ІНСТРУКЦІЯ
для медичногозастосування препарату
РИСПОЛЕПТ® КВІКЛЕТ
RISPOLEPT® QUICKLET
Загальна характеристика:
міжнародната хімічна назва: risperidone;
основні фізико-хімічні властивості:
таблетки по 1 мг – світло-рожеві, квадратні, двоопуклі; з одного боку маютьнапис “R1”;
таблетки по 2 мг – світло-рожеві, ліофілізовані, округлі, двоопуклі; зодного боку мають напис “R2”;
склад: 1 таблетка містить по 1 або 2 мг рисперидону;
допоміжні речовини: смола полакрилекс (сополімер метакрилова кислота ідівинілбензолу), желатин, манітол, гліцин, симетикон, карбомер, натріюгідроксид, аспартам, заліза оксид червоний і олія м’яти перцевої.
Форма випуску. Таблетки,що дисперигуються у ротовій порожнині.
Фармакотерапевтична група. Антипсихотичні засоби. Код АТС N05A Х08.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Рисперидон - це селективний моноамінергічнийантагоніст з унікальними властивостями. Має високу афінність досеротонінергічних 5-НТ2 та дофамінергічних D2- рецепторів. Рисперидонзв’язується також з a1-адренергіч-ними рецепторами та, з меншою афінністю - зН1-гістаміновими та a2-адренер-гічними рецепторами. Рисперидон не виявляєафінності до холінергічних рецепторів. Хоча рисперидон є потужнимD2-антагоністом, що пов’язують з його ефективністю щодо продуктивноїсимптоматики шизофренії, він не викликає значного пригнічення моторноїактивності та в меншій мірі індукує каталепсію, в порівнянні з класичниминейролептиками. Збалансований центральний антагонізм до серотоніну та дофамінузменшує схильність до екстрапірамідних побічних ефектів та розширюєтерапевтичний вплив препарату з охопленням негативних та афективних симптомівшизофренії.
Фармакокінетика. Після перорального прийому активний компонентпрепарату Рисполепт® -рисперидон повністю абсорбується та досягає піковихконцентрацій у плазмі в межах від однієї до двох годин. Їжа не впливає наабсорбцію препарату, тому рисперидон можна призначати незалежно від прийомуїжі.
Рисперидон метаболізується через цитохром Р-450 IID6 до9-гідроксирисперидону, який має аналогічну рисперидону фармакологічну дію.Рисперидон та 9-гідроксирисперидон утворюють активну антипсихотичну фракцію.Іншим шляхом метаболізму Рисполепту є N-дезалкілування.
Після перорального прийому у хворих з психозами рисперидон виділяєтьсяз пе-
ріодом напіввиведення, що становить приблизно 3 годин. Періоднапіввиведення 9-гідроксирисперидону та активної антипсихотичної фракціїдосягає 24 годин.
Рівноважна концентрація рисперидону в організмі у більшості пацієнтівдосягається протягом 1 дня. Рівноважна концентрація 9-гідроксирисперидонудосягається протягом 4 - 5 днів. Концентрації рисперидону в плазмі пропорційнідозі препарату (в межах терапевтичних доз). Рисперидон швидко розподіляється ворганізмі. Об’єм розподілу становить 1 - 2 л/ кг. У плазмі рисперидонзв’язується з альбуміном та кислим a1-глікопротеїном. Препарат на 88 %зв’язується білками плазми, 9-гідроксирисперидон - на 77 %. Через тиждень післяпризначення препарату 70 % дози виводиться з сечею, 14 % - з калом. У сечірисперидон та 9-гідроксирисперидон сягає 35 - 45 % прийнятої дози. Іншу частинустановлять неактивні метаболіти.
Дослідження одноразового прийому препарату виявило високі рівніактивних концентрацій в плазмі та поступове виведення у пацієнтів похилого вікуз нирковою недостатністю. У пацієнтів з нирковою недостатністю спостерігалисьнормальні рівні концентрації рисперидону в плазмі.
Показання для застосування.
Лікування різноманітних форм шизофренії, (включаючи перший епізодпсихозу, гострі напади шизофренії, хронічну шизофренію) та інших психотичнихстанів з вираженою продуктивною (галюцинації, марення, розлади мислення,ворожість, підозрілість) та/ або негативною (притуплений афект, емоційна тасоціальна відчуженість, убогість мови) симптоматикою. Зменшує афективнусимптоматику (тривога, страх, депресія) у пацієнтів з шизоафективними розладамита шизофренією. Рисполепт Квіклет показаний як засіб довготривалої підтримуючоїтерапії для попередження рецидивів (гострих психотичних станів) при хронічномуперебігу шизофренії;
- лікування порушень поведінки у хворих надеменцію з симптомами агресивності (вербальні сполохи, фізичне насильство),розладів поведінки (тривога, ажитація) або при переважанні психотичнихсимптомів;
- показаний як додаткова терапія до стабілізаторів настрою прилікуванні маніакальних епізодів при біполярних розладах. Ці епізодихарактеризуються піднесеним, експансивним або роздратованим настроєм,підвищеною самооцін-кою, зменшенням потреби у сні, прискореним мовленням,розосереджуванням думок, неможливістю сконцентруватись та несприйняттямкритики, а також асоціальною або агресивною поведінкою;
- лікування розладів поведінки у підлітків з 15 років і дорослихпацієнтів зі зниженим інтелектуальним рівнем або затримкою розумового розвитку,у випадку, якщо деструктивна поведінка є провідною в клінічній картинізахворювання.
Спосіб застосування та дози.
Внутрішньо. Таблетки “Рисполепт Квіклет” можна приймати без води, запиваючиводою або іншою рідиною, але якщо їх приймати під час їжі, то в роті не повиннобути їжі в той час, коли пацієнт кладе таблетку на язик. Таблетки “РисполептКвіклет” починають розпадатися у роті вже через декілько секунд, після цього їхможна одразу проковтнути.
Шизофренія.
Дорослі і діти віком від 15 років.
Рисполепт призначають 1 або 2 рази на добу.
Початкова доза Рисполепту Квіклет – 2 мг на добу, другий день доза можебути збільшена до 4 мг на добу. З цього моменту дозу можна або зберегти на попередньомурівні, або індивідуально скоректувати при необхідності.
Зазвичай оптимальною дозою є 4-6 мг на добу. У ряді випадків може бутивиправдано поступове підвищення дози та менша початкова доза.
Дози, які перевищують 10 мг на добу, не виявили вищої ефективності упорівнянні з меншими дозами, але вони можуть викликати появу екстрапіраміднихсимптомів. У зв’язку з тим, що безпечність доз, що перевищують 16 мг на добу,не вивчалась, дози, що перевищують цей рівень, застосовувати не можна.
Якщо є потреба у додатковому седативному ефекті, до терапії Рисполептом®Квіклет можна додати бензодіазепіни.
Пацієнти похилого віку.
Рекомендована початкова доза 0,5 мг на прийом 2 разина добу. Дозу можна індивідуально збільшити з 0,5 мг 2 рази на добу до 1 - 2 мг2 рази на добу.
Рисполепт® Квіклет добре переноситься пацієнтами похилоговіку.
Пацієнти з захворюваннями печінки та нирок.
Початкова доза, що рекомендується, становить по 0,5 мг 2 рази на добу.Зазначену дозу можна індивідуально збільшувати з 0,5 мг 2 рази на добу до 1 - 2мг два рази на добу. У пацієнтів цієї групи Рисполепт® Квіклет слідзастосовувати з обережністю до отримання більш детальної інформації.
Лікування порушень поведінки у пацієнтів з деменцією.
Лікування слід розпочинати зі стартової дози 0,25 мг двічі на добу. Принеобхідності ця доза може бути індивідуально пристосована прирощуванням нечастіше ніж через день по 0,25 мг двічі на добу. Оптимальною дозою длябільшості пацієнтів є доза 0,5 мг 2 рази на добу. Однак для деяких пацієнтівефективна доза може бути збільшена до 1 мг двічі на добу.
Після досягнення ефективної дози пацієнт може бути переведений наодноразовий прийом препарату.
Біполярні розлади при маніях .
Рекомендована початкова доза становить 2 мг на добу.Дозу можна індивідуально збільшити прирощенням дози по 2 мг/добу не частіше ніжчерез день. Оптимальною дозою для більшості пацієнтів є доза 2 – 6 мг на добу.
Розлади поведінки у пацієнтів з затримкой розумовогорозвитку або з домінантом в клінічній карті деструктивних тенденцій.
Для пацієнтів, що важать 50 кг і більше - рекомендована початкова дозапрепарату – 0,5 мг 1раз на день. При необхідності ця доза може бути підвищенана 0,5 мг на добу , не частіше ніж через день. Для більшості пацієнтівоптимальною дозою є доза 1 мг на день. Однак для деяких пацієнтів здебільшогомає перевагу прийом по 0,5 мг на добу, тоді як деяким необхідно збільшуватидозу до 1,5 мг на добу.
Для пацієнти, що важать менш ніж 50 кг - рекомендована початкова дозапрепара-ту - 0,25 мг 1 раз на добу. При необхідності ця доза може бутипідвищена на 0,25 мг на добу, не частіше ніж через день. Для більшостіпацієнтів оптимальною дозою є доза 0,5 мг на добу. Однак для деяких пацієнтівкраще приймати по 0,25мг на добу, тоді як деяким необхідно збільшувати дози до0,75 мг на день.
Тривале застосування Рисполепту Квіклет у підлітків слід проводити підпостій-ним контролем лікаря.
Побічна дія.
Зі сторони нервової системи: безсоння, ажитація, тривога, головний біль;
менш поширені: сонливість, втомлюваність, запаморочення, порушенняконцентра-ції уваги, нерізкість зору;
рідко: екстрапірамідні симптоми: тремор, ригідність, гіперсалівація,брадикінезія, акатизія, гостра дистонія.
У хворих на шизофренію: гіперволемія (або із-за полідипсії, або із-засиндрому неадекватної секреції антидиуретичного гормона), дискінезія(мимовольні ритмічні рухи переважно язика і/або обличчя), нейролептичнийзлоякісний синдром (гіпертермія, м’язева ригідність, нестабільністьавтономнихфункція, порушення свідомості і підвищення рівня креатинфосфокінази), порушеннятерморегуляції та епілептичні напади.
Зі сторони травної системи: запор, диспепсія, нудота або блювання,абдоміналь-ний біль, підвищена активність “печінкових” ферментів, сухість уроті, гіпо- або гіперсалівація, анорексія, підсилення апетиту, підвищення абозниження маси тіла.
Зі сторони серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія,рефлекторна тахікардія, підвищення артеріального тиску. На фоні терапіїРисполептом описана
можливість розвитоку інсультів, переважно, у хворих похилого віку зсхильністю до цього.
Зі сторони органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія.
Зі сторони ендокринної системи: галакторея, гінекомастія, порушенняменструального циклу і амінорея. У рідких випадках подідомлялось про виникненнягіперглікемії і загострення існуючого раніше цукрового діабету у пацієнтів.
Зі сторони сечостатевої системи: піапізм, порушення ерекції, порушенняеяку-ляції, аноргазмія, нетримання сечі.
Алергічні реакції: риніт, сип, ангіоневротичний набряк,фотосенсебілізація.
Зі сторони шкіри:сухість шкіри, гіперпігментація, зуд, себорея.
Інші: артралгія
Протипоказання.
Рисполепт протипоказаний пацієнтам з встановленою гіперчутливістю допрепарату чи його компонентів.
Передозування.
Симптоми.
У загальному плані ознаки та симптоми передозування,що спостерігались, – це відомі фармакологічні ефекти препарату в посиленійформі. Ці ефекти включають сонливість та седацію, тахікардію та гіпотонію, атакож екстрапірамідні симптоми. Повідомлялось про прийом 360 мг препарату.Отримані дані дозволяють зробити висновок про широкий спектр безпечностіпрепарату. При передозуванні, в поодиноких випадках, спостерігалось подовженняінтервалу QT.
У разі гострого передозування слід проаналізувати можливість лікарськоївзаємодії декількох препаратів.
Лікування.
Слід забезпечити та підтримувати вільну прохідність дихальних шляхівдля забезпечення адекватної вентиляції та оксигенації. Слід розглянути можливістьпромивання шлунка (після інтубації, якщо пацієнт непритомний) та призначенняактивованого вугілля разом із проносним засобом. Показано серцево-судиннемоніторування, що включає безперервну реєстрацію ЕКГ для виявлення можливихаритмій.
Рисполепт® Квіклет не має специфічного антидоту. Такимчином, повинні виконуватись відповідні підтримуючі заходи. Гіпотензію тасудинний колапс слід лікувати такими заходами, як внутрішньовенні вливання та/або симпатоміметичні препарати. У разі розвитку гострих екстрапіраміднихсимптомів слід призначати антихолінергічні препарати. Слід продовжуватипостійне медичне спостереження та моніторинг до моменту, коли пацієнт одужає.
Особливості застосування.
Перехід від терапії іншими антипсихотичними препаратами.
При шизофренії на початку лікування Рисполептом Квіклет рекомендуєтьсяпоступово відмінити попередню терапію, якщо це клінічно виправдано. При цьому,якщо пацієнти переводяться з терапії депо формами антипсихотичних препаратів,то терапію Рисполептом Квіклет рекомендується починати замість наступноїзапланованої ін’єкції. Переодично слід оцінювати необхідність в продовженніпоточної терапії антипаркінсонічними препаратами.
У зв’язку з тим, що Рисполепт® Квіклет є a-блокатором, можевиникати ортостатична гіпотензія, особливо в початковому періоді підбору дози.Рисполепт® Квіклет слід застосовувати з обережністю у пацієнтів ззахворюваннями серцево-судинної системи (наприклад: серцева недостатність,інфаркт міокарда, порушення провідності), а також при зневодненні, гіповолеміїабо цереброваскулярних порушеннях; при цьому дозу слід збільшувати поступово,згідно з рекомендаціями (див. “Спосіб застосування та дози”). При виникненнігіпотензія слід розглянути питання щодо зменшення дози.
При застосуванні препаратів з властивостями антагоністів дофаміновихрецепторів відзначалось виникнення пізньої дискінезії, що характеризуєтьсямимовільними ритмічними рухами (переважно язика та/ чи обличчя). Надходилиповідомлення про те, що виникнення екстрапірамідних симптомів є фактором ризикудля розвитку пізньої дискінезії. Оскільки Рисполепт Квіклет значно меншою міроюпровокує розвиток ЕПС, порівняно з класичними нейролептикам, ризик розвиткупізньої дискінезії у порівнянні з іншими нейролептиками значно менший. Якщо виникаютьознаки та симптоми пізньої дискінезії, слід розглянути питання щодо відміниусіх антипсихотичних препаратів.
При використанні класичних нейролептиків описані випадки виникненнянейролептичного синдрому, що характеризується гіпертермією, ригідністю м’язів,нестабільністю вегетативних функцій, порушенням свідомості та підвищенням рівнякреатинфосфокінази. У разі розвитку нейролептичного синдрому необхідновідмінити усі антипсихотичні препарати, включаючи Рисполепт®Квіклет.
Рекомендується вдвічі зменшити як початкову дозу, так і подальшезбільшення дози у пацієнтів похилого віку та у хворих з нирковою недостатністю.
Слід також бути обережним при призначенні Рисполепту®Квіклет пацієнтам з хворобою Паркінсона, оскільки теоретично це може викликатипогіршення перебігу захворювання.
Відносно класичних нейролептиків відомо, що вони знижують порігрозвитку епілептичного нападу. Рекомендується з обережністю застосовуватиРисполепт® у хворих на епілепсію.
Пацієнтам слід рекомендувати утримуватись від переїдання в зв’язку зможливістю збільшення маси тіла.
В процесі лікуваннярекомендується утримуватись від виконання роботи, що потребує підвищеноїконцентрації уваги, швидких психічних та рухових реакцій.
Діти.
Застосувати у дітей віком до15 років не рекомендується.
Вагітність та лактація.
Безпечність Рисполепту® Квіклет для використання під часвагітності на людині не перевірялась. Незважаючи на те, що у піддосліднихтварин рисперидон не показав прямої репродуктивної токсичності, спостерігалисьдеякі поодинокі непрямі, пролактино- та ЦНС опосередковані ефекти. У жодному здосліджень не відзначалось тератогенного впливу рисперидону. Отже, РисполептКвіклет можна використовувати при вагітності тільки в тому випадку, якщо позитивнийефект виправдовує ризик.
У дослідженнях на тваринах рисперидон та9-гідроксирисперидон виділялися у грудне молоко. Є спостереження, що рисперидонта 9-гідроксирисперидон можуть також виділятись у грудне молоко людини. Отже,жінкам, що застосовують Рисполепт® Квіклет, не слід годувати груддю.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Ризик призначення Рисполепту® Квіклет в поєднанні з іншимипрепаратами ретельно не вивчався.
З урахуванням того, що Рисполепт® Квіклет має вплив в першучергу на центральну нервову систему, його слід з обережністю застосовувати впоєднанні з іншими препаратами центральної дії та алкоголем.
Рисполепт® Квіклет може зменшувати ефективність леводопи таінших антагоністів дофаміну.
Клозапін знижує кліренс рисперидону.
При застосуванні карбамазепіну відзначалось зниження концентраціїактивної антипсихотичної фракції Рисполепту® Квіклет в плазмі крові.Аналогічні ефекти можуть спостерігатись при використанні інших індукторівпечінкових ферментів. При відміні карбамазепіну та інших індукторів печінковихферментів дозу Рисполепту® необхідно переглянути і, у разінеобхідності, знизити.
Фенотіазини, трициклічні антидепресанти та деякі b-блокатори можутьпідвищувати концентрацію рисперидону в плазмі. Флуоксетин може збільшити концентраціюрисперидону в плазмі. Це менш стосується антипсихотичної фракції. КолиРисполепт® Квіклет застосовується разом з іншими лікарськимизасобами, які значною мірою зв’язуються білками плазми, то клінічно вираженоговитіснення будь-якого препарату з білкової фракції плазми не спостерігається.Гіпотензивні лікарські засоби підсилюють вираженість зниження артеріальноготиску на фоні рисперидону.
Прийом їжі не впливає на абсорбцію Рисполепту® Квіклет.
Умови та термін зберігання.
Зберігати при температурі від 15 °С до 30 °С в місцях, недоступних длядітей.
Термін придатності – 2 роки.