Состав и форма выпуска
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| рисперидон | 2 мг |
| | 4 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; МКЦ; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; натрия лаурилсульфат | |
| оболочка для табл. 2, 4 мг: краситель Opadry зеленый (гипромеллоза; титана диоксид; макрогол 400; ариавит индигокармин алюминиевый лак; ариавит хинолиновый желтый алюминиевый лак) | |
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 2 блистера.
Описание лекарственной формы
Таблетки 2 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, светло-зеленого цвета, с гравировкой «Е 752» — на одной стороне и с риской — на другой, без или почти без запаха.
Таблетки 4 мг: продолговатые, двояковыпуклые зеленые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «Е 754» — на одной стороне и с риской — на другой, без или почти без запаха.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - нейролептическое.
Фармакокинетика
При приеме внутрь рисперидон полностью всасывается (независимо от приема пищи) и Cmax в плазме крови наблюдается через 1–2 ч.
Рисперидон подвергается метаболизму с участием изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 с образованием 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон представляют собой эффективную антипсихотическую фракцию. Дальнейший метаболизм рисперидона заключается в N-деалкилировании. При приеме внутрь рисперидон выводится с T1/2 около 3 ч. Установлено, что T1/2 9-гидроксирисперидона составляет 24 ч.
У большинства пациентов равновесная концентрация рисперидона наблюдается через 1 день после начала лечения. Равновесное состояние 9-гидроксирисперидона в большинстве случаев достигается через 3–4 дня после начала лечения.
Концентрация рисперидона в плазме пропорциональна дозе препарата (в пределах терапевтических доз).
Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме рисперидон связан с альбумином и кислым альфа-1-гликопротеином. Фракция рисперидона и 9-гидроксирисперидона, связанная с белками плазмы, составляет 88 и 77% соответственно.
Выводится почками — 70% (из них 35–45% в виде фармакологически активной фракции) и 14% — с желчью; у пожилых пациентов и больных с недостаточной функцией почек замедляется выведение.
Фармакодинамика
Является антипсихотическим средством, оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие. Рисперидон является селективным моноаминергическим антагонистом с выраженным сродством к серотонинергическим 5-HT2- и дофаминергическим D2-рецепторам. Связывается также с альфа1-адренорецепторами и при несколько меньшей аффинности — с H1-гистаминергическими и альфа2-адренергическими рецепторами. Не обладает тропностью к холинорецепторам.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие — блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.
Снижает продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации) в рамках психоза, автоматизм. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики.
Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину способствует уменьшению риска возникновения экстрапирамидной симптоматики.
Рисперидон может вызывать дозозависимое увеличение концентрации пролактина в плазме.
Показания
Шизофрения (острая и хроническая) и другие психотические состояния с продуктивной и/или негативной симптоматикой.
Аффективные расстройства при различных психических заболеваниях.
Поведенческие расстройства у пациентов с деменцией при проявлении симптомов агрессивности (вспышки гнева, физическое насилие), при нарушениях психической деятельности (возбуждение, бред) или психотических симптомах.
В качестве вспомогательной терапии для лечении маний при биполярных расстройствах.
В качестве вспомогательной терапии расстройств поведения у подростков с 15 лет и взрослых пациентов со сниженным интеллектуальным уровнем или задержкой умственного развития, в случаях, если деструктивное поведение (агрессивность, импульсивность, аутоагрессия) является ведущим в клинической картине болезни.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата; период лактации.
С осторожностью:
заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы);
обезвоживание и гиповолемия;
нарушения мозгового кровообращения;
болезнь Паркинсона;
судороги (в т.ч. в анамнезе);
тяжелая почечная или печеночная недостаточность (см. рекомендации по дозированию);
злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость (см. рекомендации по дозированию);
состояния, предрасполагающие к развитию аритмии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT);
опухоль мозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний);
беременность, детский возраст до 15 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность рисперидона у беременных не изучалась. При беременности применение возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: бессонница, ажитация, тревога, головная боль, иногда — сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, нарушение концентрации внимания, неясность зрения, редко — экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония), мания или гипомания, инсульт (у пожилых больных с предрасполагающими факторами), а также гиперволемия (либо из-за полидипсии, либо из-за синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона), поздняя дискинезия (непроизвольные ритмические сокращения преимущественно языка и/или лица), нейролептический злокачественный синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нестабильность автономных функций, нарушение сознания и повышение уровня креатинфосфокиназы), нарушения терморегуляции и эпилептические припадки.
Со стороны пищеварительной системы: запоры, диспепсия, тошнота или рвота, боль в животе, повышение активности печеночных трансаминаз, сухость во рту, гипо- или гиперсаливация, анорексия и/или усиление аппетита, повышение или снижение массы тела.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия или повышение АД.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны эндокринной системы: галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, аменорея, увеличение массы тела, гипергликемия и обострение существовавшего ранее сахарного диабета.
Со стороны мочеполовой системы: приапизм, нарушения эрекции, нарушения эякуляции, аноргазмия, недержание мочи.
Аллергические реакции: ринит, сыпь, ангионевротический отек, фотосенсибилизация.
Со стороны кожных покровов: сухость кожи, гиперпигментация, зуд, себорея.
Прочие: артралгия.
Взаимодействие
С учетом того, что рисперидон оказывает действие, в первую очередь, на ЦНС, его следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия и с алкоголем.
Рисперидон уменьшает эффективность леводопы и других агонистов дофаминомиметиков.
Клозапин снижает клиренс рисперидона.
При использовании карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме (аналогичные эффекты могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных ферментов).
Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые бета-адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидона в плазме, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме, однако в меньшей степени — концентрацию активной антипсихотической фракции, поэтому дозы рисперидона следует корректировать.
При применении рисперидона вместе с другими препаратами, в высокой степени связывающимися с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белково-связанной фракции плазмы не наблюдается.
На фоне рисперидона усиливается выраженность снижения АД гипотензивными лекарственными средствами.
Передозировка
Симптомы: сонливость, седативный эффект, угнетение сознания, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные расстройства, в редких случаях удлинение интервала QT.
Лечение: необходимо обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для проведения адекватной оксигенации и вентиляции, промывание желудка и назначение активированного угля в сочетании со слабительными средствами. Симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма.
Для своевременного диагностирования возможных нарушений ритма сердца необходимо как можно быстрее начать мониторирование ЭКГ. Тщательное медицинское наблюдение и ЭКГ-мониторирование проводят до полного исчезновения симптомов интоксикации.
Специфический антидот отсутствует.
Способ применения и дозы
Шизофрения
Внутрь. Взрослые и дети старше 15 лет. Рилептид может назначаться 1 или 2 раза в день.
Начальная доза — 2 мг в день. На второй день дозу следует увеличить до 4 мг в день. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной является доза 4–6 мг в день. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.
Дозы выше 10 мг в день не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг в день не изучалась, их применять нельзя.
Сведения по использованию для лечения шизофрении у детей моложе 15 лет отсутствуют.
Пожилые пациенты. Рекомендуется начальная доза — по 0,5 мг 2 раза в день. Дозировку можно индивидуально увеличить до 1–2 мг 2 раза в день.
Заболевания печени и почек. Рекомендуется начальная доза — по 0,5 мг 2 раза в день. Эту дозу постепенно можно увеличить до 1–2 мг на прием 2 раза в сутки.
Злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость — рекомендуемая суточная доза препарата — 2–4 мг.
Поведенческие расстройства у больных с деменцией
Рекомендуется начальная доза — по 0,25 мг на прием 2 раза в день. Дозировку при необходимости можно индивидуально увеличивать по 0,25 мг 2 раза в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной является доза 0,5 мг 2 раза в день.
Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в день.
По достижении оптимальной дозы может быть рекомендован прием препарата 1 раз в день.
Мании при биполярных расстройствах
Рекомендованная начальная доза препарата — 2 мг в день за один прием. При необходимости эта доза может быть повышена на 2 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной является доза 2–6 мг в день.
Расстройства поведения у пациентов с задержкой умственного развития
Пациенты весом 50 кг и более — рекомендованная начальная доза препарата — 0,5 мг в 1 раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,5 мг в сутки, не чаще чем через день до 1,5 мг. Для большинства пациентов оптимальной является доза 1 мг в день.
Пациенты весом менее 50 кг — рекомендованная начальная доза препарата — 0,25 мг 1 раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,25 мг в сутки, не чаще чем через день до 0,75 мг. Для большинства пациентов оптимальной является доза 0,5 мг в день.
Длительный прием Рилептида у подростков должен проводиться под постоянным контролем врача.
Применение у детей младше 15 лет не рекомендуется.
Меры предосторожности
Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами. При шизофрении, в начале лечения рисперидоном, рекомендуется постепенно отменить предыдущую терапию, если это клинически оправдано. Если пациенты переводятся с терапии депо формами антипсихотических препаратов, то прием рисперидона рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать эффективность и необходимость продолжения терапии потивопаркинсоническими ЛС.
В связи с альфа-адреноблокирующим действием Рилептида может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в период начального подбора дозы. При возникновении гипотензии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях, дозу следует увеличивать постепенно, согласно рекомендациям (см. «Способ применения и дозы»).
Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска для развития поздней дискинезии. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов. При возникновении нейролептического злокачественного синдрома, характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью автономных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы, необходимо отменить все антипсихотические ЛС, включая рисперидон.
При отмене карбамазепина и других индукторов печеночных ферментов доза рисперидона должна быть снижена.
Пациентам следует рекомендовать воздержаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела.
Во время лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, а также от приема алкоголя.
Срок годности
3 года
Условия хранения
Список Б.: При температуре не выше 25 °C.