ІНСТРУКЦІЯ
для медичногозастосування препарату
ТАВАНІК®
(TAVANIC®)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: левофлоксацин; 9-фтор-2,3-дигідро-3-метил-10-(4-метил-1-піперазиніл)-7-оксо-7Н-піридол[1,2,3,-де-]-1,4-бензоксазин-6-карбоксиловакислота;
основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин зеленувато-жовтого кольору;
склад: 1 мл розчину містить левофлoксацину гемігідрату 5,1246 мг (еквівалентно5 мг левофлоксацину);
допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид,кислота соляна, вода для ін’єкцій.
Форма випуску. Розчин для внутрішньовенних інфузій.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби групи хінолонів.Фторхінолони. Код АТС J012MA12.
Фармакологічні властивості. Левофлоксацин характеризується широкимспектром антибактеріальної дії. Бактерицидний ефект забезпечується внаслідокпригнічення левофлоксацином бактеріального ферменту ДНК-гірази, який належитьдо II типу топоізомераз. Результатом такого пригнічення є неможливість переходубактеріальної ДНК зі стану “релаксації” у “надскручений” стан, що, в своючергу, робить неможливим подальший поділ (розмноження) бактеріальних клітин.Спектр активності левофлоксацину включає грампозитивні, грамнегативні бактерії,разом з неферментуючими бактеріями.
До препарату чутливі такі мікроорганізми:
Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis,Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus coagulase negative methi-S(1),Streptococci group C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniaepeni –I/S/R, Streptococcus pyogenes.
Грамнегативні аероби: Acinetobacter baumannii,Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans,Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-S/R,Haemophilus para- influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae,Moraxella catarrhalis b+/b-, Morganella morganii, Pasteurella multocida,Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providenciastuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Анаероби: Bacteroides fragilis, Clostridiumperfringens, Peptostreptococcus .
Інші: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionellapneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H.pylori.
До дії препарату непостійно чутливі:
Грампозитивні аероби: Staphylococcus haemolyticusmethi-R.
Грамнегативні аероби: Burkholderia cepacia.
Анаероби: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiiotamicron,Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile
До дії препарату резистентні:
Грампозитивні аероби: Staphylococcus aureus methi–R, Staphylococcus coagulase negative methi-S(1).
Подібно до інших фторхінолонів, левофлоксациннеактивний по відношенню до спірохет.
Фармакокінетика. Немає суттєвої різниці щодофармакокінетики левофлоксацину після внутрішньовенного та пероральноговведення.
Після внутрішньовенного введення препарат накопичується в слизовійбронхів та бронхіальному секреті тканини легенів (концентрація в легеняхперевищує таку в плазмі), сечі. У спинномозкову рідину левофлоксацин потрапляєпогано.
Розподіл. Приблизно 30-40% левофлоксацинузв’язується з протеїном сироватки. Кумуляційний ефект левофлоксацину призастосуванні терапевтичних доз практично відсутній.
Метаболізм.
Левофлоксацин метаболізується дуже незначною мірою,метаболітами є дисметил-левофлоксацин та левофлоксацин N-оксид. Ці метаболітистановлять менше 5% кількості препарату, що виділяється з сечею.
Виведення. Після внутрішньовенного введеннялевофлоксацин виводиться з плазми відносно повільно (період напіввиведеннястановить 6-8 год), в основному через нирки (понад 85 % введеної дози).
Показання для застосування. Таванік® для в/в введення призначаєтьсяпри лікуванні бактеріальних запальних процесів у дорослих, якщо вони спричиненібактеріями, чутливими до левофлоксацину: запалення легенів, ускладнені інфекціїсечових шляхів (у тому числі пієлонефрити), інфекціі шкіри та м’ яких тканин,септицемія/бактеріємія, інтраабдомінальні інфекції, простатит.
Спосіб застосування та дози. Таванік® для в/в введення слідвикористовувати негайно (протягом 3 год) після перфорації гумової пробки.Захист від світла при інфузії не потрібний.
При кімнатному освітленні розчин для в/в введенняможна зберігати максимально протягом 3 діб без захисту від світла.
З урахуванням біологічної еквівалентностіпероральної та парентеральної форм можливе однакове дозування.
Дозування залежить від виду і тяжкості інфекції.
Для лікування дорослих з нормальною функцією нирок,у яких кліренс креатиніну становить понад 50 мл/хвилину, зазвичай, рекомендуютьнаступні дози препарату:
| Показання
| Добова доза
| Кількість введень на добу
| Тривалість лікування
|
| Позагоспітальні
пневмонії
| 500 -1000 мг
| 1-2 рази
| 7-14 днів
|
| Ускладнені інфекції сечовивідного тракту включно з пієлонефритом
| 250 мг*
| 1 раз
| 7-10 днів
|
| Простатит
| 500 мг**
| 1 раз
| 28 днів
|
| Інфекції шкіри і м''яких тканин
| 500 -1000 мг
| 1-2 рази
| 7-14 днів
|
| Септицемія/бактеріємія
| 500 -1000 мг
| 1-2 рази
| 10-14 днів
|
| Інтраабдомінальні інфекції***
| 500 мг
| 1 раз
| 7-14 днів
|
| | | | | | | |
* Слід розглядати доцільність збільшення дози увипадках тяжкої інфекції
(це посилання стосується лише розчинів для інфузій).
** Відповідно до стану пацієнта через декілька днівможливим є перехід від початкового внутрішньовенного введення до перорального прийомуз тим самим дозуванням.
*** У комбінації з антибіотиками з дією на анаеробнізбудники.
Оскільки левофлоксацин виводиться переважно через нирки, для хворих зпослабленою функцією нирок доза повинна бути зменшена.
Дозування для дорослих пацієнтів з порушеноюфункцією нирок, у яких кліренс креатиніну становить менше 50 мл/хв:
| Кліренс креатиніну
| Режим дозування (залежно від тяжкості інфекції)
|
| 50-20 мл/хв
| перша доза: 250 мг
наступні: 125 мг/24 год
| перша доза: 500 мг
наступні: 250 мг/24 год
| перша доза: 500 мг
наступні: 250 мг/12 год
|
| 19-10 мл/хв
| перша доза: 250 мг
наступні: 125 мг/48 год
| перша доза: 500 мг
наступні: 125 мг/24 год
| перша доза: 500 мг
наступні: 125 мг/12 год
|
| <10 мл/хв, (а також при гемодіалізі та ХАПД 1)
| перша доза: 250 мг
наступні: 125 мг/48 год
| перша доза: 500 мг
наступні: 125 мг/24 год
| перша доза: 500 мг
наступні: 125 мг/24 год
|
1 – Після гемодіалізу або хронічного амбулаторного перитонеальногодіалізу (ХАПД) додаткові дози не потрібні.
Дозування для пацієнтів з порушеною функцієюпечінки. Корекція дози
не потрібна, оскільки левофлоксацин незначною мірою метаболізується впечінці.
Дозування для пацієнтів похилого віку. Якщо нирковафункція не порушена, немає потреби в корекції дози.
Розчин для в/в введення Таванік®вводиться повільно, внутрішньовенно, шляхом крапельної інфузії.Тривалість введення одного флакона Таванік® (100 мл розчину для в/ввведення з 500 мг левофлоксацину) повинна становити не менше 60 хвилин.
Відповідно до стану пацієнта через декілька днівможливим є перехід від внутрішньовенного введення до перорального прийому з тимже дозуванням.
Тривалість лікування залежить від перебігу хвороби істановить не більше 14 днів. Як і при застосуванні інших антибактеріальнихзасобів, рекомендується продовжувати лікування препаратом Таванік®принаймні протягом 48-72 годин після нормалізації температури тіла абопідтвердженого мікробіологічними тестами знищення збудників.
Побічна дія. Небажані ефекти, що пов''язані із застосуваннямпрепарату Таванік®, наведені нижче.
Реакції з боку шкіри та загальні реакції підвищеноїчутливості.
У деяких випадках: свербіж та почервоніння шкіри.
Рідко: загальні реакції підвищеної чутливості (анафілактичні таанафілактоїдні) з такими ознаками, як кропив''янка, спазм бронхів і, можливо,тяжка ядуха, а також дуже рідко - набряк шкіри та слизових оболонок (наприклад,шкіри обличчя і слизової оболонки глотки).
Дуже рідко: раптове зниження кров’яного тиску ташок; подовження QT - інтервалу, підвищена чутливість до сонячного таультрафіолетового проміння.
Поодинокі випадки: тяжкі висипи на шкірі і слизовихоболонках з утворенням пухирів, такі як синдром Стівенса-Джонсона, токсичнийепідермальний некроліз (синдром Лайєлла) та ексудативна багатоформна еритема.Загальним реакціям підвищеної чутливості можуть інколи передувати більш легкіреакції з боку шкіри. Такі реакції можуть з’явитися вже після першої дози тапротягом кількох хвилин або годин після прийому.
Шлунково-кишковий тракт/обмін речовин.
Часто: нудота, пронос.
У деяких випадках: відсутність апетиту, блювання,біль у животі, розлади травлення.
Рідко: криваві проноси, які інколи можуть бутиознаками запалення кишечнику, в тому числі псевдомембранозного коліту.
Дуже рідко: зниження вмісту цукру в крові(гіпоглікемія), що має, можливо, особливе значення для хворих на цукровийдіабет. Ознаками гіпоглікемії можуть бути підвищений апетит, нервозність,потіння, тремтіння кінцівок.
Стосовно інших хінолонів відомо, що вони, можливо,здатні викликати напади порфірії у хворих з наявністю порфірії. Це можестосуватися також і Таваніку®.
Дія на нервову систему.
У поодиноких випадках: головний біль,запаморочення/заклякнення, сонливість, розлади сну.
Рідко: неприємні відчуття, наприклад, парестезія вкистях, тремтіння, неспокій, стани страху, судомні напади та сплутаністьсвідомості.
Дуже рідко: розлади зору та слуху, порушення смакута нюху, знижене відчуття дотику, а також психотичні реакції, такі якгалюцинації та депресивні зміни настрою. Розлади процесів руху, також під часходьби.
Дія на серце та кровообіг.
Рідко: тахікардія, зниження кров’яного тиску.
Дуже рідко: колапс, подібний до шоку.
Дія на м’язи, сухожилля та кістки.
Рідко: ураження сухожилок, в тому числі їхзапалення, болі в суглобах або м’язах.
Дуже рідко: розрив сухожилля (наприклад, розривахіллового сухожилля). Ця побічна дія може виявитися протягом 48 годин відпочатку лікування та уразити ахіллове сухожилля обох ніг. Можлива м’язоваслабкість, яка може мати особливе значення для хворих на тяжку міастенію.
Поодинокі випадки: ураження мускулатури(рабдоміоліз).
Дія на печінку та нирки.
Часто: підвищені показники печінкових ензимів(напр., АЛТ, АСТ).
У деяких випадках: підвищені показники білірубіну такреатиніну сироватки крові.
Дуже рідко: печінкові реакції, такі як запаленняпечінки. Погіршення функції нирок, аж до гострої ниркової недостатності,наприклад, внаслідок алергічних реакцій (інтерстиціальний нефрит).
Дія на кров.
У деяких випадках: підвищення кількості певнихклітин крові (еозинофілія), зменшення кількості лейкоцитів (лейкопенія).
Рідко: зниження кількості певних лейкоцитів (нейтропенія),зменшення кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія), яка може викликати підвищенусхильність до крововиливів або кровотеч.
Дуже рідко: досить значне зменшення кількості певнихлейкоцитів (агранулоцитоз), що може призвести до тяжких симптомів хвороби(тривала або рецидивуюча гарячка, фарингіт, виражене хворобливе самопочуття).
Поодинокі випадки: зниження кількості еритроцитіввнаслідок їх руйнування (гемолітична анемія). Зменшене число всіх видів клітинкрові (панцитопенія).
Інші побічні дії.
Часто: біль та почервоніння в місці інфузії;запалення вен (флебіт).
У деяких випадках: загальна слабкість (астенія).
Дуже рідко: гарячка, алергічні реакції з бокулегенів (алергічний пневмоніт) або невеликих кровоносних судин (васкуліт).Застосування будь-яких антибактеріальних засобів може призвести до порушень,пов''язаних з їх впливом на нормальну мікрофлору людського організму. З цієїпричини може розвинутись вторинна інфекція, яка вимагатиме додатковоголікування.
Протипоказання. Підвищена чутливість до левофлоксацину або іншиххінолонів, епілепсія, хворі зі скаргами на побічні реакції з боку сухожилокпісля попереднього застосування хінолонів, діти і підлітки віком до 18 років,вагітність, період годування груддю.
Передозування. Найважливіші передбачувані симптоми передозуванняТаваніку® стосуються центральної нервової системи (сплутаність тапорушення свідомості, запаморочення, судомні напади). Згідно з результатамидосліджень, при застосуванні доз, вище терапевтичних, спостерігалось подовженняQT-інтервалу. У випадках передозування проводиться ретельне спостереження запацієнтом, включаючи ЕКГ. Лікування - симптоматичне.
Гемодіаліз, у тому числі перитонеальний діаліз абоХАПД, не є ефективним для виведення левофлоксацину з організму. Не існує жоднихспецифічних антидотів.
Особливості застосування. Через відсутність досліджень на людині іможливе ушкодження хінолонами суглобового хряща в організмі, який росте,Таванік® не можна призначати вагітним та жінкам, які годують груддю.Дітям і підліткам віком до 18 років не можна призначати Таванік®,оскільки не виключене ушкодження суглобового хряща.
У хворих літнього віку слід враховувати часте послаблення функціянирок.
Пацієнтам, які керують транспортними засобами,працюють з машинами та механізмами, слід врахувати можливі небажані дії щодонервової системи (запаморочення, заклякнення, сонливість, сплутаністьсвідомості, розлади зору та слуху, розлади процесів руху також під час ходьби).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Хоча в клінічних дослідженнях не встановленовзаємодії між левофлоксацином і теофіліном, проте можливе суттєве зниженнясудомного порога при одночасному застосуванні хінолонів з теофіліном,нестероїдними протизапальними препаратами і іншими агентами, які зменшуютьсудомний поріг. Концентрація левофлоксацину в присутності фенбуфену булаприблизно на 13% вище, ніж при прийомі лише левофлоксацину. Пробеніцид іциметидин статистично достовірно впливають на виведення левофлоксацину.Нирковий кліренс левофлоксацину знижується в присутності пробеніциду на 34%, ациметидину - на 24%. Завдяки цьому обидва препарати здатні блокувати канальцевуекскрецію левофлоксацину. Період напівжиття циклоспорину збільшується на 33%при одночасному прийомі з левофлоксацином.
При одночасному застосуванні з антагоністами вітаміну К, наприклад –варфарином, підвищуються коагуляційні тести (ПЧ/ міжнародне нормалізаційнеспіввідношення)і / або кровотечі, які можуть бути вираженими. Зважаючи на це,пацієнтам, які отримають паралельно антагоністи вітаміну К, необхідноздійснювати контроль показників коагуляції.
Не рекомендується застосування левофлоксацину одночасно з алкоголем.
Умови та термін зберігання. Флакони з препаратом Таванік®зберігають в місці, захищеному від світла. Додатковий захист від світлазабезпечується зовнішньою упаковкою. Зберігати при температурі не вище 30°С.
Термін придатності в зовнішній упаковці – 36місяців.
Термін зберігання без зовнішньої упаковки в умовах внутрішнього(кімнатного) освітлення – 3 доби.
Зберігати в місцях, недоступних для дітей.