияния на сердечно-сосудистую систему, не вызывает повышения АД. В меньшей степени, по сравнению с лекарственными средствами этой группы, оказывает положительное хроно- и инотропное действие. Вызывает расширение коронарных артерий.
После применения ингаляционных форм действие развивается быстро, начало эффекта - через 5 мин, максимум - через 30-90 мин (75% максимального эффекта достигается в течение 5 мин), продолжительность - 4-6 ч.
2>
ФармакокинетикаВсасывание
После ингаляционного применения системная абсорбция быстрая, но низкая. При приеме внутрь (в т.ч. при частичном проглатывании при ингаляции) абсорбция высокая. От 10% до 20% дозы поступает в нижние отделы дыхательных путей. Остальная часть задерживается в ингаляторе или оседает в ротоглотке и затем проглатывается. Часть дозы, которая остается в дыхательных путях, абсорбируется тканями легких, не подвергаясь в них метаболизму, и попадает в кровоток.
Распределение и метаболизм
Связывание сальбутамола с белками плазмы крови составляет 10%.
Проглоченная часть ингалированной дозы быстро всасывается из ЖКТ и подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень, превращаясь в фенольный сульфат.
Проникает через плацентарный барьер.
Выведение
Неизмененный препарат и конъюгат выводятся преимущественно с мочой (69-90%). Незначительное количество (4%) - с желчью. Большая часть дозы сальбутамола выводится в течение 72 часов.
3>
Показания— купирование и профилактика приступов бронхиальной астмы (в т.ч. в составе комплексной терапии астматического статуса);
— лечение бронхиальной обструкции, не поддающейся традиционной бронхолитической терапии (в т.ч. при хронической обструктивной болезни легких).
4>
Режим дозированияПрименяют ингаляционно. Препарат Вентолин Небулы не предназначен для инъекций.
Препарат Вентолин Небулы необходимо применять под наблюдением специалистов с помощью специального ингалятора (небулайзера) с маской, Т-образной трубкой или эндотрахеальной трубкой. В случае риска развития гипоксии вследствие гиповентиляции, вдыхаемый воздух может быть обогащен кислородом.
Вентолин Небулы предназначен для применения в неразведенном виде, однако при необходимости длительного введения раствора сальбутамола (более 10 мин) препарат можно развести стерильным 0.9% раствором натрия хлорида. Раствор, оставшийся неиспользованным в камере небулайзера после ингаляции, следует вылить.
Т.к. многие небулайзеры действуют только при наличии постоянного потока воздуха, не исключено, что распыляемый препарат будет попадать в окружающую среду. Учитывая это, Вентолин Небулы следует применять в хорошо проветриваемых помещениях; данную рекомендацию особенно строго следует соблюдать в стационарах, где небулайзерами могут одновременно пользоваться несколько пациентов.
Взрослые и дети старше 1.5 лет
Средняя начальная доза сальбутамола, вводимого ингаляционно с помощью небулайзера, составляет 2.5 мг, но может быть увеличена до 5 мг. Ингаляции можно повторять 4 раза в сутки. Для лечения тяжелой обструкции дыхательных путей взрослые пациенты могут применять препарат в более высоких дозах - до 40 мг/сут - под строгим медицинским контролем в условиях стационара.
5>
Побочное действиеАллергические реакции: редко - ангионевротический отек, крапивница, гипокалиемия.
Со стороны ЦНС: часто - тремор, головная боль; редко - гиперактивность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия; редко - аритмия, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия, мерцательная аритмия, расширение периферических сосудов.
Со стороны дыхательной системы: редко - парадоксальный бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: редко - раздражение слизистой оболочки полости рта и глотки.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - мышечные судороги.
6>
Противопоказания— детский возраст до 1.5 лет;
— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
С осторожностью применяют препарат при наличии в анамнезе тахиаритмии, тяжелой хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, тиреотоксикоза, феохромоцитомы, а также при беременности и в период лактации.
7>
Применение при беременности и кормлении грудьюПри беременности препарат назначают только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает любой потенциальный риск для плода.
Строго контролируемых клинических исследований по изучению тератогенности сальбутамола не проводилось. В отдельных исследованиях выявлена полидактилия у детей, матери которых во время беременности принимали сальбутамол (однозначной причинной связи возникновения данной патологии с приемом препарата не установлено).
Адренергические бронходилататоры можно применять при беременности, поскольку потенциальный риск плацентарной гипоксемии для плода на фоне неконтролируемой бронхиальной астмы значительно превышает риск, связанный с их применением. Однако при применении следует соблюдать осторожность, поскольку препарат может вызвать тахикардию и гипергликемию у матери (особенно при наличии сахарного диабета) и плода, а также вызвать у матери задержку родовой деятельности, снижение АД и отек легких.
Сальбутамол, вероятно, проникает в грудное молоко, поэтому кормящим женщинам не рекомендуется применять препарат, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает любой потенциальный риск для ребенка. Неизвестно, оказывает ли какое-либо отрицательное влияние на новорожденного ребенка сальбутамол, присутствующий в грудном молоке.
0>
Особые указанияБронходилататоры не должны являться единственным или основным компонентом терапии бронхиальной астмы.
Повышение потребности в применении ингаляционных агонистов β2-адренорецепторов короткой продолжительности действия для контроля симптомов бронхиальной астмы свидетельствует об обострении заболевания. В таких случаях рекомендуется пересмотреть план лечения пациента. Внезапное и прогрессирующее ухудшение течения бронхиальной астмы может представлять угрозу для жизни пациента, поэтому в подобных ситуациях необходимо срочно решать вопрос о назначении или увеличении дозы ГКС. У таких пациентов рекомендуется проводить ежедневный контроль максимальной скорости выдоха.
Применение сальбутамола в чрезмерно высоких дозах может приводить к развитию неблагоприятных реакций, поэтому решать вопрос об увеличении дозы или частоты применения препарата должен только врач. Пациентов, применяющих Вентолин Небулы в домашних условиях, необходимо предупредить о том, что, если действие обычной дозы становится менее эффективным или менее продолжительным, нельзя самостоятельно увеличивать дозу или частоту введения препарата, а следует немедленно обратиться к врачу.
Вентолин Небулы следует применять с осторожностью у пациентов, которые уже принимали высокие дозы других симпатомиметиков.
Сальбутамол необходимо применять с осторожностью у пациентов с тиреотоксикозом.
Были отмечены единичные случаи развития острой закрытоугольной глаукомы у пациентов, получающих комбинацию сальбутамола и ипратропия бромида с помощью небулайзера. Учитывая этот факт, следует соблюдать осторожность при одновременном применении сальбутамола и антихолинергических средств с помощью небулайзера.
Пациентов необходимо научить правильно пользоваться небулайзером и предупредить о недопустимости попадания в глаза раствора или аэрозоля.
Терапия агонистами β2-адренорецепторов, особенно при их введении парентерально или с помощью небулайзера, может приводить к гипокалиемии.
Особую осторожность рекомендуется проявлять при лечении тяжелых приступов бронхиальной астмы, поскольку в этих случаях гипокалиемия может усиливаться в результате одновременного применения производных ксантина, ГКС и диуретиков, а также вследствие гипоксии. В таких ситуациях необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.
Как и другие агонисты β-адренорецепторов, сальбутамол может вызывать обратимые метаболические изменения, например увеличение концентрации глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом возможно развитие декомпенсации и в ряде случаев - кетоацидоза. Одновременное применение ГКС может усилить этот эффект.
Небулайзер не требует синхронизации вдоха пациента с ингаляцией, что позволяет широко использовать его у детей раннего возраста и пожилых, которым трудно выполнить дыхательный маневр.
Использование в педиатрии
Данные о клинической эффективности сальбутамола в небулах у детей младше 1.5 лет отсутствуют.
1>
ПередозировкаСимптомы: наблюдаются чаще - гипокалиемия, снижение АД, лактоацидоз, тахикардия, мышечный тремор, рвота; наблюдаются реже - возбуждение, гипофосфатемия, лейкоцитоз, респираторный алкалоз; редко - галлюцинации, паранойя, судороги, тахиаритмия.
Лечение: симптоматическое, при тахиаритмии вводят кардиоселективные β-адреноблокаторы.
2>
Лекарственное взаимодействиеНе рекомендуется одновременно применять сальбутамол и неселективные блокаторы β-адренорецепторов, такие как пропранолол.
Сальбутамол не противопоказан пациентам, которые получают ингибиторы МАО. У больных с тиреотоксикозом усиливает действие стимуляторов ЦНС, тахикардию. Усиливает вероятность развития экстрасистолии на фоне приема сердечных гликозидов.
Теофиллин и другие ксантины при одновременном применении повышают вероятность развития тахиаритмий; средства для ингаляционной анестезии, леводопа - тяжелых желудочковых аритмий. Одновременное применение с антихолинергическими средствами (в т.ч. ингаляционными) может способствовать повышению внутриглазного давления. Диуретики и ГКС усиливают гипокалиемию, которую может вызывать сальбутамол.
4>
Условия и сроки храненияСписок Б. Препарат в невскрытом пакете следует хранить при температуре ниже 30°С. Срок годности - 3 года.
После вскрытия пакета препарат следует хранить при температуре ниже 30°С в защищенном от света месте. Срок годности - 3 месяца.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.