Состав и форма выпуска

Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия	1 фл.
рисперидон (в виде микрогранул пролонгированного высвобождения)	25 мг
	37,5 мг
	50 мг
(381 мг рисперидона в 1 г микрогранул)
вспомогательные вещества: полимер 7525 DLJN (поли-(d,l-лактид-когликолид) — 0,619 г на 1 г микрогранул; этилацетат; спирт бензиловый;  этанол безводный;вода для инъекций (в следовых количествах)
растворитель: полисорбат 20 — 1,0 мг; натрия кармеллоза (с вязкостью 40 мПа·с) — 22,5 мг; натрия гидрофосфата дигидрат — 1,27 мг; кислота лимонная безводная —  1,0 мг; натрия хлорид — 6,0 мг; натрия гидроксид —  0,54 мг; вода для инъекций — до 1 мл

во флаконах по 25, 37,5 и 50 мг; в комплекте трехигольная система (1 заполненный в заводских условиях шприц с растворителем объемом 2 мл, 2 иглы Hypoint для приготовления суспензии и 1 игла Needle-Pro с защитным колпачком для в/м инъекции) или система с безыгольным устройством Alaris Smart Site (1 заполненный в заводских условиях шприц с растворителем объемом 2 мл, 1 безыгольное устройство Alaris Smart Site и 1 игла Needle-Pro с защитным устройством для в/м инъекции); в упаковке контурной ячейковой 1 комплект; в пачке картонной.

Описание лекарственной формы

Флакон с микрогранулами: белый или почти белый порошок, свободный от видимых включений.
Заполненный в заводских условиях шприц с растворителем: прозрачный бесцветный водный раствор, свободный от видимых включений.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антипсихотическое.

Фармакокинетика

Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает такой же фармакологической активностью, как сам рисперидон. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-деалкилирование.
У быстрых метаболизатоторов клиренс активной фракции и рисперидона составляет 5,0 и 13,7 л/ч соответственно, а у слабых метаболизаторов — 3,2 и 3,3 л/ч соответственно.
Общие характеристики рисперидона после инъекции пациентам препарата Рисполепт Конста
После однократного в/м введения препарата Рисполепт Конста профиль высвобождения рисперидона состоит из небольшой начальной фазы (<1% дозы), за которой следует интервал продолжительностью 3 нед. После в/м инъекции основное высвобождение рисперидона начинается через 3 нед, поддерживается с 4-й по 6-ю нед и сходит на нет к 7-й нед. В связи с этим, пациент должен принимать дополнительный антипсихотический препарат в течение первых 3 нед после начала лечения препаратом Рисполепт Конста.
Сочетание профиля высвобождения рисперидона и режима дозирования (в/м инъекция 1 раз в 2 нед) обеспечивает поддержание в плазме терапевтических концентраций рисперидона. Терапевтические концентрации сохраняют до 4–6-й нед после последней инъекции препарата Рисполепт Конста. Фаза элиминации завершается примерно через 7–8 нед после последней инъекции.
Рисперидон полностью абсорбируется из суспензии Рисполепт Конста.
Рисперидон быстро распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа₁-кислым гликопротеином. Связывание с белками плазмы составляет 90%, а 9-гидроксирисперидона — 77%.
После в/м инъекций препарата Рисполепт Конста в дозах 25 или 50 мг 1 раз в 2 нед средние значения C_min и C_max в плазме активной фракции составляют 9,9–19,2 и 17,9–45,5 нг/мл соответственно. При таком режиме дозирования фармакокинетика рисперидона носит линейный характер. В длительном (12 мес) исследовании у пациентов, которым 1 раз в 2 нед вводили препарат Рисполепт Конста в дозах 25–50 мг, кумуляция рисперидона не наблюдалась.

Фармакодинамика

Рисперидон является избирательным моноаминергическим антагонистом. Он обладает высоким аффинитетом к серотонинергическим 5-НТ₂-рецепторам и дофаминергическим D₂-рецепторам. Кроме того, рисперидон связывается с альфа₁-адренергическими рецепторами и в меньшей степени с H₁-гистаминергическими и альфа₂-адренергическими рецепторами. Рисперидон не связывается с холинергическими рецепторами. Несмотря на то что рисперидон является мощным антагонистом D₂-рецепторов, благодаря чему он улучшает позитивные симптомы шизофрении, этот препарат, по сравнению с классическими нейролептиками, в меньшей степени угнетает двигательную активность и реже вызывает каталепсию. Благодаря сбалансированному центральному антагонизму в отношении серотониновых и дофаминовых рецепторов рисперидон реже вызывает экстрапирамидные побочные эффекты и оказывает терапевтическое действие на негативные и аффективные симптомы шизофрении.

Показания

Лечение и профилактика обострений шизофрении и шизоаффективных расстройств.

Противопоказания

гиперчувствительность к рисперидону или к любому другому ингредиенту препарата;
период лактации;
детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы (AV блокада), обезвоживание, гиповолемия или цереброваскулярные расстройства), т.к. вследствие альфа-адреноблокирующей активности рисперидона у таких пациентов может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в начальный период лечения. У таких пациентов дозу необходимо повышать постепенно. При продолжении клинически значимой гипотензии необходимо оценить показатель риск/польза дальнейшего лечения препаратом Рисполепт Конста;
болезнь Паркинсона (теоретически возможно обострение этой болезни);
эпилепсия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных о безопасности рисперидона для беременных женщин нет. В экспериментах на животных рисперидон не оказывал прямого токсического действия на репродуктивную систему, но вызывал некоторые косвенные эффекты, опосредованные через пролактин и ЦНС. Ни в одном из исследований рисперидон не обладал тератогенным действием. Таким образом, Рисполепт Конста можно применять во время беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза для женщины перевешивает возможный риск для плода.

Побочные действия

Рисполепт Конста в терапевтических дозах вызывает следующие нежелательные явления:
Часто (>1/100) — увеличение массы тела (на 2,7 кг и более за 1 год), депрессия, повышенная утомляемость и экстрапирамидные симптомы. На фоне Рисполепта Конста (в дозах до 50 мг), частота экстрапирамидных симптомов сходна с таковой у пациентов, получавших плацебо.
Редко (>0,1/100) — увеличение массы тела, повышенная раздражительность, нарушения сна, апатия, снижение концентрации внимания, поздняя дискинезия, судорожные припадки, нейролептический злокачественный синдром, нарушения зрения, гипотензия, тахикардия, обморок, кожная сыпь, зуд, периферические отеки, реакция в месте инъекции.
Симптомы гиперпролактинемии, такие как не связанная с родами лактация, аменорея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, нарушения сексуальной функции, нарушение эякуляции, снижение либидо и импотенция.
Гематологические нарушения: увеличение или уменьшение количества лейкоцитов или тромбоцитов, повышение активности печеночных ферментов.
Кроме того, возможны следующие нежелательные явления: бессонница, ажитация, тревога, головная боль, запор, боль в животе, ринит, недержание мочи, приапизм, сонливость, головокружение, диспепсия, тошнота, рвота, нарушения терморегуляции, а также гиперволемия, вызванная полидипсией или синдромом недостаточной секреции АДГ. Во время лечения препаратом Рисполепт Конста иногда возникают нарушения мозгового кровообращения. При лечении препаратом Рисполепт Конста очень редко наблюдается гипергликемия или ухудшение течения сахарного диабета.

Взаимодействие

Рисполепт Конста повышает выраженность угнетающего влияния на ЦНС опиодных анальгетиков, снотворных средств, анксиолитиков, трициклических антидепрессантов, средств для общей анестезии, алкоголя.
Рисполепт Конста может ослаблять действие леводопы и других агонистов дофамина.
Установлено, что карбамазепин снижает содержание в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона. Сходные эффекты могут вызывать и другие индукторы печеночных ферментов. После отмены карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов следует повторно оценить и, при необходимости, уменьшить дозу препарата Рисполепт Конста.
Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые β-адреноблокаторы могут снижать концентрации в плазме рисперидона.
Флуоксетин способен повышать концентрации в плазме рисперидона и, в меньшей степени, — антипсихотической фракции.

Передозировка

При использовании парентеральных лекарственных форм рисперидона передозировка менее вероятна, чем при применении пероральных форм (таблетки, покрытые оболочкой, и раствор для приема внутрь), и поэтому здесь приведена информация, касающаяся пероральных форм.
Симптомы: выраженная сонливость, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы, редко наблюдается удлинение интервала QT.
Лечение: обеспечение и поддержание проходимости дыхательных путей, адекватной оксигенации и вентиляции. Необходим мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный контроль ЭКГ для выявления возможных аритмий.
Рисполепт не имеет специфического антидота, и поэтому лечение направлено на поддержание функции ЦНС и сердечно-сосудистой системы, а также на проведение дезинтоксикационной терапии. При тяжелых экстрапирамидных симптомах необходимо вводить антихолинергические препараты.
Медицинское наблюдение и мониторинг необходимо продолжать до исчезновения признаков передозировки.

Способ применения и дозы

В/м, 1 раз в 2 нед, глубоко в ягодичную мышцу, используя для этого прилагаемую к шприцу стерильную иглу. Инъекции следует делать попеременно в правую и левую ягодицы. Препарат нельзя вводить в/в.
Взрослые
Рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в 2 нед. Некоторые пациенты нуждаются в более высоких дозах — 37,5 или 50 мг. Максимальная доза не должна превышать 50 мг 1 раз в 2 нед.
В 3-недельный период после первого введения препарата Рисполепт Конста (т.е. до начала действия этого препарата) пациент должен принимать эффективное антипсихотическое средство (см. «Фармакокинетика»).
Дозу препарата можно повышать не чаще чем 1 раз в 4 нед. Эффект такого повышения дозы следует ожидать не раньше чем через 3 нед после первой инъекции увеличенной дозы.
Пожилые пациенты
Рекомендуемая доза — 25 мг 1 раз в 2 нед. В 3-недельный период после первой инъекции препарата Рисполепт Конста (т.е. до начала действия этого препарата) пациент должен принимать эффективное антипсихотическое средство (см. «Фармакокинетика»).
Пациенты с нарушениями функции печени или почек
В настоящее время нет данных о применении препарата Рисполепт Конста у пациентов с нарушениями функции печени или почек.
При необходимости лечения таких больных препаратом Рисполепт Конста в первую неделю рекомендуется принимать внутрь 0,5 мг 2 раза в сутки пероральную лекарственную форму рисперидона. В течение второй недели пациент может принимать 1 мг 2 раза в сутки или 2 мг 1 раз в сутки. Если пациент хорошо переносит пероральную дозу не менее 2 мг, то ему можно вводить в/м 25 мг препарата Рисполепт Конста 1 раз в 2 нед.

Особые указания

У пациентов, которые ранее не получали рисперидон, рекомендуется определить переносимость пероральных лекарственных форм, прежде чем приступать к лечению препаратом Рисполепт Конста.
Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы
Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или лица. В случае возникновения объективных и субъективных симптомов поздней дискинезии необходимо отменить Рисполепт Конста, а также другие антипсихотические препараты (если они применялись).
Нейролептический злокачественный синдром
Известно, что классические нейролептики могут вызывать нейролептический злокачественный синдром, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью автономной нервной системы, угнетением сознания и повышением концентраций креатинин-фосфокиназы (КФК) в сыворотке. В случае возникновения этого синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон. (После последней инъекции препарата Рисполепт Конста рисперидон присутствует в плазме (минимум) до 6 нед.)
Нельзя подвергать препарат воздействию температуры выше 25 °C.
При отсутствии холодильника препарат Рисполепт Конста перед использованием можно хранить при температуре не выше 25 °C не более 7 дней.
После приготовления суспензии: суспензия физически и химически стабильна в течение 24 ч при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения суспензию необходимо использовать сразу же после приготовления. Если суспензию не используют сразу после приготовления, то ее можно хранить не более 6 ч при температуре 25 °C, кроме тех случаев, когда суспензия была приготовлена в контролируемых асептических условиях.
Рисперидон может снижать скорость психических и физических реакций, и поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от вождения автомобиля и работы с механизмами.
Несовместимые сочетания
Рисполепт Конста нельзя смешивать или разводить никакими другими лекарствами и жидкостями помимо специального растворителя, содержащегося в упаковке.
Применение трехигольной и безыгольной систем
Для приготовления суспензии, из находящихся во флаконе микрогранул Рисполепт Конста пролонгированного действия, можно использовать только растворитель, находящийся в заранее заполненном шприце. Готовую суспензию вводят в/м только безопасной иглой Needle-Pro. Нельзя заменять находящиеся в упаковке компоненты какими-либо другими изделиями. Для обеспечения применения полной дозы рисперидона должно быть введено все содержимое флакона.
Извлечь упаковку с препаратом Рисполепт Конста из холодильника и дать ей нагреться до комнатной температуры перед приготовлением суспензии.
Указания по применению трехигольной системы
1. Снять цветную пластиковую крышку с флакона.
2. Вскрыть шприц, отламывая соединение белого колпачка, и снять белый колпачок вместе с находящимся внутри него каучуковым наконечником.
3. Вскрыть упаковку одной из игл для приготовления суспензии. Присоединить эту иглу к люэровскому наконечнику шприца, слегка поворачивая ее по часовой стрелке.
4. Снять защитный колпачок с иглы, не поворачивая его. Ввести все содержимое шприца во флакон.
5. Извлечь иглу из каучуковой пробки, закрывающей флакон. Отсоединить иглу от шприца и выбросить ее.
6. Вскрыть блистерную упаковку второй иглы для приготовления суспензии. Присоединить эту иглу к люэровскому наконечнику шприца, слегка поворачивая ее по часовой стрелке. На этой стадии не снимать защитный колпачок с иглы.
7. Энергично встряхивать флакон не менее 10 с до образования однородной суспензии. Перемешивание считают законченным, когда суспензия станет однородной, густой, молочного цвета, и весь порошок суспендируется.
После приготовления суспензию следует использовать сразу, иначе она может расслоиться.
8. Снять защитный колпачок со второй иглы, не поворачивая ее. Проколоть иглой каучуковую пробку флакона. Медленно засасывать в шприц суспензию из флакона, находящегося пробкой вверх и слегка наклоненного к вертикальной плоскости, с целью полного извлечения суспензии.
9. Вынуть иглу из пробки флакона. Отсоединить иглу от шприца и выбросить ее. Для целей идентификации отделить часть этикетки от флакона по линии перфорации и приклеить ее к шприцу. Пустой флакон выбросить.
10. Наполовину вскрыть блистерную упаковку иглы Needle-Pro. Извлечь иглу из упаковки, держа ее за защитный колпачок.
Присоединить люэровскую канюлю иглы Needle-Pro к наконечнику шприца, слегка поворачивая ее по часовой стрелке.
Указания по применению системы с безыгольным устройством Alaris Smart Site
Извлечь упаковку Рисполепт Конста из холодильника и дать ей нагреться до комнатной температуры перед приготовлением суспензии.
1. Снять цветную пластиковую крышку с флакона.
2. Вскрыть шприц, отламывая соединение белого колпачка, и снять белый колпачок вместе с находящимся внутри него каучуковым наконечником.
Ни в коем случае нельзя прикасаться к острому наконечнику устройства.
3. Поставить флакон на твердую поверхность. Движением сверху вниз прижать кончик шпильки безигольного устройства к центру каучуковой пробки флакона до тех пор, пока «юбка» устройства плотно не зафиксируется на горлышке флакона.
4. Протереть люэровскую канюлю устройства подходящим антисептиком перед ее соединением со шприцем.
5. Вскрыть шприц, отламывая соединение белого колпачка, и снять белый колпачок, вместе с находящимся внутри него каучуковым наконечником.
6. Вставить шприц в устройство и закрепить его, поворачивая по часовой стрелке, с тем чтобы он прочно соединился с люэровской канюлей устройства. Для предотвращения вращения во время соединения устройства со шприцем прочно удерживать «юбку».
Шприц и устройство должны находиться на одной линии.
7. Ввести все содержимое шприца (растворитель) во флакон.
8. Держа поршень шприца в ладони, энергично встряхивать содержимое флакона не менее 10 с до образования однородной суспензии. Перемешивание считают законченным, когда суспензия становится однородной, густой, молочного цвета, и весь порошок суспендируется.
Приготовленную суспензию следует сразу же ввести пациенту, иначе она может расслоиться.
9. Перевернуть флакон дном вверх и медленно засасывать в шприц все содержимое флакона. Для целей идентификации отделить часть этикетки от флакона по линии перфорации и приклеить ее к шприцу.
10. Поворотом против часовой стрелки отсоединить шприц от устройства. Сам флакон и безыгольное устройство выбросить.
11. Наполовину вскрыть блистерную упаковку иглы Needle-Pro. Извлечь иглу из упаковки, держа ее за защитный колпачок. Присоединить люэровскую канюлю иглы Needle-Pro к наконечнику шприца, слегка поворачивая ее по часовой стрелке.
Подготовить пациента к инъекции (для обеих систем).
Непосредственно перед введением препарат Рисполепт Конста необходимо ресуспендировать, поскольку после приготовления суспензии во флаконе часть микрогранул может осесть. Для ресуспендирования микрогранул энергично встряхнуть шприц.
1. Снять защитный колпачок с иглы, не вращая его. Слегка постукивая пальцем по шприцу, обеспечить поднятие пузырьков воздуха внутри шприца наверх. Удалить пузырьки воздуха из цилиндра шприца, держа шприц так, чтобы игла была направлена вертикально вверх, и слегка продвинуть поршень вверх. Ввести все содержимое шприца в ягодичную мышцу пациента.
Суспензию нельзя вводить в/в!
Предупреждение: во избежание травмирования медицинского персонала иглой нельзя:
- разбирать устройство Needle-Pro;
- пытаться выпрямить иглу, если она согнулась;
- небрежно обращаться с защитным кожухом иглы, вследствие чего кончик иглы может торчать из кожуха.
2. После выполнения инъекции поместить иглу в защитный кожух. Для этого защитный кожух слегка прижать к плоской поверхности, при этом игла должна плотно входить в него. Визуально убедиться, что игла плотно закреплена в защитном кожухе, и сразу же выбросить ее.

Срок годности

3 года

Условия хранения

Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.