ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
СІМВАКАРД10
(SIMVACARD® 10)
СІМВАКАРД20
(SIMVACARD® 20)
СІМВАКАРД40
(SIMVACARD® 40)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: simvastatin; 2,2-диметилбутирикова кислота,8-ефір с (4R,6R)-6-{2-{(1S,2S,6R,8S,8AR)-1,2,6,7,8,8 агекс ангідро-8-гідрокси2,6-диметил 1-нафтил}етил}тетрагідро-4- гідрокси-2Н-піран-2-он;
основні фізико-хімічні властивості: Сімвакард10: білі овальні таблетки, вкриті оболонкою, з обох боків мають розподільнуриску, що ділить їх навпіл, з одного бокумають гравірування “SVT 10”;
Сімвакард 20: білі овальні таблетки, вкритіоболонкою, з обох боків мають розподільнуриску, що ділить їх навпіл, з одного бокумають гравірування “SVT 20”;
Сімвакард 40: білі овальні таблетки, вкритіоболонкою, з обох боків мають розподільнуриску, що ділить їх навпіл, з одного бокумають гравірування “SVT 40”;
склад: 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить симвастатину 10, 20 або 40 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактоза безводна,крохмаль кукурудзяний переджелатинізований, бутилгідроксіанізол, магніюстеарат, тальк, титану діоксид (Е 171), гідроксипропілметилцелюлоза,гідроксипропілцелюлоза.
Форма випуску. Таблетки, вкритіоболонкою.
Фармакотерапевтична група. Інгібітори ГМГ-КoA редуктази. Код АТСС10АА01.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Симвастатин є речовиною, що знижує рівень холестерину, яка добуваєтьсясинтетично з ферментаційного продукту Aspergillus terreus.
Післяперорального прийому симвастатин, який є лактоном, розпадається на відповіднуформу b-гідрокси кислоти. Вона є основним метаболітом та інгібітором3-гідрокси-3-метилглутарилкоензим А (ГМГ-КoA) редуктази, ензиму, який каталізуєпочатковий етап біосинтезу холестерину, що визначає його швидкість. Врезультаті цього в клінічних дослідженнях симвастатин знижував плазматичнірівні загального холестерину, ліпопротеїдів низької щільності (ЛНЩ) таліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛДНЩ). Крім цього, симвастатин дещопідвищував рівні ліпопротеїдів високої щільності (ЛВЩ) та знижував кількістьплазматичних тригліцеридів.
Фармакокінетика. Симвастатин є інактивним лактоном, який легко підлягаєгідролізу на відповідну b-гідрокси кислоту, ефективний інгібітор ГМГ-КоАредуктази.
Симвастатинзв’язується плазматичними протеїнами (95%). Основними метаболітами симвастатинув плазмі людини є чотири додаткових активних метаболіти.
Менше 0,5 % дозинадходить в сечу у вигляді інгібіторів ГМГ-КоА редуктази.
Фармакокінетикаокремих та повторних доз виявляє, що препарат не акумулює після прийомубагаторазових доз. Максимальні концентрації у плазмі досягалися після 1,3 – 2,4години з моменту прийому препарату. У пацієнтів з тяжкими формами нирковоїнедостатності (кліренс креатиніну < 30 мл/хв.) плазматичні концентраціїінгібіторів після прийому однієї дози інгібіторів, аналогічних інгібіторамГМГ-КоА редуктази, підвищилися приблизно в 2 рази порівняно зі здоровимидобровольцями. Період напіввиведення метаболітів становить 1,9 години.Виводиться з калом (60%) у вигляді метаболітів, з сечею – 10 – 15% в неактивнійформі.
Показання для застосування. Ішемічна хворобасерця. У пацієнтів з ІХС, що пов’язана з виявленою гіперхолестеринемією, длязменшення ризику розвитку ускладнень (зниження ризику коронарної смерті талетального інфаркту міокарда).
Гіперліпідемія. Як додатковий засіб до дієти длязниження підвищених рівнів загального холестерину, ліпопротеїдів низької щільності, аполіпротеїну Б та тригліцеридів у пацієнтів зпервинною гіперхолестеринемією, гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією,гетерозиготною спадковою гіперхолестеринемією чи комбінованою (змішаною)гіперліпідемією, в разі недостатнього гіполіпідемічного ефекту від дієти таінших нефармакологічних заходів.
Спосібзастосування та дози. Передпочатком лікування Сімвакардом рекомендується дотримуватись стандартної дієти,що знижує рівень холестерину; цієї дієти необхідно дотримуватись й протягомлікування симвастатином.
Ішемічна хвороба серця. Початкова доза становить 20 мг на добу,призначається одноразово ввечері. У разі необхідності дозування можнарегулювати в інтервалах, що становлять мінімально 4 тижні, до максимальної дози– 80 мг на добу, яка приймається одноразово ввечері. Якщо рівні ЛНЩ-холестеринустановлять нижче 75 мг/100 мл (1,94 ммол/л) або ж рівні загальногоплазматичного холестерину становлять нижче 140 мг/100 мл (3,6 ммол/л), то єдоцільним зменшення дози Сімвакарду.
Гіперліпідемія. Зазвичай початкова доза складає10 мг/добу та приймається одноразово ввечері.
В разі необхідності дозування можна регулювати вінтервалах, що складають мінімально 4 тижні, до максимальної дози – 80 мг надобу, яка приймається одноразово ввечері.
Гомозиготна спадкова гіперхолестеринемія.Рекомендована доза для пацієнтів з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемієюдорівнює 40 мг на добу Сімвакарду ввечері або 80 мг на добу в 3 прийоми (20 мгвранці, 20 мг вдень та 40 мг ввечері). Симвастатин необхідно застосовувати якдодатковий засіб терапії до інших форм лікування (наприклад – аферез ЛНЩ) увищезазначеного типу пацієнтів чи у випадках, коли ці методи лікування незастосовуються.
Дозування при нирковій недостатності. У пацієнтівз тяжкою формою ниркової недостатності (кліренс креатиніну < 30 мл/хв)питання застосування доз, що перевищують 10 мг/добу, варто ретельно зважити, аякщо така необхідність існує, то дози необхідно призначати з обережністю.
Таблетку слід приймати цілою, запиваючи нейтральною рідиною.
Побічна дія. Метеоризм,слабкість, головний біль.
До побічних дій також відносяться: нудота,пронос, шкірний висип, диспепсія, свербіж, алопеція, запаморочення, м’язовісудоми, панкреатит, парестезії, периферична нейропатія, блювання та анемія.Безсоння, порушення зору, смакових відчуттів, міалгії, слабкість м’язів,відчуття серцебиття, імпотенція, ниркова недостатність (у результатірабдоміолізу), ревматична поліміалгія, васкуліт, тромбоцитопенія, еозинофілія,збільшення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), артрит, артралгії,крапив’янка, фотосенсибілізація, гіперемія шкіри, зядуха, пропасниця.
Дуже рідко надходили повідомлення щодо міопатії,рабдоміолізу і гепатиту.
Протипоказання.
- Гіперчутливістьдо будь-якого компонента препарату;
- гострезахворювання печінки;
- печінкованедостатність;
- підвищенийрівень вмісту сироваткових трансаміназ;
- вагітність ілактація.
Препарат нерекомендується застосовувати дітям віком до 18 років.
Передозування. У разі передозування препарату (доза від 450 мг надобу) можуть з’явитися виражені побічні дії (нудота, блювання, діарея). Дужерідко можуть виникати міопатія, рабдоміоліз та гепатит. У цьому разі необхіднонегайно промити шлунок і призначити симптоматичне лікування; здійснюється контрольфункції печінки та нирок.
Особливості застосування. Сімвакард таінші інгібітори ГМГ-КоА редуктазиіноді викликають міопатію, яка виявляє себе як м’язовий біль чи слабкістьодночасно із значно підвищеними рівнями креатинкінази (> 10x верхньої межінорми).
Під час лікування не рекомендується вживати алкогольні напої.
Інцидентність та ступінь важливості міопатіїпідвищуються при одночасному застосуванні інгібіторів ГМГ-КоА редуктазиз ліками, які можуть спричинити міопатію, навіть якщо подаються окремо, як,наприклад, – гемфіброзил та інші фібрати, а також ніацин (нікотинова кислота) вгіполіпідемічних дозах (>= 1 г/добу).
ЗастосуванняСімвакарду не впливає на виконання роботи, що потребує підвищеної швидкостіпсихічних і фізичних реакцій (керування транспортними засобами, механізмами,робота на висоті тощо).
Взаємодія зіншими лікарськими засобами. Ризикрабдоміолізу підвищується при одночасному прийомі симвастатину з ліками, що втерапевтичних дозах чинять значний інгібіторний вплив на ізоформу CYP 3А4 цитохрому П-450 (як наприклад:циклоспорин, ітраконазол, кетоконазол, еритроміцин, кларитроміцин, інгібіториHIV-протеази та нефазодон), або з похідними фібрової кислоти, або з ніацином.
У хворих, що отримують антикоагулянти кумаринового ряду, необхідновизначати протромбіновий час до початку терапії симвастатином, а потім доситьчасто – протягом початкового періоду лікування для того, щоб переконатися увідсутності значної зміни цього показника.
Гемфіброзил та інші фібрати, гіполіпідемічні дози (більше ніж 1 г надобу) ніацину, якщо подаються одночасно з симвастатином, підвищують ризикміопатії.
Вплив грейпфрутового соку при звичайному застосуванні (1 склянка об’ємом250 мл на добу) є мінімальним і не має клінічного значення. Однак його великіоб’єми (більш ніж 1 літр на добу) при терапії симвастатином можуть значнопідвищити інгібуючі активності ГМГ-КоАредуктази, тому не слід вживати великіоб’єми грейпфрутового соку.
Умови та термін зберігання. Препарат необхідно зберігати в оригінальній внутрішнійупаковці, недоступному для дітей місці при температурі до 25 °С. Термінпридатності – 2 роки.