Антипсихотический препарат, производное бензизоксазола. Является селективным моноаминергическим антагонистом. Обладает высокой аффинностью к серотониновым 5-HT₂- и допаминовым D₂-рецепторам. Связывается с α₁-адренорецепторами и, в меньшей степени, с гистаминовыми H₁-рецепторами и α₂-адренорецепторами. Не обладает сродством к холинорецепторам. Рисперидон является мощным антагонистом допаминовых D₂-рецепторов, но по сравнению с классическими нейролептиками в меньшей степени угнетает двигательную активность и реже вызывает каталепсию.

Благодаря сбалансированному центральному антагонизму в отношении серотониновых и допаминовых рецепторов рисперидон реже вызывает экстрапирамидные побочные эффекты и оказывает терапевтическое действие на негативные и аффективные симптомы шизофрении.

Всасывание

Рисперидон полностью абсорбируется из суспензии Рисполепт Конста. После в/м инъекций препарата Рисполепт Конста в дозах 25 мг или 50 мг 1 раз в 2 недели средние значения C_min и C_max активной фракции составляют 9.9-19.2 нг/мл и 17.9-45.5 нг/мл соответственно. При таком режиме дозирования фармакокинетика рисперидона носит линейный характер. В длительном (12 мес) исследовании у пациентов, которым 1 раз в 2 недели вводили Рисполепт Конста в дозах 25 мг или 50 мг, кумуляция рисперидона не наблюдалась.

В связи с особенностями лекарственной формы после однократного в/м введения препарата Рисполепт Конста профиль высвобождения рисперидона состоит из небольшой начальной фазы (<1% дозы), за которой следует интервал продолжительностью 3 недели. После в/м инъекции основное высвобождение рисперидона начинается через 3 недели, поддерживается с 4 по 6 неделю и прекращается к 7 неделе. Таким образом, в течение первых 3 недель после начала лечения препаратом Рисполепт Конста пациент должен принимать дополнительный антипсихотический препарат.

Сочетание профиля высвобождения рисперидона и режима дозирования (в/м инъекция 1 раз в 2 недели) обеспечивает поддержание в плазме терапевтических концентраций рисперидона. Терапевтические концентрации сохраняются до 4-6 недели после последней инъекции препарата Рисполепт Конста.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме, V_d составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа₁-гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77%.

Метаболизм

Рисперидон метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.

Выведение

У быстрых метаболизаторов клиренс активной фракции и рисперидона составляет 5.0 и 13.7 л/ч соответственно, а у медленных метаболизаторов – 3.2 и 3.3 л/ч соответственно.

Фаза элиминации завершается примерно через 7-8 недель после последней инъекции.

— лечение и профилактика обострений шизофрении и шизоаффективных расстройств.

Рисполепт Конста вводят 1 раз в 2 недели глубоко в/м, используя для этого прилагаемую к шприцу стерильную иглу. Инъекции следует делать попеременно в правую и левую ягодицы. Препарат нельзя вводить в/в!

Взрослым Рисполепт Конста вводят в дозе 25 мг в/м 1 раз в 2 недели. Некоторые пациенты нуждаются в более высоких дозах - 37.5 мг или 50 мг. Максимальная доза не должна превышать 50 мг 1 раз в 2 недели.

В течение 3 недель после первого введения препарата Рисполепт Конста (т.е. до начала действия препарата) пациент должен принимать эффективное антипсихотическое средство.

Дозу препарата можно повышать не чаще, чем 1 раз в 4 недели. Эффект такого повышения дозы следует ожидать не раньше, чем через 3 недели после первой инъекции увеличенной дозы.

Пациентам пожилого возраста рекомендуемая доза составляет 25 мг в/м 1 раз в 2 недели. В течение 3 недель после первого введения препарата Рисполепт Конста (т.е. до начала действия препарата) пациент должен принимать эффективное антипсихотическое средство.

В настоящее время нет данных о применении препарата Рисполепт Конста у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Если все же необходимо применение Рисполепта Конста у данной категории пациентов, то в первую неделю рекомендуется принимать внутрь 500 мкг рисперидона 2 раза/сут в форме таблеток или раствора для приема внутрь. В течение второй недели пациент может принимать по 1 мг 2 раза/сут или 2 мг 1 раз/сут. Если пациент хорошо переносит пероральную дозу не менее 2 мг, то ему можно вводить в/м 25 мг препарата Рисполепт Конста 1 раз в 2 недели.

Правила приготовления раствора

Микрогранулы пролонгированного высвобождения Рисполепт Конста можно суспендировать только растворителем, который находится в прилагаемом шприце; для в/м введения суспензии необходимо использовать прилагаемую иглу.

1. Извлекают упаковку Рисполепта Конста из холодильника и дают ей нагреться до комнатной температуры. Снимают цветную пластиковую крышку с флакона, в котором находятся микрогранулы.

2. Вскрывают шприц, отламывая соединение белого колпачка, и снимают белый колпачок вместе с находящимся внутри него каучуковым наконечником. Присоединяют к люеровскому наконечнику шприца одну из игл Hypoint, слегка поворачивая ее по часовой стрелке.

3. Снимают защитный колпачок с иглы, не поворачивая ее.

4. Прокалывают иглой каучуковую пробку флакона и вводят все содержимое шприца во флакон с микрогранулами.

5. Вынимают шприц вместе с иглой из каучуковой пробки, закрывающей флакон.

6. Отсоединяют иглу от шприца. Использованную иглу следует выбросить.

7. Присоединяют к шприцу вторую иглу Hypoint. На этой стадии не снимают защитный колпачок с иглы!

8. Энергично встряхивают флакон в течение 10 сек. Процесс перемешивания можно считать завершенным, когда суспензия станет однородной, густой, молочного цвета, и весь порошок суспендируется.

9. После приготовления суспензию следует сразу же использовать, иначе суспензия может расслоиться.

10. Снимают защитный колпачок с присоединенной к шприцу иглы Hypoint, не поворачивая его.

11. Прокалывают иглой крышку флакона.

12. Медленно засасывают в шприц суспензию из флакона, находящегося в вертикальном положении пробкой вверх, для обеспечения полного извлечения суспензии.

13. Вынимают шприц с иглой из флакона.

14. Отсоединяют иглу Hypoint от шприца. Использованную иглу следует выбросить.

15. Вскрывают наполовину блистерную упаковку иглы Needle-Pro. Вынимают иглу, беря ее за защитный колпачок.

16. Соединяют канюлю иглы с наконечником шприца, слегка поворачивая иглу по часовой стрелке.

17. Готовят пациента к инъекции.

18. Перед введением препарат Рисполепт Конста необходимо ресуспендировать, поскольку после приготовления суспензии во флаконе часть микрогранул может осесть. Для этого энергично встряхивают шприц до полного ресуспендирования микрогранул.

19. Снимают защитный колпачок с иглы, не вращая его.

20. Слегка постукивают пальцем по шприцу, чтобы имеющиеся пузырьки воздуха поднялись наверх.

21. Удаляют пузырьки воздуха из шприца путем продвижения поршня вперед, при этом игла должна быть направлена вертикально вверх.

22. Предупреждение: во избежание повреждений или загрязнения иглы нельзя:

— разбирать устройство Needle-Pro;

— пытаться выпрямить иглу Needle-Pro в случае, если она согнулась.

23. После выполнения инъекции помещают иглу в защитный кожух. С этой целью защитный кожух слегка прижимают к плоской поверхности, при этом игла плотно войдет в кожух.

24. Убеждаются в том, что игла находится в защитном кожухе.

25. Соответствующим образом немедленно утилизируют иглу.

Со стороны ЦНС: часто (>1%) - депрессия, усталость, экстрапирамидные симптомы (на фоне применения Рисполепта Конста в дозах до 50 мг частота экстрапирамидных симптомов сходна с таковой у пациентов, получавших плацебо); редко (более 0.1%) - повышенная раздражительность, нарушения сна, апатия, снижение концентрации внимания, поздняя дискинезия, судорожные припадки, злокачественный нейролептический синдром, нарушения зрения.

Со стороны обмена веществ: часто (>1%) - увеличение массы тела (на 2.7 кг и более за 1 год).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко (>0.1%) - артериальная гипотензия, тахикардия, обморок, периферические отеки.

Со стороны эндокринной системы: редко (>0.1%) - галакторея, аменорея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, нарушения сексуальной функции, нарушение эякуляции, снижение либидо, импотенция.

Со стороны системы кроветворения: редко (>0.1%) - увеличение или уменьшение количества лейкоцитов или тромбоцитов.

Со стороны пищеварительной системы: редко (>0.1%) - повышение активности печеночных ферментов.

Дерматологические реакции: редко (>0.1%) - кожная сыпь, зуд, реакция в месте инъекции.

Кроме того, возможны следующие нежелательные явления, отмечавшиеся у пациентов, принимавших пероральные лекарственные формы рисперидона: бессонница, ажитация, тревога, сонливость, головокружение, головная боль, ринит, недержание мочи, приапизм, диспепсия, тошнота, рвота, запор, боль в животе, нарушения терморегуляции, а также гиперволемия, вызванная полидипсией, или синдромом недостаточной секреции АДГ. В отдельных случаях во время лечения препаратом иногда возникают нарушения мозгового кровообращения, гипергликемия или ухудшение течения сахарного диабета.

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к препарату.

Вследствие альфа-адреноблокирующей активности рисперидона у пациентов может возникать ортостатическая гипотензия (особенно в начальный период лечения), в связи с чем рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы /например, AV-блокада/, обезвоживание, гиповолемия или цереброваскулярные расстройства). У таких пациентов дозу необходимо повышать постепенно. При продолжении клинически значимой гипотензии необходимо оценить показатель риск/польза дальнейшего лечения препаратом Рисполепт Конста.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Рисполепта Конста пациентам с болезнью Паркинсона (поскольку теоретически рисперидон может вызвать обострение этой болезни), а также пациентам с эпилепсией.

Безопасность применения препарата Рисполепт Конста при беременности у человека не изучена.

В экспериментальных исследованиях на животных рисперидон не оказывал прямого токсического действия на репродуктивную систему, но вызывал некоторые косвенные эффекты, опосредованные через пролактин и ЦНС. Ни в одном из исследований рисперидон не обладал тератогенным действием.

Таким образом, Рисполепт Конста можно применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон проникают в грудное молоко, при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В настоящее время нет данных о применении препарата Рисполепт Конста у пациентов с нарушениями функции печени.

В настоящее время нет данных о применении препарата Рисполепт Конста у пациентов с нарушениями функции почек.

У пациентов, которые ранее не получали рисперидон, рекомендуется определить переносимость пероральных лекарственных форм, прежде чем приступать к лечению препаратом Рисполепт Конста.

При применении препаратов, обладающих свойствами антагонистов допаминовых рецепторов, отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос об отмене Рисполепта Конста, а также всех одновременно применяемых антипсихотических препаратов.

При применении классических нейролептиков описаны случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью функции периферической нервной системы, нарушениями сознания и повышением уровня КФК. В случае развития ЗНС необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Рисполепт Конста (следует учитывать, что после последней инъекции рисперидон присутствует в плазме крови еще в течение 6 недель).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Рисперидон может снижать скорость психических и физических реакций, поэтому в период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

При использовании парентеральных форм рисперидона передозировка менее вероятна, чем при применении пероральных форм. При применении пероральных форм возможны следующие симптомы: выраженная сонливость, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы; в редких случаях - увеличение интервала QT.

Лечение: следует обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для поддержания адекватного снабжения кислородом и вентиляции. Следует немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных нарушений сердечного ритма.

Специфический антидот неизвестен. Необходимо проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание функции ЦНС и сердечно-сосудистой системы, а также дезинтоксикационную терапию. В случае развития тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов передозировки.

Рисполепт Конста повышает выраженность угнетающего влияния на ЦНС опиоидных анальгетиков, снотворных средств, анксиолитиков, трициклических антидепрессантов, средств для общей анестезии, этанола.

Рисполепт Конста может ослаблять действие леводопы и других агонистов допамина.

Установлено, что карбамазепин снижает содержание в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона. Сходные эффекты могут вызывать и другие индукторы печеночных ферментов. После отмены карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов следует пересмотреть и при необходимости уменьшить дозу препарата Рисполепт Конста.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые бета-адреноблокаторы могут снижать концентрации рисперидона в плазме.

При одновременном применении флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме, однако в меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции.

Фармацевтическое взаимодействие

Рисполепт Конста нельзя смешивать или разводить никакими другими препаратами и жидкостями помимо специального растворителя, содержащегося в упаковке.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить при температуре от 2° до 8°C в защищенном от света, недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.

При отсутствии холодильника Рисполепт Конста перед использованием можно хранить при температуре не выше 25°С не более 7 дней.

Приготовленная суспензия физически и химически стабильна в течение 24 ч при температуре 25°С. Суспензию следует использовать сразу же после приготовления. Если она не используется сразу, то хранить ее можно не более 6 ч при температуре 25°С, кроме тех случаев, когда суспензия была приготовлена в контролируемых асептических условиях.