ІНСТРУКЦІЯ

длямедичного застосування препарату

ПРЕДНІЗОЛОН-ДАРНИЦЯ

(PREDNISOLONE-DARNITSA)

Склад лікарського засобу:

діючаречовина: prednisolone,1 таблетка містить преднізолону у перерахунку на 100% безводну речовину 5мг;

допоміжніречовини:лактози моногідрат, картопляний крохмаль, кальцію стеарат.

Лікарська форма. Таблетки.

Фармакотерапевтичнагрупа.Кортикостероїди для системного застосування.

Код АТС Н02АВ06.

Клінічні характеристики.

Показання. Системні захворюваннясполучної тканини (ревматична гарячка, гострий ревмокардит, системний червонийвовчак, склеродермія, вузликовий періартеріїт, дерматоміозит, ревматоїднийартрит).

Гострі тахронічні запальні захворювання суглобів: подагричний та псоріатичний артрит,остеоартроз (у т. ч. посттравматичний), поліартрит, плечолопатковий періартрит,анкілозуючий спондилоартрит (хвороба Бехтерєва), ювенільний артрит, синдромСтілла у дорослих.

Ревматизмм''яких тканин:  бурсит, неспецифічний тендосиновіїт, синовіїт.

Алергічнізахворювання: алергічні реакції на лікарські засоби та харчові продукти,сироваткова хвороба, кропив''янка, алергічний риніт, ангіоневротичний набряк,лікарські висипання, поліноз.

Захворюванняшкіри: пухирчатка, псоріаз, екзема, атопічний дерматит, дифузний нейродерміт,контактний дерматит, токсидермія, себорейний дерматит, ексфоліативний дерматит,токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), бульозний герпетиформнийдерматит, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона).

Набряк мозку (вт. ч. на фоні пухлини мозку або пов''язаний з хірургічним втручанням, променевоютерапією або травмою голови) після попереднього парентерального застосування.

Захворюванняочей: алергічні виразки рогівки, алергічні форми кон''юнктивіту, симпатичнаофтальмія, важкі передні та задні увеїти з повільним перебігом, неврит зоровогонерва.

Первинна або вториннанаднирковозалозна недостатність (у т. ч. стан після видалення наднирковихзалоз). Природжена гіперплазія надниркових залоз.

Гострий тахронічний  гломерулонефрит. Нефротичний синдром.

Захворюванняорганів кровотворення: агранулоцитоз, панмієлопатія, аутоіммунна гемолітичнаанемія, гострі лімфо- та мієлолейкози, лімфогранулематоз, тромбоцитопенічнапурпура, вторинна тромбоцитопенія у дорослих, еритробластопенія (еритроцитарнаанемія), вроджена (еритроїдна) гіпопластична анемія. Мієломна хвороба.

Захворюваннялегенів: гострий альвеоліт, фіброз легенів, саркоїдоз II-III стадії, туберкульоз легенів, аспіраційна пневмонія, бериліоз, рак легенів (у комбінаціїз цитостатиками). Бронхіальна астма.

Захворюванняшлунково-кишкового тракту: виразковий коліт, хвороба Крона, локальний ентерит,гепатит.

Профілактикареакції відторгнення трансплантату.

Гиперкальцієміяна тлі онкологічних захворювань, нудота та блювання при проведенні терапіїцитостатиками.

Підгострийтиреоїдит. Туберкульозний менінгіт. Розсіяний склероз.   

Протипоказання.Гіперчутливістьдо компонентів препарату.

Паразитарні таінфекційні захворювання вірусної, грибкової або бактерійної етіології, щоіснують зараз або нещодавно перенесені: простий герпес, оперізувальний герпес (віремічнафаза), вітряна віспа, кір; амебіаз, стронгілоїдоз (встановлений абопідозрюваний); системний мікоз; активний або латентний туберкульоз.Застосування при тяжких інфекційних захворюваннях припустимо тільки на фоніспецифічної антимікробної терапії.

Поствакцинальнийперіод (тривалість 10 тижнів: 8 тижнів до та 2 тижні після вакцинації),лімфаденіт після щеплення БЦЖ.

Імунодефіцитністани, спричинені  ВІЛ-інфекцією.

ЗахворюванняШКТ: виразкова хвороба шлунка та 12-ти палої кишки, езофагіт, гастрит, гостраабо латентна пептична виразка, нещодавно створений анастомоз кишечнику,неспецифічний виразковий коліт із загрозою перфорації або абсцедування,дивертикуліт.

Захворюваннясерцево-судинної системи:  нещодавно перенесений інфаркт міокарда, декомпенсована хронічна серцева недостатність, артеріальна гіпертензія.

Ендокриннізахворювання: цукровий діабет та порушення толерантності до вуглеводів,тиреотоксикоз, гіпотиреоз, хвороба Іценка-Кушинга.

Тяжка хронічнаниркова та/або печінкова недостатність, нефроуролітіаз.

Гіпоальбумінемія.Системний остеопороз, міастенія gravis, гострий психоз, ожиріння (III-IV ст.),поліомієліт (за винятком форми бульбарного енцефаліту), відкритокутова- тазакритокутова глаукома, вагітність, період лактації.

Спосіб застосування тадози. Існуютьрізноманітні схеми лікування преднізолоном у малих,  середніх та високихдозах.

Найбільш поширена з них – це призначення повної заміщуючої добової дози преднізолону20-30 мг/добу з поступовим переходом на підтримуючу добову дозу в 5-10 мг/добу.У всіх випадках, коли добова доза преднізолону перевищує фізіологічну добовудозу (15-20 мг) перехід на більш низьку дозу здійснюється поступово, длязапобігання розвитку функціональної недостатності кори надниркових залоз.

Максимальнідози для дорослих внутрішньо: разова – 15 мг, добова – 100 мг. Тривалістьприйому залежить від характеру захворювання, його тяжкості, досягнутого ефекту.

Дітям препаратпризначають внутрішньо в дозах: до 4 років – 10мг на добу, 5–6 років – 20 мг надобу, 7–9 років – 25–30 мг на добу, 10–14 років – 25-40 мг на добу.

Побічніреакції. Частотарозвитку та вираженість побічних ефектів залежать від тривалості застосування,величини використовуваної дози та можливості дотримання циркадного ритмупризначення.

З бокуендокринної системи: зниження толерантності до глюкози, "стероїдний"цукровий діабет або маніфестація латентного цукрового діабету, пригніченняфункції надниркових залоз, синдром  Іценка-Кушинга, місяцеподібне обличчя,ожиріння гипофізарного типу, гірсутизм, підвищення артеріального тиску,дисменорея, аменорея, міастенія, стриї.

З боку травноїсистеми: нудота, блювання, панкреатит, "стероїдна" виразка шлункута    12-палої кишки, ерозійний езофагіт, кровотечі таперфорації шлунково-кишкового тракту, підвищення або зниження апетиту,метеоризм, гикавка. В окремих випадках – підвищення активності"печінкових" трансаміназ та лужної фосфатази.

З боку крові:гіперкоагуляція, тромбоз.

З бокусерцево-судинної системи: аритмії, брадикардія, розвиток або збільшеннявираженості хронічної серцевої недостатності, ЕКГ-зміни, характерні длягипокаліємії, підвищення артеріального тиску. У хворих з гострим та підгостримінфарктом міокарда – розповсюдження вогнища некрозу, уповільнення формуваннярубця, що може призвести до розриву серцевого м''яза.

З боку нервовоїсистеми: делірій, дезорієнтація, ейфорія, галюцинації, маніакально-депресивнийпсихоз, депресія, параноя, підвищення внутрішньочерепного тиску, нервозністьабо неспокій, безсоння, запаморочення, вертиго, псевдопухлина мозочка, головнийбіль, судоми.

З боку органівчуття: задня субкапсулярна катаракта, підвищення внутрішньоочного тиску зможливим ушкодженням зорового нерва, схильність до розвитку вториннихбактерійних, грибкових або вірусних інфекцій очей, трофічні зміни рогівки,екзофтальм.

З боку обмінуречовин: гіпокальціємія, підвищення маси тіла, негативний азотистий баланс(підвищений розпад білків), підвищене потовиділення.

Побічні ефекти,обумовлені глюкокортикостероїдною активністю преднізолону: затримка рідини іNa+ (периферичні набряки), гипернатріємія, гипокаліємічний синдром - аритмія,міалгія або спазм м''язів, незвичайна слабкість і стомлюваність.

З бокуопорно-рухового апарату: уповільнення зростання та процесів окостеніння у дітей(передчасне закриття епіфізарних зон зростання), остеопороз (дуже рідко –патологічні переломи кісток, асептичний некроз головки плечової або стегновоїкістки), розрив сухожилків м''язів, "стероїдна" міопатія, зниженням''язової маси (атрофія).

З боку шкірнихпокривів та слизових оболонок: сповільнене загоєння ран, петехії, екхімози,витончення шкіри, гіпер- або гіпопігментація, вугри, стриї, схильність дорозвитку піодермії та кандидозів.

Алергічніреакції: шкірні висипання, свербіж шкіри, анафілактичний шок.

Інші: розвитокабо загострення інфекцій, лейкоцитурія, синдром "відміни".

Передозування.Випадкигострого передозування препаратом Преднізолон-Дарниця не описані. При триваломузастосуванні високих доз посилюється швидкість виникнення та тяжкістьпобічних  ефектів.

Лікування: зниження дози з подальшоювідміною препарату, подальше лікування  симптоматичне.

Застосування в періодвагітності або годування груддю.

Контрольованихдосліджень на вагітних жінках не проводилося, застосування можливе, якщокористь для матері перевищує ризик для плода. При застосуванні препарату вперіод лактації слід пам''ятати, що преднізолон проникає в грудне молоко.

Особливості застосування.

Перед початкомлікування хворий повинен бути обстежений на предмет виявлення можливихпротипоказань. Клінічне обстеження повинне включати дослідженнясерцево-судинної системи, рентгенологічне дослідження легенів, дослідженняшлунка та 12-ти палої кишки; системи сечовиділення, органів зору. До початку іпід час проведення стероїдної терапії необхідно контролювати загальний аналізкрові, концентрацію глюкози в крові і сечі, електролітів у плазмі. Приінтеркурентних інфекціях, септичних станах та туберкульозі необхідне одночаснепроведення антибіотикотерапії. Під час лікування не слід проводити імунізацію.При раптовій відміні, особливо у разі попереднього застосування високих доз,виникає синдром "відміни", який виявляється  зниженням апетиту,нудотою, загальмованістю, генералізованими кістково-м’язовими болями, астенією.

Після відмінипротягом декількох місяців зберігається відносна недостатність кори наднирковихзалоз.

Дітям, які вперіод лікування перебували в контакті з хворими на кір або вітряну віспу,профілактично призначають специфічні імуноглобуліни. Для зменшення побічнихефектів виправдано призначення анаболічних стероїдів, збільшення надходженнякалію з їжею. При хворобі Аддісона слід уникати одночасного призначеннябарбітуратів – ризик розвитку гострої недостатності надниркових залоз(аддісонічний криз).

У дітей, вперіод зростання, ГКС повинні застосовуватися тільки за абсолютними показаннямиі під особливо ретельним спостереженням лікуючого лікаря.

Здатність впливати на швидкість реакції прикеруванні автотранспортом або іншими механізмами.

У період лікування необхіднодотримуватись обережності при керуванні автотранспортом і заняттях іншимипотенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеноїконцентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Взаємодія з іншимилікарськими засобами та інші форми взаємодій.

Преднізолонпідвищує токсичність серцевих глікозидів, а внаслідок виникаючої гипокалієміїпідвищується ризик розвитку аритмій. Прискорює виведення ацетилсаліциловоїкислоти, знижує її концентрацію в крові (при відміні преднізолону концентраціясаліцилатів у крові зростає і зростає ризик розвитку побічних явищ). Приодночасному застосуванні з живими противірусними вакцинами та на фоніінших  видів імунізацій збільшує ризик активації вірусів та розвиткуінфекцій.

Прискорює метаболізм ізоніазиду, мексилетину (особливо у "швидких" ацетиляторів),що призводить до зниження їх плазмових концентрацій. Збільшує ризик розвиткугепатотоксичних реакцій парацетамолу (індукція "печінкових" ферментівта утворення токсичного метаболіту парацетамолу). Підвищує (при тривалійтерапії) зміст фолієвої кислоти. Гіпокаліємія, що спричиняється препаратом,може збільшувати вираженість та тривалість м''язової блокади на тліміорелаксантів. У високих дозах знижує ефект соматотропіну. Антациди знижуютьвсмоктування препарату. Преднізолон знижує дію гіпоглікемічних лікарськихзасобів; підсилює антикоагулянтну дію похідних кумарину. Знижує вплив вітамінуD на всмоктування Ca²⁺ в порожнині кишечнику. Ергокальциферол тапаратгормон перешкоджають розвитку остеопатії, що спричиняється препаратом.Зменшує концентрацію празиквантелу в крові. Циклоспорин (пригнічує метаболізм)та кетоконазол (знижує кліренс) збільшують токсичність. Тіазидні діуретики,інгібітори карбоангідрази та амфотерицин В підвищують ризик розвиткугіпокаліємії. Нестероїдні протизапальні засоби та етанол підвищуютьнебезпечність розвитку виразок слизової оболонки шлунково-кишкового тракту такровотечі. Індометацин, витісняючи преднізолон із зв''язку з альбумінами,збільшує ризик розвитку його побічних ефектів. Амфотерицин В та інгібіторикарбоангідрази збільшують ризик розвитку остеопорозу. Терапевтична діяпрепарату знижується під впливом фенітоїну, барбітуратів, ефедрину, теофіліну,ріфампіцину та інших індукторів мікросомальних ферментів печінки. Мітотан таінші  інгібітори функції кори надниркових залоз можуть обумовлюватинеобхідність підвищення дози препарату.

Кліренспреднізолону підвищується на тлі гормонів щитоподібної залози. Імуносупресанти,які застосовуються одночасно з преднізолоном можуть  підвищити ризикрозвитку інфекцій та лімфоми або інших лімфопроліферативних порушень,пов''язаних з вірусом Епштейна-Барр. Естроген (включаючи пероральніконтрацептиви, до вмісту яких входить естроген) знижує кліренс преднізолону,подовжує період напіввиведення та їх терапевтичні та токсичні ефекти. Проявамгірсутизму та вугрів сприяє одночасне застосування преднізолону з іншими  стероїдними гормональними засобами – андрогенів, естрогену,анаболічних препаратів, пероральних контрацептивів. Трициклічні антидепресантиможуть підсилювати вираженість депресії, спричиненої прийманнямпреднізолону  (не показані для терапії даних побічних ефектів). Ризикрозвитку катаракти підвищується при застосуванні на тлі нейролептиків,карбутаміду та азатіоприну. Одночасне призначення з м-холіноблокаторами, антигістамінними лікарськими засобами, трициклічними антидепресантами,нітратами сприяє розвитку підвищення внутрішньоочного тиску.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Преднізолон-Дарниця –дегідрований аналог гідрокортизону, гальмує вивільнення інтерлейкіну-1, інтерлейкіну-2,гамма-інтерферону з лімфоцитів і макрофагів. Надає протизапальну,протиалергічну, десенсибілізуючу, протишокову, антитоксичну та імунодепресивнудії. Пригнічує вивільнення гіпофізом адренокортикотропного гормону табета-ліпотропіну, але не знижує концентрацію циркулюючого бета-ендорфіну.Пригнічує секрецію тиреотропного та фолікулостимулюючого гормонів. Підвищуєзбудливість ЦНС, знижує кількість лімфоцитів та еозинофілів, збільшує −еритроцитів (стимулює вироблення еритропоетинів). Взаємодіє з специфічнимирецепторами цитоплазми і утворює комплекс, що проникає в ядро клітини. Стимулюєсинтез матричної РНК, яка  індукує утворення білків, в тому числіліпокортину, які опосередковують клітинні ефекти.  Ліпокортин пригнічуєфосфоліпазу А2, пригнічує вивільнення арахідонової кислоти та пригнічує синтезендопероксидів, простагландинів, лейкотриєнів, котрі сприяють процесамзапалення та алергії. Діє на білковий обмін, зменшуючи кількість білка в плазмі(за рахунок глобулінів).  Підвищує співвідношення альбуміни/глобуліни,підвищує синтез альбумінів у печінці; підсилює катаболізм білка в м''язовійтканині. Діє на ліпідний обмін. Підвищує синтез вищих жирних кислот татригліцеридів, перерозподіляє жир (накопичення жиру переважно в ділянціплечового пояса, обличчя, живота), призводить до розвитку гіперхолестеринемії.Впливає на вуглеводний обмін. Збільшує абсорбцію вуглеводів зшлунково-кишкового тракту. Підвищує активність глюкозо-6-фосфатази, щопризводить до підвищення надходження глюкози з печінки в кров. Підвищуєактивність фосфоенолпіруваткарбоксилази та синтез амінотрансфераз, щопризводить до активації глюконеогенезу. Впливає на водно-електролітний обмін.Затримує Na⁺ та воду в організмі, стимулює виведення K⁺,знижує абсорбцію Ca²⁺ з шлунково-кишкового тракту,"вимиває" Ca²⁺ з кісток, підвищує виведення Ca²⁺нирками. Протизапальний ефект пов''язаний з пригніченням вивільненняеозинофілами медіаторів запалення; індукцією утворення ліпокортину і зменшеннякількості опасистих клітин, що виробляють гіалуронову кислоту; із зменшеннямпроникності капілярів; стабілізацією клітинних мембран і мембран органел(особливо лізосомальних). Протиалергічний ефект розвивається внаслідокпригнічення синтезу та секреції медіаторів алергії, гальмування вивільнення зсенсибілізованих опасистих клітин та базофілів гістаміну та інших біологічноактивних речовин. Зменшує кількість циркулюючих базофілів, пригнічує розвитоклімфоїдної та сполучної тканини.  Знижує кількість T- і B-лімфоцитів,опасистих клітин. Знижує чутливість ефекторних клітин до медіаторів алергії.Пригнічує антитілоутворення, змінює імунну відповідь організму. При хронічнихобструктивних захворюваннях легенів дія обумовлена головним чином гальмуваннямзапальних процесів, пригніченням розвитку або запобіганні набряку слизовихоболонок, гальмуванні еозинофільної інфільтрації підслизового шару епітеліюбронхів, відкладенні в слизовій оболонці бронхів циркулюючих імуннихкомплексів, а також гальмуванні розвитку ерозій та десквамації слизовоїоболонки. Підвищує чутливість бета-адренорецепторів бронхів дрібного тасереднього калібру до ендогенних катехоламінів та екзогенних симпатоміметиків,знижує в''язкість слизу за рахунок пригнічення або зменшення її продукції.Протишокова та антитоксична дія пов''язана з підвищенням артеріального тиску (зарахунок збільшення концентрації циркулюючих катехоламінів та відновленнячутливості до них адренорецепторів, а також вазоконстрикції), зниженнямпроникності судинної стінки, мембранопротекторними властивостями, активацієюферментів печінки, що беруть участь у метаболізмі ендо- та ксенобіотиків.Імунодепресивний ефект обумовлений гальмуванням вивільнення цитокінів(інтерлейкіну-1, інтерлейкіну-2; гамма-інтерферону) з лімфоцитів та макрофагів.Пригнічує синтез і секрецію адрекортикотропного гормону та повторно (за рахунокзворотного зв''язку) – синтез ендогенних глюкокортикостероїдів.. Гальмуєсполучнотканинні реакції у ході запального процесу та знижує можливістьутворення рубців.

Фармакокінетика.Швидковсмоктується з шлунково-кишкового тракту. Має високу біодоступність. Часдосягнення максимальної концентрації у плазмі крові – 1-1,5 години. Великачастина (90%) препарату зв''язується з кортизон-зв’язуючим глобуліном –транскортином та альбуміном. Метаболізуєтся в печінці, нирках, тонкомукишечнику, бронхах. Окислені форми преднізолону  глюкуронізуються абосульфатуються. Період напіввиведення (T1/2) – 2-4 години. Виводиться нирками, восновному, у вигляді метаболітів, до 20% у незміненому вигляді.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічнівластивості: Таблетки білого кольору з плоскою поверхнею та фаскою.

Несумісність. Препарат небажаноодночасно застосовувати разом з антацидами та сорбентами, щоб уникнути змінбіодоступності.

.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати в недоступномудля дітей місці, в оригінальній упаковці, при температурі не вище 25 °С.