Состав и форма выпуска
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| симвастатин | 10 мг |
| | 20 мг |
| | 40 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; гидроксианизол бутилированный; пропиленгликоль; крахмал прежелатинизированный; кислота лимонная; кислота аскорбиновая; крахмал кукурузный, МКЦ; магния стеарат; гидроксипропилметилцеллюлоза; тальк; титана диоксид | |
в блистере 7 шт.; в пачке картонной 2 или 4 блистера.
Описание лекарственной формы
Таблетки по 10 и 20 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, со скошенными краями.
Таблетки по 40 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, со скошенными краями и насечкой на одной стороне.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - гипохолестеринемическое, гиполипидемическое.
Фармакокинетика
Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется из ЖКТ (61–85%). После перорального приема Cmax в плазме крови достигается через 1,3– 2,4 ч и снижается на 90% через 12 ч. Связывание с белками плазмы крови — 98%.
Метаболизируется в печени, имеет эффект «первого прохождения» через печень (в основном гидролизуется в свою активную форму — бета-гидроксикислоту). T1/2 активных метаболитов составляет 1,9 ч.
В основном выводится с каловыми массами (60%) в виде метаболитов. Около 10–15% выводится почками в неактивной форме.
Фармакодинамика
Активным веществом препарата Вазилип является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина и холестерина ЛПНП в плазме крови. Он является ингибитором 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзима А (ГМГ-КоА) редуктазы — фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту (ранний этап синтеза холестерина). Симвастатин снижает концентрацию общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов. Содержание холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) также снижается, в то время как содержание холестерина ЛПВП умеренно повышается. Снижает содержание обшего холестерина и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска. Препарат снижает уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с ИБС, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.
Антисклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.
Терапевтический эффект наступает через 2 нед, максимальный эффект наблюдается через 4–6 нед лечения.
Показания
первичная гиперхолестеринемия типов IIа и IIb (включая полигенную гиперхолестеринемию, гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию и смешанную гиперлипидемию);
профилактика сердечно-сосудистых нарушений (инсульт и транзиторные ишемические приступы) у пациентов с ИБС;
замедление прогрессирования атеросклероза коронарных сосудов;
уменьшение риска процедур реваскуляризации (шунтирование коронарных артерий и чрескожная транслюминальная ангиопластика).
Препарат применяется в виде монотерапии в тех случаях, когда соблюдение диеты и других методов лечения оказалось недостаточным.
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
повышенная чувствительность к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА редуктазы) в анамнезе;
заболевания печени в активной стадии;
повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови неясного генеза;
порфирия;
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
больные, злоупотребляющие алкоголем и/или имеющие в анамнезе заболевания печени;
пациенты после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами, в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности;
состояния, которые могут привести к развитию почечной недостаточности, такие как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в т.ч. стоматологические) или травмы;
пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии;
эпилепсия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Вазилип противопоказан при беременности и в период лактации.
Побочные действия
Со стороны ЖКТ, печени: диспепсия (тошнота, рвота, гастралгия, абдоминальные боли, запор или диарея, метеоризм), гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, креатинфосфокиназы, редко — острый панкреатит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: астенический синдром, головокружение, головная боль, бессонница, судороги, парестезии, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, мышечная слабость; редко — рабдомиолиз.
Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, приливы крови к лицу, одышка.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция.
Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствии рабдомиолиза), снижение потенции.
Взаимодействие
Одновременное применение симвастатина с ниацином, циклоспорином, эритромицином, кларитромицином, ритонавиром или нефазадоном может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови, в связи с чем возможно развитие миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточностью. Указанные ЛС являются ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4, участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени. Сходная ситуация может возникнуть при одновременном приеме Вазилипа с производными фиброевой кислоты.
При совместном применении симвастатина с варфарином возможно усиление действия последнего на показатели свертываемости крови, в связи с чем возрастает риск развития кровотечений.
При одновременном назначении дигоксина (однократная доза) с симвастатином отмечается умеренное увеличение концентраций дигоксина в плазме крови. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за больными, получающими Вазилип и дигоксин одновременно.
Колестирамин и колестипол снижают биодоступность симвастатина (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект).
Передозировка
Симптомы: развитие миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжелый побочный эффект).
Лечение: следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия бикарбонат (в/в ннфузия). При необходимости показан гемодиализ. Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида или кальция глюконата, ннфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионнообменников или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа.
В случае передозировки препарата необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (промывание желудка, назначение активированного угля или слабительных средств).
Способ применения и дозы
Внутрь, однократно, вечером. Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи.
При гиперхолестеринемии рекомендуемая доза препарата варьирует от 10 до 80 мг 1 раз в сутки (вечером). Начальная доза составляет 10 мг/сут, максимальная — 80 мг/сут. При подборе дозы изменения следует проводить с интервалами не менее, чем в 4 нед. У большинства пациентов оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозе до 20 мг/сут.
При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии рекомендуемая суточная доза составляет 40 мг (1 раз в сутки вечером) или 80 мг в 3 приема (по 20 мг утром и днем, 40 мг — вечером).
При ИБС эффективные дозы Вазилипа составляют 20–40 мг/сут. Рекомендуемая начальная доза — 20 мг/сут. При подборе дозы изменения следует проводить с интервалами в 4 нед, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут. Если содержание ЛПНП — <75 мг/дл (1,94 ммоль/л), содержание общего холестерина — <140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.
У пациентов пожилого возраста, а также при почечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется. При выраженной почечной недостаточности (Cl креатинина — <30 мл/мин) или при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотинамида, рекомендуемая доза Вазилипа не должна превышать 10 мг/сут. При необходимости повышение дозы у этой категории пациентов следует проводить под тщательным медицинским контролем.
При одновременном применении циклоспорина рекомендуемая начальная доза Вазилипа составляет 5 мг/сут, максимальная — 10 мг/сут. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется. Это относится также к больным, получающим совместно с Вазилипом производные фиброевой кислоты и другие лекарства, повышающие уровень симвастатина в крови.
Особые указания
Лечение Вазилипом может вызывать повышение содержания печеночных ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически не существенно. Тем не менее, перед началом лечения необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 нед в течение первых 3 мес, затем — каждые 8 нед в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода). При увеличении содержания ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 раза относительно верхних границ нормы, лечение Вазилипом должно быть прекращено.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.
В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА- редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным женщинам. В период лечения Вазилипом, женщины репродуктивного возраста должны использовать противозачаточные средства или избегать зачатия. Применение Вазилипа не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства.
Лечение Вазилипом может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у больных, получающих одновременно с Вазилипом одно или несколько из следующих ЛС: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, нефазадон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы азолов (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторы ВИЧ-протеаз (ритонавир). Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
При лечении Вазилипом возможно возрастание содержания сывороточной креатинфосфокиназы, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания креатинфосфокиназы в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы.
До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.
Пациентам рекомендуется немедленно сообщать о необъяснимых болях в мышцах, вялости или слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. О неблагоприятном влиянии Вазилипа на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не сообщалось.
Срок годности
3 года
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.