Состав и форма выпуска
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| симвастатин | 5 мг |
| | 10 мг |
| | 20 мг |
| | 40 мг |
в блистере 10 шт.; в коробке 1, 3 или 10 блистеров.
Характеристика
Симвор таблетки 5 мг: желтые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с выгравированным «SST» на одной стороне и «5» – на другой.
Симвор таблетки 10 мг: светло–розовые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с выгравированным «SST» на одной стороне и «10» – на другой.
Симвор таблетки 20 мг: таблетки персикового цвета овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с выгравированным «SST» на одной стороне и «20» – на другой.
Симвор 40 мг: розовые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с выгравированным «SST» на одной стороне и «40» — на другой.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - гипохолестеринемическое. Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus. Неактивный лактон, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, катализирующую начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих синтетических процессах в организме.
Снижает содержание триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина в плазме (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска). Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.
Эффект проявляется через 2 нед от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4–6 нед. Действие сохраняется при продолжении лечения; при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню (до начала лечения).
Фармакокинетика
После приема внутрь легко абсорбируется. Cmax в плазме достигается через 1,3–2,4 ч и снижается на 90% через 12 ч. Связывание с белками плазмы составляет 95%.
Метаболизируется в печени, имеет эффект первого прохождения через печень (в основном гидролизуется с образованием активного метаболита – бета-гидроксикислоты, других активных и неактивных метаболитов). T1/2 активных метаболитов составляет 1,9 ч.
Выводится в основном с каловыми массами (60%) в виде метаболитов, около 10–15% – почками в неактивной форме.
Показания
первичная гиперхолестеринемия IIa и IIb типа, комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой;
профилактика инфаркта миокарда (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза), инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения.
Противопоказания
гиперчувствительность к компонентам препарата и другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе;
печеночная недостаточность;
острые заболевания печени;
повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано (безопасность и эффективность применения не установлены).
Побочные действия
Со стороны органов ЖКТ: диспепсия (тошнота, рвота, гастралгия, абдоминальные боли, запор или диарея, метеоризм), гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ и креатинфосфокиназы; редко — острый панкреатит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: астенический синдром, головокружение, головная боль, бессонница, судороги, парестезии, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, мышечная слабость, редко — рабдомиолиз.
Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, приливы крови к лицу, одышка.
Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, зуд, алопеция.
Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), импотенция.
Взаимодействие
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов и увеличивает риск возникновения кровотечений. Способствует повышению концентрации дигоксина в плазме крови.
Цитостатики, противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы протеаз повышают риск развития рабдомиолиза.
Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект).
Передозировка
Лечение: индукция рвоты, прием активированного угля, в дальнейшем — симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек, уровень креатининфосфокиназы в сыворотке крови.
Способ применения и дозы
Внутрь, однократно, вечером.
При легкой или умеренной гиперхолестеринемии начальная доза — 5 мг; при выраженной гиперхолестеринемии — 10 мг/сут, при необходимости дозу увеличивают, но не ранее чем через 4 нед. Максимальная суточная доза — 80 мг.
При ИБС начальная доза — 20 мг/сут, при необходимости ее постепенно увеличивают через каждые 4 нед до 40 мг.
При содержании ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л) и общего холестерина менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л) дозу препарата необходимо уменьшить.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) или получающих циклоспорин, фибраты, никотинамид, начальная доза составляет 5 мг, максимальная суточная — 10 мг.
На фоне иммунодепрессивной терапии начальная доза — 5 мг/сут, максимальная суточная доза — 5 мг.
В случае пропуска текущей дозы, необходимо принять ее как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, удваивать ее не следует.
Меры предосторожности
С осторожностью назначают пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевание печени, пациентам, которым после трансплантации органов проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при таких состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, как артериальная гипертензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно–электролитного баланса, хирургические вмешательства (в т.ч. стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; при эпилепсии.
Особые указания
Перед началом лечения рекомендуется провести исследование функции печени и затем контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 нед в течение первых 3 мес, затем каждые 8 нед в течение 9 мес оставшегося первого года, затем 1 раз в полгода. Пациентам, получающим симвастатин в дозе 80 мг/сут, функцию печени контролируют 1 раз в 3 мес. В тех случаях, когда активность трансаминаз нарастает, в 3 раза превышая верхнюю границу нормы, лечение отменяют.
У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности креатининфосфокиназы лечение препаратом прекращают.
Симвастатин (как и другие ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы) не следует применять при повышенном риске возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травмы, тяжелых метаболических нарушений).
Отмена гиполипидемических средств в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.
В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным женщинам (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения возникает беременность, препарат должен быть отменен, а пациентка предупреждена о возможной опасности для плода.
Симвастатин не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов.
Препарат эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.
Пациентам следует немедленно сообщать врачу о необъяснимых болях в мышцах, вялости, слабости, особенно если это сопровождается недомоганием и лихорадкой.
Срок годности
2 года
Условия хранения
Список Б.: В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.