ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванняпрепарату

ПАНІМУН БІОРАЛ

(PANIMUN BIORAL)

Загальна характеристика:

міжнародна назва: циклоспорин;

основні фізико-хімічнівластивості: червонувато-коричневого кольору, довгастої форми м’які желатиновікапсули, що містять прозору рідину світло-жовтого кольору (капсули 100 мг);

кавого-коричневого кольору, довгастоїформи м’які желатинові капсули, що містять прозору рідину світло-жовтогокольору (капсули 50 мг);

червонувато-коричневого кольору,овальної форми м’які желатинові капсули, що містять прозору рідинусвітло-жовтого кольору (капсули 25 мг);

склад: кожна капсула містить 25мг, 50 мг або 100 мг;

допоміжніречовини: пропіленгліколь,олії рицинової гідрогенізованої поліоксил-40, олії кукурудзяної моно-,дитригліцерид, токоферолу ацетат;

оболонка капсули: желатин, гліцерин,сорбітол, метилгідроксибензоат, пропілгідроксибензоат, вода, заліза оксид(червоний), заліза оксид (жовтий).

Форма випуску. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Селективні імуносупресивнізасоби. Код АТС L04A A01.

Фармакологічні властивості. Імунодепресивний препарат.Блокує швидку активацію Т-лімфоцитів та інгібує синтез цитокінів (особливоінтерлейкіну-2), активацію генів на рівні транскрипції. Циклоспорин в організмілюдини зв’язується з внутрішньоклітинним білком циклофіліном та створюєкомплекс, який, в свою чергу, зв’язується із внутрішньоклітинною фосфатазою –кальцінейрином та пригнічує її активність. Внаслідок цього порушуєтьсяактивація цитоплазматичної субодиниці ядерного фактора активованих Т-лімфоцитів(ЯФАТ). Неактивована клітинна складова ЯФАТ не може проникнути у ядро,наслідком чого є блокування дозрівання ЯФАТ і транскрипції гена інтерлейкіну-2.

Циклоспорин справляє значний імунодепресивний ефектна лімфоцити. Він пригнічує реакції, опосередковані цими клітинами, серед нихімунітет відносно алотрансплантату, гіперчутливість сповільненого типу, реакціюміж реципієнтом і трансплантатом, а також утворення Т-залежних антитіл.

Ця дія на лімфоцити специфічна та оборотна. Препаратне має негативного впливу на кровотворення і на функцію фагоцитів. При лікуванніциклоспорином хворі менш схильні до інфекцій, ніж ті, які одержували іншіімуносупресивні препарати. Циклоспорни сприяє тривалій життєздатностітрансплантованої тканини.

Фармакокінетика. Після застосуванняпрепарату внутрішньо максимальна концентрація в крові досягається через 1-4год. Біодоступність циклоспорину дорівнює 30%. Циклоспорин розподіляється,головним чином, позасудинно. До 90% препарату зв’язується з білками таліпопротеїнами плазми. Циклоспорин метаболізується у печінці, а також позапечінковимиферментними системами за участю реакцій мікросомального окислення та реакційкон’югації з глюкуроновою та сірчаною кислотами. Виведення препарату зорганізму відбувається, головним чином, з жовчю. Потрапляє у грудне молоко.

Показання для застосування.

-        Профілактика та лікування відторгнення трансплантатів різних органів ікісткового мозку, а також реакцій «трансплантат проти хазяїна»;

-        ревматоїднийартрит активного перебігу (як правило, при резистентності до попередньої терапіїбазовими протиревматичними засобами);

-        ендогенніувеїти, після виключення інфекційної етіології (панувеїти, задні увеїти, тяжкіформи інтермедіальних увеїтів, увеїти в межах системних захворювань, наприклад,при хворобі Бехчету, ювенільному ревматоїдному артриті, синдроміФогт-Коянагі-Гаради, симптоматичній офтальмії) у разі, коли лікуваннякортикостероїдами було неефективним;

-        нефротичнийсиндром, залежний від глюкокортикоїдів і резистентний до них, обумовленийпатологією судинного клубочка (нефропатія з мінімальними змінами, вогнищевий тасегментарний гломерулосклероз, мембранозний гломерулонефрит);

-        активні формисистемного червоного вовчаку, поліміозиту з ураженням вісцеральних органів, уразі резистентності до терапії глюкокортикоїдами, цитостатиками або занаявності побічної дії останніх;

-        атопічнийдерматит у випадках резистентності до попереднього лікування;

-        псоріаз, якправило, у разі резистентності до попереднього лікування.

Спосіб застосування та дози.

Препарат застосовують внутрішньо.Вибір початкової дози і корекцію режиму дозування протягом лікування проводятьз врахуванням концентрації циклоспорину в крові. Препарат слід прийматирегулярно з інтервалом 12 години перед, під час або після їжі.

За одну годину до прийому ПанімунБіоралу не рекомендується пити грейпфрутовий сік.

При трансплантації органівПанімун Біорал призначають не пізніше, як за 12 год. Дозу 10-15 мг/кг/добурозподіляють на дві рівні частини і приймають з інтервалом у 12 год. Такудобову дозу слід застосовувати протягом 1-2 тижнів після операції, після чогодозу поступово знижують, залежно від рівня циклоспорину в крові, допідтримуючої у межах від 2 до 6 мг/кг/добу, розподіляючи її на 2 прийоми. Уразі застосування препарату разом з іншими імунодепресивними препаратами,можливе його призначення на початку лікування в менших дозах (3-6 мг/кг/добу).

За 1 добу перед трансплантацієюкісткового мозку препарат застосовують у дозі 12,5-15 мг/кг/добу. Даліпідтримуюча терапія повинна проводитись протягом не менше 3 міс. (бажано 6міс.). Після цього дозу поступово знижують до повного закінчення лікування(бажано не більше 1 року після проведення трансплантації). Добову дозу препаратуслід розподілити на два прийоми з інтервалом у 12 год.

 На початку лікування ревматоїдногоартриту, системного червоного вовчаку, поліміозиту препарат застосовують удозі 3,5 мг/кг/добу, розподіленої на 2 прийоми з інтервалом у 12 год. У разінезадовільного ефекту дозу поступово підвищують максимально до 5 мг/кг/добу.Підтримуюча доза підбирається індивідуально, залежно від перебігу хвороби.Панімун Біорал можна призначати разом з низькими дозами глюкокортикоїдів та/абоз нестероїдними протизапальними засобами (НПЗС). Для досягнення необхідногоефекту Панімун Біоралу, тривалість лікування може становити 12 тижнів.

 З метою досягнення ремісіїпри лікуванні ендогенного увеїту препарат застосовують у дозі 5мг/кг/добу, розподіленої на 2 прийоми з інтервалом у 12 год. Після досягненнятерапевтичного ефекту дозу можна знижувати до 0,5 – 1 мг/кг/добу. У тихвипадках, коли спостерігається погіршення клінічного стану хворих, можливепродовження терапії з поступовим зменшенням дози за 4-тижневий інтервал до дози2,5 мг/кг/добу. У тих випадках, коли після зниження дози спостерігаєтьсяпідвищення активності запальних процесів, дозу необхідно підвищити до рівня, наякому протизапальна терапія була достатньою. Панімун Біорал можливо прийматиразом з глюкокортикостероїдами у тих випадках, коли монотерапія останніми буланеефективною. Якщо протягом 3 міс терапії препаратом Панімун Біорал не булодосягнуто бажаного ефекту, слід перейти на інше лікування. У разі нормальноїфункції нирок з метою досягнення ремісії при лікуванні нефротичного синдромупрепарат застосовують у дозі 5 мг/кг/добу з поступовим зниженням домінімальної ефективної кількості. За наявності порушень функції нирок (рівенькреатиніну у сироватці понад 140 ммоль/л) початкова доза не повиннаперевищувати 2,5 мг/кг/добу. Далі дози слід коригувати залежно від ефекту(протеїнурія) і рівня креатиніну у сироватці, але доза у дорослих пацієнтів неповинна бути вищою за 5 мг/кг/добу. Панімун Біорал можливо застосовувати разоміз низькими дозами глюкокортикоїдів у разі резистентності до монотерапіїостанніх. За відсутності задовільного ефекту від лікування протягом 3 міс,препарат відміняють.

 З метою досягнення ремісіїпри лікуванні псоріазу препарат застосовують у початковій дозі 2,5мг/кг/добу, розподіленої на 2 прийоми з інтервалом 12 год. У разі недостатноїефективності через 1 місяць від початку лікування можна підвищити добову дозидо 5 мг/кг/. Лікування препаратом слід припинити, якщо не спостерігалосязадовільного ефекту протягом 6-тижневого курсу терапії у дозі

5 мг/кг/добу. У пацієнтів, станяких потребує швидкого досягнення ефекту, початкова добова доза може становити5 мг/кг/. Панімун Біорал можна застосовувати у дітей, старше 1 року,у тих же дозах, що й у дорослих.

Пацієнтам похилого віку Панімун Біорал слід призначатиобережно і контролювати рівень креатиніну у сироватці та рівень циклоспорину вкрові, беручи до уваги можливе зниження функції нирок. Пацієнтам, якіперебувають на гемодіалізі, корекція дози Панімун Біоралу непотрібна.

Побічна дія.

З боку системи травлення: відчуття тяжкості ушлунку, втрата апетиту, нудота, блювання, діарея, порушення функції печінки.

З боку серцево-судинноїсистеми: відчуттяжару у кінцівках, іноді – підвищення артеріального тиску.

З боку ЦНС: іноді – головний біль.

З боку сечовидільноїсистеми:зниження функції нирок.

З боку системикровотворення: іноді – анемія.

Алергічні реакції: іноді – шкірний висип.

З боку водно-електролітногобалансу:зміни електролітного складу, перебіг яких відбувається безсимптомно.

Інші: гіпертрихоз, набряк ясен;можлива поява болю у суглобах внаслідок підвищення концентрації сечовоїкислоти.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до компонентівпрепарату;

-        порушенняфункції нирок;

-        порушенняфункції печінки;

-        неконтролюємаартеріальна гіпертензія;

-        інфекційнізахворювання у гострій фазі (особливо викликані вірусом Varicella zoster) узв’язку із ризиком генералізації інфекції;

-        злоякісні новоутворення(але при псоріазі можливе застосування Панімун Біоралу при злоякіснихновоутвореннях шкіри).

Передозування.

Дані про передозування препаратуПанімун Біорал обмежені. За необхідності слід проводити симптоматичну терапію.Препарат, що не всмоктався можна видалити промиванням шлунка. Застосуваннягемодіалізу чи гемоперфузії неефективне.

Особливості застосування. Необхідний постійнийконтроль за рівнем циклоспорину в крові протягом всього курсу терапіїпрепаратом Панімун Біорал. Визначення концентрації циклоспорину в кровіздійснюється за допомогою радіоімунологічного методу із застосуванняммоноклональних антитіл, безпосередньо перед прийомом чергової дози. У пацієнтівпісля трансплантації органів концентрація циклоспорину в крові як у разі монотерапії,так і при комбінуванні Панімун Біоралу з преднізолоном, повинна становити 500 -800 нг/мл. Рівні циклоспорину слід встановлювати 2 рази на тиждень протягомперших

2 тижнів після проведеннятрансплантації, один раз на тиждень від 3 до 6 тижні, а у разі амбулаторноголікування – один раз у 2-3 міс. Контроль за станом пацієнта при підборі дозипроводять через 2 доби.

 У пацієнтів післятрансплантації органів дозу Панімун Біоралу регулюють залежно від рівняконцентрації циклоспорину в крові. При появі ознак нефротоксичності слідпідвищити дозу імунодепресивних препаратів для зниження рівня циклоспорину придодержанні загального рівня імуносупресії. При порушенні функції печінки слідзастосовувати менші дози Панімун Біоралу. При аутоімунних захворюваннях верхнюмежу дозування регулюють залежно від рівня креатиніну у сироватці. У разіпідвищення рівня креатиніну у сироватці більше, як на 30% порівняно з вихіднимивеличинами, дозу препарату Панімун Біорал слід знизити. Якщо зменшення дозициклоспорину не призвело до зниження рівня креатиніну у сироватці крові,лікування препаратом Панімун Біорал слід припинити.

 При підвищенні артеріальноготиску на тлі терапії Панімун Біоралом необхідно негайно розпочатиантигіпертензивне лікування, причому перевагу у виборі слід надавати тимпрепаратам, які фармакокінетично не мають небажаного впливу на Панімун Біорал.У тих випадках, коли антигіпертензивна терапія не призводить до зниженняартеріального тиску, слід знизити дозу Панімун Біоралу.

 Під час лікування Панімун Біораломможливе виникнення гіперкаліємії або її посилення. Тому необхідно контролюватипоказник рівня калію у сироватці крові у хворих із значними порушеннями функціїнирок. Панімун Біорал може спричинити незначне оборотне підвищення рівняліпідів у крові. Тому рекомендується визначати рівень ліпідів до початкулікування і через 1 міс терапії Панімун Біоралом. У разі наявностігіперліпідемії можливе зниження дози Панімун Біоралу або корекція вмісту жиру вїжі.

 Їжа з високим вмістом жируможе спричинити індукцію ліпази печінки, що призводить до підвищенняконцентрації циклоспорину в крові. З метою запобігання зміни біодоступностіпрепарату протягом всього курсу терапії рекомендується приймання їжі зприблизно однаковим вмістом жиру.

 У пацієнтів з глюкокортикозалежноюнефропатією відбуваються зміни структури нирок, навіть при нормальних рівняхкреатиніну у сироватці; тому пацієнтам, які перебували на лікуванні препаратомПанімун Біорал протягом 1 року і більше, доцільно проводити біопсію нирок.

 У разі виникненнялімфопроліферативних захворювань лікування препаратом Панімун Біорал сліднегайно припинити.

 Пацієнтам, які отримуютьлікування препаратом Панімун Біорал, не рекомендується проведення вакцинаціїживими ослабленими вакцинами через ризик підвищення реплікації вірусу.

 При появі слабкості та болю ум’язах на тлі терапії Панімун Біоралом слід провести дослідження рівнюкреатинфосфокінази (через можливий ризик розвитку рабдоміолізу і гостроїпечінкової недостатності).

 З врахуванням того, щоніфедипін сприяє ушкодженню ясен, його не слід застосовувати одночасно зПанімун Біоралом у пацієнтів із захворюваннями ясен, які виникли на тлілікування Панімун Біоралом.

 У пацієнтів з псоріазом уразі появи нетипових для цієї хвороби шкірних симптомів слід провести біопсіюшкіри.

 Хворим, у яких були виявленізлоякісні зміни шкіри або їх симптоми, застосування препарату Панімун Біоралможливе лише після відповідної терапії вищезазначеної патології, а також у разівідсутності якого-небудь альтернативного лікування.

 У зв’язку з можливим ризикомпояви злоякісних симптомів з боку шкіри пацієнтам не рекомендується перебуватипід сонцем або приймати ультрафіолетові ванни протягом всього курсу терапіїпрепаратом Панімун Біорал.

 Пацієнти, які приймаютьпрепарат Панімун Біорал, повинні додержуватися суворого дієтичного режиму знизьким вмістом калію в їжі і не повинні приймати препарати, які підвищуютьрівень калію в крові, а також калієвмісні препарати. Флавонові речовини, які єу соку грейпфрута, впливають на цитохром Р₄₅₀3А . Тому нерекомендується пити грейпфрутовий сік в інтервалі за 1 годину до прийомупрепарату Панімун Біорал. Прийом великої кількості алкогольних напоїв можепідвищити рівень циклоспорину у хворих після трансплантації нирки.

 Після припинення прийомуПанімун Біоралу іноді спостерігаються реакції “трансплантат – проти господаря”,у таких випадках рекомендується продовжити лікування препаратом, після чого,зазвичай, досягається задовільний ефект.

 Контроль лабораторнихпоказників.При тривалому лікуванні препаратом Панімун Біорал слід постійно контролюватипоказники функції нирок (рівні креатиніну, сечовини й сечової кислоти усироватці крові), печінки, рівень артеріального тиску і калію у сироватці.

Вагітність та лактація. Застосування препарату підчас вагітності та лактації можливе лише в тому випадку, коли потенційна користьдля матері перевищує можливий ризик для плода. Циклоспорин здатний приникатичерез плацентарний бар’єр і виділятися із грудним молоком. Тому, занеобхідності застосування препарату під час лактації, годування груддю слідприпинити. До сьогодні нема повідомлень про ембріотоксичну та тератогенну діїциклоспорину.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

При одночасному застосуванні Панімун Біоралу зінгібіторами АПФ, противірусними препаратами, антибіотиками групиаміноглікозидів, цефалоспоринів, амфотерицином В, триметопримом,ко-тримоксазолом, ципрофлоксацином, мелфаном, нестероїдними протизапальнимизасобами підвищується нефротоксичність Панімун Біоралу.

 Панімун Біорал при одночасному застосуванніпідвищує ефект хінідину та його похідних, теофіліну та його похідних,вальпроату натрію та його похідних.

Пероральні контрацептиви, протигрибкові препарати(флуконазол, ітраконазол, кетоконазол), метронідазол, макроліди (еритроміцин,кларитроміцин), пристинаміцин, блокатори кальцієвих каналів, блокаторигістамінових Н₂-рецепторів, а також доксициклін, пропафенон здатніпідвищувати концентрацію циклоспорину в крові за рахунок інгібування ферментів,які беруть участь у метаболізмі та екскреції циклоспорину (цитохром Р₄₅₀3А).

 Протиепілептичні препарати (фенітоїн,карбамазепін), барбітурати, бензодіазепіни, бутирофенон та його похідні,аміноглютетимід, естрогени та комбіновані естроген-гестагенні препарати,фенотіазин та його похідні, рифампіцин, ізоніазид, метамізол, а такожсульфаміди, триметоприм здатні знижувати концентрацію циклоспорину в крові зарахунок індукції ферментів, які беруть участь у метаболізмі та екскреціїциклоспорину (цитохром Р₄₅₀3А).

 При одночасному застосуванні з ловастатином,колхіцином підвищується ризик розвитку міопатії.

При комбінованій терапії Панімун Біоралу зіміпенемом та циластином можливе підвищення концентрації циклоспорину, що можестати причиною виникнення ознак нейротоксичності (тремтіння, підвищеназбудливість).

 При одночасному застосуванні Панімун Біоралу зіншими імунодепресивними препаратами підвищується ризик виникнення інфекцій талімфопроліферативних захворювань.

Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі до 35⁰С,у захищеному від світла та недоступному для дітей місці. Запобігатизаморожування.

Термінзберігання - 2 роки.