Состав и форма выпуска
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| левофлоксацин | 250 мг |
| | 500 мг |
в блистере 5 шт.; в пачке картонной 1 или 2 блистера.
Описание лекарственной формы
Элефлокс 250 мг: желтовато-розового цвета двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с выгравированным «250» на одной стороне.
Элефлокс 500 мг: желтовато-розового цвета, двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые оболочкой, с выгравированным «500» на одной стороне.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.
Фармакокинетика
Быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. Пища мало влияет на скорость и полноту абсорбции. После перорального приема в дозе 500 мг биодоступность составляет почти 100%, Cmax— 5,2–6,9 мкг/мл, Tmax — 1,3 ч, T1/2 — 6–8 ч. Связь с белками плазмы составляет 30–40%. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов и мокроту, органы мочеполовой системы, в т.ч. предстательную железу, костную ткань, спинно-мозговую жидкость, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Из организма выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции: после приема внутрь примерно 87% от принятой дозы выделяется в течение 48 ч в неизмененном виде с мочой. Менее 4% элиминируется с калом в течение 72 ч.
Фармакодинамика
Левовращающий изомер офлоксацина. Блокирует ДНК-гиразу, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах. Активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как in vitro так и in vivo:
- аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазонегативные, метициллиночувствительные/умеренно метициллиночувствительные штаммы), включая Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (метициллиночувствительные штаммы); Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллиночувствительные/умеренно пенициллиночувствительные/пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus (группы C, G), Viridans group streptococci (пеницилонночувствительные и пенициллинорезистентные штаммы);
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp., включая Acinetobacter baumannii; Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., включая Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae; Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллиночувствительные/ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., включая Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae; Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. пенициллиназопродуцирующие штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., включая Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida; Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii; Pseudomonas spp, включая Pseudomonas aeruginosa; Salmonella spp., Serratia spp., включая Serratia marcescens;
- анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.;
- другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp., включая Legionella pneumophila; Mycobacterium spp., включая Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma pneumoniae; Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами: острый синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония, неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), простатит, инфекции кожных покровов и мягких тканей, септицемия/бактериемия, связанные с перечисленными выше показаниями, интраабдоминальная инфекция.
Противопоказания
гиперчувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам;
эпилепсия;
поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
детский и подростковый возраст (до 18 лет) ввиду вероятности поражения суставных хрящей;
беременность;
период грудного вскармливания.
С осторожностью:
лица пожилого возраста, в связи с высокой вероятностью сопутствующего снижения функции почек;
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (возможно развитие гемолиза).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано.
Побочные действия
Частота возникновения того или иного побочного эффекта определяется следующим образом: часто — у 1–10 больных из 100; иногда — менее, чем у 1 больного из 100; редко — менее, чем у 1 больного из 1000; очень редко — менее, чем у 1 больного из 10000; отдельные случаи — менее 0,001%.
Кожные реакции и общие реакции гиперчувствительности: редко — общие реакции гиперчувствительности (анафилактические и анафилактоидные реакции), в т.ч. крапивница, бронхоспазм и, возможно, тяжелое удушье; в очень редких случаях — отеки кожи и слизистых оболочек, в т.ч. в области лица и глотки, внезапная гипотензия и шок; повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, аллергический пневмонит, васкулит; в отдельных случаях — тяжелые высыпания на коже с образованием пузырей, например синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела) и экссудативная многоформная эритема (могут развиться через несколько минут или часов после введения первой дозы препарата). Общим реакциям гиперчувствительности могут предшествовать более легкие кожные реакции.
Со стороны органов ЖКТ и обмена веществ: часто — тошнота, диарея; иногда — потеря аппетита, рвота, боли в животе, нарушение пищеварения; редко — кровавый понос (может быть признаком энтероколита, в т.ч псевдомембранозного колита); очень редко — гипогликемия; у некоторых пациентов (с особой предрасположенностью) хинолоны могут вызвать обострение порфирии, подобный эффект не исключается и при применении левофлоксацина.
Со стороны нервной системы: иногда — головная боль, головокружение и/или оцепенение, сонливость, нарушение сна; редко — беспокойство, неприятные ощущения (например парестезии в кистях рук), дрожь, психотические реакции типа галлюцинаций и депрессий, возбужденное состояние, судороги и спутанность сознания. Очень редко — нарушение зрения, слуха, вкусовой чувствительности, обоняния, понижение тактильной чувствительности.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — усиленное сердцебиение, снижение АД; очень редко — сосудистый коллапс (шокоподобный); в отдельных случаях — удлинение интервала QT.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — поражение сухожилий (включая тендинит), артралгии и миалгии; очень редко — разрыв сухожилий (например ахиллова сухожилия), может наблюдаться в течение 48 ч от начала лечения и носить двусторонний характер; мышечная слабость, имеющая особое значение для больных бульбарным синдромом. В отдельных случаях — рабдомиолиз.
Со стороны печени и почек: часто — повышение активности ферментов печени (например АЛТ, АСТ); редко — повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови; очень редко — печеночные реакции, в т.ч. гепатит, ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности (интерстициальный нефрит вследствие аллергических реакций).
Со стороны крови: иногда — эозинофилия, лейкопения; редко — нейтропения, тромбоцитопения (возможно усиление кровоточивости); очень редко — агранулоцитоз и развитие тяжелых инфекций (стойкое повышение температуры тела, ухудшение самочувствия); в отдельных случаях — гемолитическая анемия, панцитопения.
Прочие: иногда — астения; очень редко — лихорадка.
Нарушение нормальной микрофлоры и размножение антибиотикоустойчивых штаммов может привести к развитию вторичной инфекции и/или суперинфекции и потребовать дополнительного лечения.
Взаимодействие
При комбинировании с ЛС, снижающими церебральный порог судорожной готовности, теофиллином, фенбутеном и сходными с ним НПВС повышается судорожная готовность.
Сукральфат, соли железа и антациды, содержащие Mg2+ и Al3+, значительно ослабляют действие левофлоксацина (интервал между приемами должен составлять не менее 2 ч). Не выявлено взаимодействия с кальция карбонатом.
При сочетании с антагонистами витамина К необходим контроль за свертывающей системой крови.
Циметидин и пробенецид незначительно замедляют клиренс левофлоксацина (не имеет клинического значения). Однако при назначении подобных ЛС, блокирующих канальцевую секрецию левофлоксацина, лечение последним следует проводить с осторожностью, особенно у больных с ограниченной функцией почек.
Незначительно увеличивает T1/2 циклоспорина.
Глюкокортикоиды повышают риск разрыва сухожилий.
Алкоголь может усиливать побочные эффекты со стороны ЦНС (головокружение или оцепенение, сонливость, расстройства зрения), ухудшая реакционную способность и способность к концентрации внимания.
Передозировка
Симптомы: спутанность сознания, головокружение и приступы эпилептиформных судорог, желудочно-кишечные расстройства, в т.ч. тошнота, эрозивные поражения слизистых оболочек; удлинение интервала QT (показано в исследованиях с применением доз, превышающих терапевтические).
Лечение: симптоматическое, специфический антидот отсутствует.
Левофлоксацин не удаляется при гемодиализе и перитонеальном диализе.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1–2 раза в день, перед едой или между приемами пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью возбудителя.
При нормальной или умеренно сниженной функции почек (Cl креатинина >50 мл/мин):
синусит — 500 мг 1 раз в день в течение 10–14 дней;
обострение хронического бронхита — 250 или 500 мг 1 раз в день в течение 7–10 дней;
внебольничная пневмония — 500 мг 1–2 раза в день в течение 7–14 дней;
неосложненные инфекции мочевыводящих путей — 250 мг 1 раз в день в течение 3 дней;
простатит — 500 мг 1 раз в день в течение 28 дней;
осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит — 250 мг 1 раз в день в течение 7–10 дней;
инфекции кожи и мягких тканей — 250 мг 1 раз в день или по 500 мг 1–2 раза в день в течение 7–14 дней;
септицемия/бактериемия — 250 или 500 мг 1–2 раза в день в течение 10–14 дней;
интраабдоминальная инфекция — 250 или 500 мг 1 раз в день в течение 7–14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами, действующими на анаэробную флору).
При нарушенной функции почек дозировку препарата устанавливают в соответствии c приведенными данными.
Режим дозирования у больных с нарушенной функцией почек
| Клиренс креатинина | 250 мг/24 ч | 500 мг/24 ч | 500 мг/12 ч |
| первая доза 250 мг | первая доза 500 мг | первая доза 500 мг |
| 50–20 мл/мин | затем 125 мг/24 ч | затем 250 мг/24 ч | затем 250 мг/12 ч |
| 19–10 мл/мин | затем 125 мг/48 ч | затем 125 мг/24 ч | затем 125 мг/12 ч |
| <10 мл/мин, включая гемодиализ и ПАПД* | затем 125 мг/48 ч | затем 125 мг/24 ч | затем 125 мг/24 ч |
*ПАПД — постоянный амбулаторный перитонеальный диализ.
После гемодиализа или ПАПД не требуется введения дополнительных доз.
При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.
Пациентам пожилого возраста не требуется изменения режима дозирования, за исключением случаев низкого клиренса креатинина.
Меры предосторожности
С осторожностью применять у больных с предшествующим поражением головного мозга, обусловленным, например, инсультом или тяжелой травмой, ввиду возможности развития приступа судорог.
Особые указания
Прием препарата рекомендуется продолжать не менее 48–78 ч после нормализации температуры тела или после достоверного уничтожения возбудителя.
Если пропущен прием препарата, необходимо как можно скорее принять таблетку, до приближения времени очередного приема, далее продолжить лечение по схеме.
При тяжелой пневмококковой пневмонии возможно отсутствие оптимального терапевтического эффекта. Госпитальные инфекции, вызванные определенными возбудителями (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Во избежание фотосенсибилизации больным не рекомендуется без особой нужды подвергаться сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению.
При назначении препарата больным сахарным диабетом необходимо учитывать возможность развития гипогликемии, на которую будут указывать «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь.
При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно отменить препарат и начать соответствующее лечение, не применяя ЛС, угнетающие моторику кишечника.
Редко наблюдающийся тендинит (прежде всего ахиллова сухожилия), особенно у пожилых людей, может приводить к разрыву сухожилий. При подозрении на тендинит следует немедленно отменить препарат и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, обеспечив ему иммоболизацию.
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автомобиля, обслуживания машин и механизмов, выполнения работ в неустойчивом положении, поскольку такие побочные эффекты препарата, как головокружение или оцепенение, сонливость и расстройства зрения могут ухудшать реакционную способность и способность к концентрации внимания.
Срок годности
2 года
Условия хранения
В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.