ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
СИмва ТАД 5
СИМВА ТАД 10
СИМВА ТАД 20
СИМВА ТАД 40
(simva TAD 5)
(simva TAD 10)
(simva TAD 20)
(simva TAD 40)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: simvastatin; (1S, 3R, 7S, 8S,8αR)-8{2-[(2R,4R)-4-гідрокси-6-оксотетрагідро-2Н-піран-2-іл]етил}3,7-диметил-1,2,3,7,8,8α-гексагідронафтален-1-іл-2,2-диметил-бутаноат;
основні фізико-хімічні властивості:
таблетки 5 мг: довгасті, двоопуклі таблетки, жовтого кольору, вкритіплівковою оболонкою, з рель’єфним написом “5” на одному боці і “SVT” - наіншому;
таблетки 10 мг, 20 мг, 40 мг: довгасті , двоопуклі таблетки, білогокольору, вкриті плівковою оболонкою, з рель’єфним написом “10”, “20”, “40” наодному боці та “SVT” – на іншому;
склад: 1 таблетка містить 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг симвастатину;
допоміжні речовини: лактоза безводна, целюлоза мікрокристалічна,крохмаль прежелатинізований, бутилгідроксіанізол, магнію стеарат, тальк;
оболонка:
таблетки по 5 мг: гідроксипропілцелюлоза, гіпромелоза, тальк, титанудіоксид, заліза оксид жовтий;
таблетки по 10 мг, 20 мг, 40 мг: гіродксипропілцелюлоза, гіпромелоза,тальк, титану діоксид.
Форма випуску. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Гіполіпідемічні засоби. Інгібітори ГмГКоА-редуктази.
Код АТС С10A А01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Симва ТАД -препарат, що знижує вміст ліпідів у крові.Він є неактивним лактоном, в організмі підлягає гідролізу з утвореннямгідроксикислотного похідного. Активний метаболіт блокує3-гідрокси-3-метилглутарил-КоА (ГМГ-КоА) – редуктазу (фермент, який каталізуєпочаткову стадію синтезу холестерину). Знижує вміст загального холестерину в плазмікрові, ЛПНЩ (ліпопротеїни низької щільності) і ЛПДНЩ (ліпопротеїни дуже низькоїщільності). Дещо підвищує вміст ЛПВЩ (ліпопротеїни високої щільності) і зменшуєспіввідношення ЛПНЩ/ЛПВЩ і загальний холестерин/ЛПВЩ; знижує вміст у плазмітригліцеридів.
Фармакокінетика. Симвастатин добревсмоктується в травному каналі, піддається інтенсивному метаболізму припервинному проходженні через печінку. Визначаються активні метаболіти і ряднеактивних метаболітів. Менше 5% пероральної дози потрапляє в загальнийкровотік у вигляді активних метаболітів. Як симвастатин, так і йогоβ-гідроксіацидні метаболіти на 95% зв’язуються з білками плазми крові.Після прийому внутрішньо концентрація симвастатину і його метаболітів досягаємаксимуму через 4 год і знижується на 90% через 12 год. Екскретуються вони,головним чином, через кишечник з жовчю. Приблизно 10 - 15% виділяється ниркамив сечу, головним чином, в неактивній формі (в середньому 1З%). Періоднапіввиведення активного метаболіту становить майже 3 год.
Показання для застосування. Гіперхолестеринемія за відсутності ефектувід дієтотерапії; як доповнення до дієтотерапії у хворих на первиннугіперхолестеринемію, гетерозиготну, гомозиготну сімейну та комбінованугіперхолестеринемію і гіпертригліцеридемію (ІІА -ІІВ типи); ішемічна хворобасерця з метою зниження ризику виникнення раптової смерті та інфаркту міокарда,розвитку інсульту та минущих порушень мозкового кровообігу, сповільненняпрогресування коронарного атеросклерозу.
Спосібзастосування та дози. Передпочатком лікування Симва ТАДом пацієнту слід призначити стандартнугіпохолестеринову дієту, якої необхідно дотримуватися під час лікування. ДозаСимва ТАДу повинна бути ретельно відкоригована залежно від індивідуальноїпотреби пацієнта та його індивідуальної реакції на прийом препарату.
Таблетки Симва ТАД приймають внутрішньо, запиваючи великою кількістюрідини.
Гіперліпідемія.Звичайна початкова доза - 10 мг на добу (ввечері), можливо підвищення дози до80 мг на добу (ввечері).
Гіперхолестеринемія.Для хворих з легкою та помірною гіперхолестеринемією початкова доза можестановити 5 мг один раз на добу ввечері. Звичайна доза - 40 мг на добу(ввечері), або 80 мг на добу в декілька, визначених лікарем, прийомів,наприклад по 20 мг вранці і вдень, 40 мг – ввечері.
Доза Симва ТАДдля пацієнтів похилого віку зазвичай становить 20 мг. Максимальна добова доза -80 мг. При ішемічній хворобі серця початкова доза становить 20 мг 1 раз на добуввечері. Корекція дози повинна проводитися на підставі виміру рівня холестеринув плазмі крові і може здійснюватися з періодичністю не менше, як 1 раз у 4тижні. Максимальна добова доза – 80 мг. При зниженні рівня ліпопротеїнівнизької щільності нижче 75 мг/дл (1,94 ммоль/л) або загального холестеринуплазми нижче 140 мг/дл (3,6 ммоль/л) слід поступово зменшувати дозу препарату зтакою ж періодичністю, з якою вона підвищувалася.
Досвідузастосування препарату у дітей немає.
Побічна дія.
З бокукишково-шлункового тракту: нудота, блювання, епігастральні болі, пронос, запор,метеоризм, панкреатит. У деяких випадках можливе підвищення рівня трансаміназ.Зрідка зустрічались рабдоміоліз і гепатит/жовтяниця.
З бокуцентральної нервової системи: головний біль, запаморочення, м’язові судоми,парестезії, периферичні нейропатії.
Алергічні таімунопатологічні реакції: рідко - ангіоневротичний набряк, вовчакоподібнийсиндром, ревматична поліміалгія, васкуліт, тромбоцитопенія, підвищення ШОЕ,артрит, кропив’янка, світлочутливість.
Дерматологічніреакції: шкірні висипання, свербіж.
Інші: міалгії,анемія, рідко - міопатія.
Протипоказання.Гіперчутливість допрепарату, захворювання печінки у гострій стадії, підвищення рівня сироватковихтрансаміназ (більше, як у 3 рази порівняно з нормою), вагітність, періодлактації. Препарат протипоказаний жінкам дітородного віку, крім тих, якізастосовують негормональні засоби контрацепції. Діти до 18 років.
Передозування. При прийманні великих доз (450 мг) препарату невідмічалося жодних клінічно значущих симптомів. Можливі слабкість,запаморочення, алергічні шкірні висипання, свербіж, нудота, блювання, біль ушлунку.
Лікування. Слід викликати блювання, призначитивнутрішньо активоване вугілля. Не існує специфічного лікування при передозуванніСимва ТАДом. Тому лікування повинно бути симптоматичним. Необхідний контрольактивності трансаміназ в умовах стаціонару.
Особливості застосування. Приймання препарату вимагає контролю функціїпечінки, нирок (аналіз крові, сечі). Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, уяких розвивається підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові – такіпацієнти потребують повторного обстеження. При наявності тенденції до зростаннярівня трансаміназ, особливо при перевищенні рівня верхньої межі норми більше,як у 3 рази, препарат відміняють. Побічні м’язові реакції можуть бути пов’язаніз підвищенням рівня креатинфосфокінази (більше, як у 10 разів відповідноверхньої межі норми). При призначенні максимальної дози Симва ТАДу може бутипосилений контроль активності креатинфосфокінази. У пацієнтів, історія хворобияких ускладнена супутніми захворюваннями, у тому числі нирковою недостатністювнаслідок цукрового діабету, існує підвищений ризик розвитку рабдоміолізу. Длятаких пацієнтів потрібні обережність і контроль стану при збільшенні дози СимваТАДу.
При вираженій нирковій недостатності (кліренс креатиніну менше 30мл/хв) необхідно оцінити доцільність призначення препарату в дозі, що перевищує10 мг на добу. Коли таку дозу вважають необхідною, її призначають зобережністю. Оскільки невідомі побічні наслідки тимчасового перериваннятерапії, лікування Симва ТАДом має бути припинено за декілька діб дооперативного втручання.
У випадку вторинної гіперхолестеринемії, спричиненої гіпотиреозом абонефротичним синдромом, необхідно спочатку провести курс лікування основноїхвороби. Приймання Симва ТАДу характеризується відсутнім або незначним впливомна здатність керувати автомобілем та працювати з механічними системами.
Перед початком і протягом усього періоду лікування необхіднодотримуватися стандартної гіпохолестеринемічної дієти. З обережністюпризначають пацієнтам, які зловживають алкоголем та/або мають захворюванняпечінки (слід постійно контролювати її функції); при підвищенні активності АСТі АЛТ більше, як у 3 рази (вище верхньої межі норми), рекомендовано зменшитидозу або відмінити препарат. Останнє обов’язкове при розвитку міопатії (абонавіть підозри на неї).
Препарат слід приймати за 1 год до або через 4 год після прийомухолестираміну, холестолу, щоб запобігти зниженню рівня всмоктування Симва ТАДу.
Препарат непризначають дітям, оскільки безпечність та ефективність препарату у дітей невстановлена.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При одночасному застосуванні Симва ТАДу іциклоспорину, похідних фіброєвої кислоти, нікотинової кислоти, еритроміцину,кларитроміцину, кетоконазолу, ітраконазолу, нефазодону підвищується ризикрозвитку міопатії з рабдоміолізом і нирковою недостатністю.
Особливо ризик розвитку міопатій/рабдоміолізупідвищується при призначенні СимваТАДу з препаратами, які блокують печінковіцитохроми CYP3A4, що необхідно обов’язково брати до уваги при застосуваннізазначених комбінацій, циклоспорин, ітраконазол, кетоконазол, еритроміцин,кларитроміцин, інгібітори ВІА-протеази, нефозодон.
При одночасному застосуванні Симва ТАДу зритонавіром можливе підвищення концентрації симвастатину в сироватці.
При застосуванні разом з варфарином можливепосилення дії останнього на зсідання крові, що призводить до збільшення ризикукровотечі.
При прийманні разом з дигоксином можливе збільшенняконцентрації дигоксину в плазмі крові (таким пацієнтам необхідно перебувати підконтролем лікаря).
Під час лікування слід уникати великих дозгрейпфрутового соку (більше 1 л на день), можливий вплив на ефективністьпрепарату (можна 1 склянку (240 мг) на день).
Умовита термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі невище 25ºС. Термін придатності - 2 роки.