ІНСТРУКЦІЯ
для медичногозастосування препарату
РИСПОЛЕПТ®
(RISPOLEPT®)
Загальна характеристика:
міжнароднаназва: рисперидон;
основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний розчин;
склад: 1 мл розчину містить 1 мг рисперидону;
допоміжні речовини: кислота винна, кислота бензойна, натрію гідроксид,
вода очищена.
Форма випуску. Розчин для перорального застосування.
Фармакотерапевтична група. Антипсихотичні засоби. Код АТС N05A Х08.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Рисперидон - це селективний моноамінергічнийантагоніст. Він виявляє високу афінність до серотонінергічних 5-НТ2 ідофамінергічних D2-рецепторів. Рисперидон зв’язується також з a1-адренергічнимирецепторами та, з меншою афінністю, з Н1-гістамінергічними та a2-адренергічнимирецепторами. Рисперидон не виявляє афінності до холінергічних рецепторів. Хочарисперидон є потужним D2-антагоністом, що пов’язують з його ефективністю щодопродуктивної симптоматики шизофренії, він не спричинює значного пригнічення моторноїактивності та меншою мірою індукує каталепсію в порівнянні з класичниминейролептиками. Збалансований центральний антагонізм до серотоніну та дофамінузменшує схильність до екстрапірамідних побічних ефектів і розширюєтерапевтичний вплив препарату з охопленням негативних та афективних симптомівшизофренії.
Фармакокінетика.
Після перорального прийому активний компонент препарату Рисполепт®- рисперидон повністю абсорбується та досягає пікових концентрацій у плазмі вмежах від однієї до двох годин. Їжа не впливає на абсорбцію препарату, томурисперидон можна призначати незалежно від прийому їжі.
Рисперидон метаболізується через цитохром Р-450 IID6 до9-гідроксирисперидону, який має аналогічну рисперидону фармакологічну дію.Рисперидон і 9-гідроксирисперидон утворюють активну антипсихотичну фракцію.Іншим шляхом метаболізму Рисполепту® є N-дезалкілування.
Після перорального прийому у хворих на психози рисперидон виділяється зперіодом напіввиведення, що становить близько 3 годин. Період напіввиведення9-гідро-ксирисперидону та активної антипсихотичної фракції досягає 24 годин.
Рівноважна концентрація рисперидону в організмі у більшості пацієнтівдосягається протягом 1 дня. Рівноважна концентрація 9-гідроксирисперидонудосягається протягом 4 - 5 діб. Концентрації рисперидону в плазмі пропорційнідозі препарату (в межах терапевтичних доз). Рисперидон швидко розподіляється ворганізмі. Об’єм розподілу становить 1-2 л/кг. У плазмі рисперидон зв’язуєтьсяз альбуміном і кислим a1-глікопро-теїном. Рисперидон на 88 % зв’язуєтьсябілками плазми, 9-гідроксирисперидон - на 77 %.
Через тиждень післязастосування препарату 70 % дози виводиться із сечею, 14 % - з калом. У сечірисперидон і 9-гідроксирисперидон сягає 35-45 % прийнятої дози. Іншу частинустановлять неактивні метаболіти.
Дослідження одноразового прийому препарату виявило високі рівніактивних концентрацій в плазмі та поступове виведення у пацієнтів похилого вікуз нирковою недостатністю. У пацієнтів з нирковою недостатністю спостерігалисьнормальні рівні концентрації рисперидону в плазмі.
Показання для застосування.
Рисполепт® показаний для:
лікування різноманітних форм шизофренії (включаючи перший епізодпсихозу, гострі напади шизофренії, хронічну шизофренію) та інших психотичнихстанів з вираженою продуктивною (галюцинації, марення, розлади мислення,ворожість, підозрілість) та/ або негативною (притуплений афект, емоційна тасоціальна відчуженість, убогість мовлення) симптоматикою. Рисполепт®також зменшує афективну симптоматику (тривога, страх, депресія) у пацієнтів ізшизоафективними розладами та шизофренією. Рисполепт® також показанийяк засіб довготривалої підтримуючої терапії для попередження рецидивів (гострихпсихотичних станів) при хронічному перебігу шизофренії.
Лікування порушень поведінки у хворих надеменцію із симптомами агресивності (вербальні сполохи, фізичне насильство),розладів поведінки (тривога, ажитація) або при переважанні психотичнихсимптомів.
Як додаткова терапія до стабілізаторівнастрою при лікуванні маніакальних епізодів при біполярних розладах. Ці епізодихарактеризуються піднесеним, експансивним або дратливим настроєм, підвищеноюсамооцінкою, зменшенням потреби у сні, прискореним мовленням, розосереджуваннямдумок, неможливістю сконцентруватись і несприйняттям критики, а такожасоціальною або агресивною поведінкою.
Спосіб застосування та дози.
Шизофренія.
Перехід з терапії іншими антипсихотичними препаратами.
Якщо це клінічно виправдано, під час терапії Рисполептом® рекомендуєтьсяпоступово припинити попередню терапію іншими препаратами. При цьому, якщопацієнт переводиться з терапії антипсихотичними препаратами у формі “депо”, толікування Рисполептом® рекомендується розпочати замість наступноїзапланованої ін’єкції. Періодично слід оцінювати необхідність у подовженніпоточної терапії антипаркінсонічними препаратами.
Дорослі.
Рисполепт® можепризначатись один або два рази на добу.
Пацієнтам слід розпочинати прийом з 2 мг Рисполепту® на добу,на другий день доза може бути збільшена до 4 мг. Після цього дозу можнапідтримувати без змін або, при необхідності, продовжувати індивідуальнукорекцію дози. Для більшості пацієнтів встановлюється доза 2-8 мг на добу. Удеяких пацієнтів може бути виправдано поступове підвищення дози та менш значнастартова доза.
Дози, які перевищують 10 мг на добу, не виявили вищої ефективності упорівнянні з меншими дозами, але вони можуть спричинювати появуекстрапірамідних симптомів. Оскільки безпека доз, що перевищують 16 мг на добу,не вивчалась, дози, що перевищують цей рівень, застосовувати не можна.
Якщо є потреба у додатковому седативному ефекті, до терапії Рисполептом®можна додати бензодіазепіни.
Пацієнти похилого віку.
Рекомендована початкова доза по 0,5 мг на прийом, дварази на добу. Дозу можна індивідуально збільшити з 0,5 мг два рази на добу до1-2 мг два рази на добу.
Рисполепт® добре переноситься пацієнтами похилого віку.
Діти.
Застосування препарату у дітей молодше 15 роківдетально не вивчено.
Пацієнти з захворюваннями печінки та нирок.
Початкова доза, що рекомендується, становить по 0,5 мг, два рази надобу. Зазначену дозу можна індивідуально збільшувати з 0,5 мг два рази на добудо 1-2 мг два рази на добу. При лікуванні пацієнтів цієї групи Рисполепт®слід застосовувати з обережністю, до отримання більш детальної інформації.
Лікування порушень поведінки у хворих на деменцію.
Лікування слід розпочинати зі стартової дози по 0,25 мг, двічі на добу.За необхідності ця доза може бути індивідуально пристосована прирощуванням нечастіше, ніж через день, по 0,25 мг, двічі на добу. Оптимальною дозою длябільшості пацієнтів є доза по 0,5 мг, два рази на добу. Однак для деякихпацієнтів ефективна доза може бути збільшена до 1 мг, двічі на добу. Післядосягнення ефективної дози пацієнт може бути переведений на одноразовий прийомпрепарату.
Біполярний розлад – додаткова терапія.
Рекомендована початкова доза становить 2 мг на добу.Дозу можна індивідуально збільшити прирощенням дози по 2 мг/добу не частіше,ніж через день. Оптимальною дозою для більшості пацієнтів є доза 2–6 мг надобу.
Асоціальні прояви та інші порушення поведінки.
Пацієнти ≥ 50 кг
Рекомендована початкова доза становить 0,5 мг, один раз на день. Дозудозволяється
коригувати за допомогою поступового збільшення на 0,5 мг один раз надень і не частіше, ніж через день, за необхідністю. Оптимальна доза длябільшості пацієнтів - 1 мг, один раз на день. Однак для деяких пацієнтівпотрібно не більш 0,5 мг один раз на день для досягнення позитивного ефекту, втой час як інші можуть потребувати 1,5 мг один раз на день.
Пацієнти < 50 кг
Рекомендована початкова доза - 0,25 мг один раз на день. Дозудозволяється індивідуально коригувати за допомогою поступового збільшення на 0,25мг один раз на день і не частіше, ніж через день, за необхідністю. Оптимальнадоза для більшості пацієнтів -
0,5 мг, один раз на день. Однак для деяких пацієнтів необхіднадоза становить не більше ніж 0,25 мг один раз на день для досягнення позитивногоефекту, в той час як інші можуть потребувати 0,75 мг один раз на день.
Як і при інших видах симптоматичного лікування, довготривалезастосування Рисполепту® необхідно періодично переглядати ікоригувати протягом усієї терапії.
Досвід застосування препарату в лікуванні дітей у віці до 5 роківобмежений.
Прийом їжі не впливає на абсорбцію Рисполепту.
Рекомендації
Препарат Рисполепт® пероральний розчин, виробляється уфлаконах по 30 мл і 100 мл
із запобіжними пластиковими кришечками із захистом від дітей.
30 мл флакон поставляється з дозувальною піпеткою з поділками вміліграмах і
мілілітрах, мінімальний об''єм - 0,25 мл, а максимальний - 3 мл.Калібрувальні поділки 0,05 позначені написом “мл” через кожні 0,5 мл до 3 мл.
100 мл флакон поставляється з дозувальною піпеткою з поділками вміліграмах і
мілілітрах, з мінімальним об''ємом 0,25 мл, а максимальним - 4 мл.Калібровальні ділення нанесені на піпетку через кожні 0,5 мл до 4 мл.
Флакон по 30 мл
Для відкриття флакона та використання піпетки необхідно зробитинаступне
(див. схеми 1- 4):
| Схема 1.
Флакон має кришечку із захистом
від дітей і відкривається у такий спосіб: натисніть пластикову кришку вниз до упора і поверніть проти годинникової стрілки.
|
| Схема 2. Вставте піпетку у флакон.
Притримуючи нижній обідок піпетки, витягніть поршень піпетки до відповідно
необхідної позначки в мілілітрах або міліграмах.
|
| Схема 3. Притримуючи нижній обідок,
вийміть піпетку із флакона.
Вилийте вміст піпетки у будь-який безалкогольний напій, окрім чаю, шляхом натиску поршня піпетки.
Закрийте флакон і прополощіть піпетку водою.
Покладіть піпетку в призначене для неї місце.
|
| Схема 4.
Звільніть тримач від паперу.
Прикріпіть тримач до флакона, так щоб
язичок був спрямований вниз.
Зараз флакон і піпетка являють собою
єдине ціле.
|
Флакон по 100 мл
Для відкриття флакона та використання піпетки необхідно зробитинаступне
(див. схеми 1- 3):
| Схема 1.
Флакон має кришечку із захистом
від дітей і відкривається у такий спосіб: натисніть пластикову кришку вниз до упора і поверніть проти годинникової стрілки.
Зніміть розгвинчену кришечку.
|
| Схема 2. Вийміть піпетку з футляра і вставте піпетку у флакон.
Притримуючи нижній обідок піпетки, витягніть поршень піпетки до відповідно
необхідної позначки в мілілітрах або міліграмах.
|
| Схема 3. Притримуючи нижній обідок,
вийміть піпетку із флакона.
Вилийте вміст піпетки в будь-який безалкогольний напій, окрім чаю, шляхом натиску поршня піпетки.
Закрийте флакон і прополощіть піпетку водою.
|
Побічна дія.
Виходячи з досвіду масштабних клінічних випробувань, що включалитривале використання препарату, можна зробити висновок, що Рисполепт®звичайно добре переноситься. У багатьох випадках було дуже важко відрізнитипобічну дію від симптомів основного захворювання. Побічні ефекти, щоспостерігаються у зв’язку із застосуванням Рисполепту®, наведенінижче.
Розповсюджені: безсоння, ажитація, тривога, головний біль.
У дітей та підлітків седативний ефект зустрічається частіше, ніж удорослих. Але в цілому його вплив слабкий і короткотривалий.
Менш розповсюджені: сонливість, втомлюваність, запаморочення, порушеннякоординації рухів, запор, диспепсія, нудота або блювання, абдомінальний біль,нечіткість зору, пріапізм, порушення ерекції, порушення еякуляції, порушенняоргазму, нетримання сечі, риніт, висипання та інші алергічні реакції.
Рисполепт® значно меншою мірою здатен спричинювати появуекстрапірамідних симптомів, ніж класичні нейролептики. Однак у деяких випадкахможуть виникнути такі екстрапірамідні симптоми: тремор, ригідність,гіперсалівація, брадикінезія, акатизія, гостра дистонія. Ці симптоми звичайнослабо виражені та є оборотними при зниженні дози та/або призначенні (занеобхідності) антипаркінсонічних лікарських засобів.
Іноді при застосуванні Рисполепту® спостерігаласьортостатична гіпотонія, рефлекторна тахікардія або гіпертензія. Відмічалосьнезначне зниження кількості нейтрофілів та/або тромбоцитів.
Рисполепт® може індукувати залежне від дози збільшенняконцентрації пролактину в плазмі, що може виявлятись у вигляді галактореї,гінекомастії, порушення менструального циклу та аменореї.
Під час лікування Рисполептом® спостерігалося збільшеннямаси тіла, розвиток ангіоневротичного набряку та підвищення рівнів печінковихферментів.
Церебральноваскулярні явища були відмічені в період лікуванняРисполептом® , переважно у літніх пацієнтів із схильністю до цих проявів.
Гіперглікемія і загострення раніше існуючого діабету відмічались у дужерідких випадках
під час лікування рисперидоном.
Як і при використанні класичних нейролептиків, але значно меншою мірою,у хворих на шизофренію спостерігались: водна інтоксикація через полідиспепсіюабо через синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (SIADH), пізнядискінезія, нейролептичний злоякісний синдром, порушення терморегуляції тасудомні напади.
Протипоказання.
Рисполепт® протипоказаний пацієнтам із вираженоюгіперчутливістю до препарату.
Передозування.
Симптоми.
У загальному плані ознаки та симптоми передозування,що спостерігались, – це відомі фармакологічні ефекти препарату в посиленійформі. Ці ефекти включають сонливість і седацію, тахікардію та гіпотензію, атакож екстрапірамідні симптоми. Повідомлялось про прийом 360 мг препарату.Отримані дані дозволяють зробити висновок про широкий спектр безпеки препарату.При передозуванні, в поодиноких випадках, спостерігалось подовження інтервалуQT.
У разі гострого передозування слід проаналізувати можливість лікарськоївзаємодії декількох препаратів.
Лікування.
Слід забезпечити та підтримувати вільну прохідність дихальних шляхівдля забезпечення адекватної вентиляції та оксигенації. Слід розглянути можливістьпромивання шлунка (після інтубації, якщо пацієнт непритомний) та призначенняактивованого вугілля разом із проносним засобом. Показано серцево-судиннемоніторування, що включає безперервну реєстрацію ЕКГ для виявлення можливихаритмій.
Рисполепт не має специфічного антидоту. Таким чином, повиннівиконуватись відповідні підтримуючі заходи. Гіпотензію та судинний колапс слідлікувати такими заходами, як внутрішньовенні вливання та/або симпатоміметичніпрепарати. У разі розвитку гострих екстрапірамідних симптомів слід призначатиантихолінергічні препарати. Слід продовжувати постійне медичне спостереження тамоніторинг до моменту, коли пацієнт одужає.
Особливості застосування.
У зв’язку з тим, що Рисполепт є a-блокатором, може виникати ортостатичнагіпотензія, особливо в початковий період підбору дози. Рисполепт®слід застосовувати з обережністю для лікування пацієнтів із захворюваннямисерцево-судинної системи (наприклад: серцева недостатність, інфаркт міокарда,порушення провідності), а також при зневодненні, гіповолемії абоцереброваскулярних порушеннях; при цьому дозу слід збільшувати поступово,згідно з рекомендаціями (див. “Спосіб застосування та дози”). При виникненнігіпотензії слід розглянути питання щодо зменшення дози.
При застосуванні препаратів із властивостями антагоністів дофаміновихрецепторів відмічалось виникнення пізньої дискінезії, що характеризуєтьсямимовільними ритмічними рухами (переважно язика та/чи обличчя). Є повідомленняпро те, що виникнення екстрапірамідних симптомів є фактором ризику для розвиткупізньої дискінезії. Оскільки Рисполепт® значно меншою мірою провокуєрозвиток екстрапірамідної симптоматики, порівняно з класичними нейролептиками,ризик розвитку пізньої дискінезії у порівнянні з іншими нейролептиками значно менший.Якщо виникають ознаки та симптоми пізньої дискінезії, слід розглянути питаннящодо відміни всіх антипсихотичних препаратів.
При використанні класичних нейролептиків відмічаються випадкивиникнення нейролептичного синдрому, що характеризується гіпертермією,ригідністю м’язів, нестабільністю вегетативних функцій, порушенням свідомостіта підвищенням рівня креатинфосфокінази. У разі розвитку нейролептичногосиндрому необхідно відмінити всі антипсихотичні препарати, включаючи Рисполепт®.
Рекомендується вдвічі зменшити як початкову дозу, так і подальшезбільшення дози у пацієнтів похилого віку та хворих з нирковою недостатністю.
Слід також бути обережним при призначенні Рисполепту®пацієнтам з хворобою Паркінсона, оскільки теоретично це може спричинити погіршенняперебігу захворювання.
Відносно класичних нейролептиків відомо, що вони знижують порігрозвитку епілептичного нападу. Рекомендується з обережністю призначатиРисполепт® хворим на епілепсію.
Пацієнтам слід рекомендувати утримуватись від переїдання в зв’язку зможливістю збільшення маси тіла.
У процесі лікуваннярекомендується утримуватись від виконання роботи, що потребує підвищеноїконцентрації уваги, швидких психічних і рухових реакцій, керування автомобілем
Вагітність і лактація.
Безпека впливу Рисполепту® для використання під часвагітності на людині не перевірялась. Незважаючи на те, що у піддосліднихтварин рисперидон не показав прямої репродуктивної токсичності, спостерігалисьдеякі поодинокі непрямі, пролактино- та ЦНС опосередковані ефекти. У жодному здосліджень не відзначалось тератогенного впливу рисперидону. Отже, Рисполепт®можна використовувати при вагітності тільки в тому випадку, якщо позитивнийефект виправдовує ризик.
У дослідженнях на тваринах рисперидон і9-гідроксирисперидон виділялись у грудне молоко. Є спостереження, що рисперидоні 9-гідроксирисперидон можуть також виділятись у грудне молоко людини. Отже,жінкам, які застосовують Рисполепт®, не слід годувати груддю.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Ризик застосування Рисполепту® в поєднанні з іншимипрепаратами ретельно не вивчався. З урахуванням того, що Рисполепт®має вплив у першу чергу на центральну нервову систему, його слід з обережністюзастосовувати в поєднанні з іншими препаратами центральної дії.
Рисполепт може виявляти антагоністичні ефекти до леводопи та іншихантагоністів дофаміну.
При використанні карбамазепіну відмічалося зниження концентраціїактивної антипсихотичної фракції Рисполепту в плазмі крові. Аналогічні ефектиможуть спостерігатись при використанні інших індукторів печінкових ферментів.При відміні карбамазепіну та інших індукторів печінкових ферментів дозуРисполепту® необхідно переглянути і, за необхідності, знизити.
Фенотіазини, трициклічні антидепресанти та деякі b-блокатори можутьпідвищувати концентрацію рисперидону в плазмі. Флуоксетин може збільшитиконцентрацію рисперидону в плазмі. Це менш стосується антипсихотичної фракції.Коли Рисполепт® застосовується разом з іншими лікарськими засобами,які значною мірою зв’язуються білками плазми, клінічно вираженого витісненнябудь-якого препарату з білкової фракції плазми не спостерігається.
Умови та термін зберігання.
Рисполепт® розчин для перорального застосування слідзберігати при температурі від
15 до 30 °С, у місцях, недоступних для дітей. Не заморожувати.
Термін придатності – 3 роки