Состав и форма выпуска
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| левофлоксацин | 250 мг |
| | 500 мг |
| вспомогательные вещества: коллидон CL (кросповидон); магния стеарат; натрия лаурилсульфат; коллидон 30 (ПВП), МКЦ | |
| оболочка: железа оксид желтый; железа оксид красный; полиэтиленгликоль 6000 (макрогол); титана диоксид; гидроксипропилметилцеллюлоза; оксипропилцеллюлоза | |
в контурной ячейковой упаковке 5 шт.; в пачке картонной 1 упаковка.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые оболочкой, розовато-кремового цвета, продолговатые, двояковыпуклой формы, с риской. На поперечном разрезе видны 2 слоя.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра.
Фармакокинетика
Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после перорального приема. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступность 500 мг левофлоксацина после перорального приема составляет почти 100%. После приема разовой дозы 500 мг левофлоксацина Cmax — 5,2–6,9 мкг/мл, время достижения Cmax — 1,3 ч, T1/2 — 6–8 ч.
Связывание с белками плазмы — 30–40%. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, костную ткань, спинно-мозговую жидкость, предстательную железу, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.
В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема примерно 87% от принятой дозы выделяется с мочой в неизмененном виде в течение 48 ч, менее 4% — с калом в течение 72 ч.
Фармакодинамика
Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов — левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточных стенках и мембране.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) [метициллино-чувствительные (метициллино-умеренно чувствительные)], Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp. (CNS), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллино-чувствительные/ -умеренно чувствительные/ -резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллино-чувствительные/ -рeзистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis β+/β-, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (non PPNG/PPNG), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterum spp., Veilonella spp.
Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trahomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами, в т.ч.:
острый синусит;
обострение хронического бронхита;
внебольничная пневмония;
осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
простатит;
инфекции кожных покровов и мягких тканей;
септицемия/бактериемия, связанные с указанными выше показаниями;
интраабдоминальная инфекция.
Противопоказания
гиперчувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам;
эпилепсия;
поражения сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
детский и подростковый возраст (до 18 лет);
беременность;
период грудного вскармливания.
С осторожностью:
лицам пожилого возраста (в связи с высокой вероятностью наличия сопутствующего снижения функции почек);
при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Побочные действия
Частота того или иного побочного эффекта определяется при помощи следующей таблицы:
| Частота | Появление побочных эффектов |
| Часто | у 1–10 больных из 100 |
| Иногда | менее чем у 1 больного из 100 (1%) |
| Редко | менее чем у 1 больного из 1000 (0,1%) |
| Очень редко | менее чем у 1 больного из 10000 (0,01%) |
| Отдельные случаи | менее 0,001% |
Кожные реакции и общие реакции гиперчувствительности: иногда — зуд и покраснение кожи; редко — общие реакции гиперчувствительности (анафилактические и анафилактоидные реакции) с такими симптомами, как крапивница, сужение бронхов и возможно — тяжелое удушье; в очень редких случаях — отеки кожи и слизистых оболочек (например в областях лица и глотки), внезапное падение АД и шок; повышенная чувствительность к солнечному и УФ излучению (см. «Особые указания»); аллергический пневмонит; васкулит; в отдельных случаях — тяжелые высыпания на коже с образованием пузырей, например синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная многоформная эритема. Общим реакциям гиперчувствительности могут иногда предшествовать более легкие кожные реакции. Названные выше реакции могут развиться уже после первой дозы через несколько минут или часов после введения препарата.
Действие на ЖКТ и обмен веществ: часто — тошнота, диарея; иногда — потеря аппетита, рвота, боли в животе, нарушения пищеварения; редко — кровавый понос, который в очень редких случаях может являться признаком воспаления кишечника и даже псевдомембранозного колита (см. раздел «Особые указания»); очень редко — падение уровня сахара в крови (гипогликемия), имеющее особое значение для больных, страдающих сахарным диабетом; возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь. Опыт применения других хинолонов свидетельствует о том, что они способны вызывать обострение порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у больных, уже страдающих этим заболеванием. Подобный эффект не исключается и при применении левофлоксацина.
Действие на нервную систему: иногда — головная боль, головокружение и/или оцепенение, сонливость, нарушения сна; редко — депрессия, беспокойство, психотические реакции (например галлюцинации), неприятные ощущения (например парестезии в кистях рук), дрожь, возбужденное состояние, судороги и спутанность сознания; очень редко — нарушения зрения и слуха, нарушения вкусовой чувствительности и обоняния, снижение тактильной чувствительности.
Действие на сердечно-сосудистую систему: редко — усиленное сердцебиение, снижение АД; очень редко — сосудистый коллапс (шокоподобный); в отдельных случаях — удлинение интервала QT.
Действие на мышцы, сухожилия и кости: редко — поражения сухожилий (включая тендинит), суставные и мышечные боли; очень редко — разрыв сухожилий (например ахиллова сухожилия; этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может носить двусторонний характер — см. «Особые указания»); мышечная слабость, имеющая особое значение для больных бульбарным синдромом; в отдельных случаях — поражения мышц (рабдомиолиз).
Действие на печень и почки: часто — повышение активности ферментов печени (например аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы); редко — повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови (признак нарушения функции печени и почек); очень редко — печеночные реакции (например воспаление печени), ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, например вследствие аллергических реакций (интерстициальный нефрит).
Действие на кровь: иногда — увеличение числа эозинофилов, уменьшение числа лейкоцитов; редко — нейтропения; тромбоцитопения, что может сопровождаться усилением кровоточивости; очень редко — агранулоцитоз и развитие тяжелых инфекций (стойкое или рецидивирующее повышение температуры тела, ухудшение самочувствия); в отдельных случаях — гемолитическая анемия, панцитопения.
Прочие побочные действия: иногда — общая слабость (астения); очень редко — лихорадка, аллергический пневмонит.
Любая антибиотикотерапия может вызывать изменения микрофлоры (бактерии и грибы), которая в норме присутствует у человека. По этой причине может произойти усиление размножения бактерий и грибов, устойчивых к применяемому антибиотику (вторичная инфекция и суперинфекция), которое в редких случаях может потребовать дополнительного лечения.
Взаимодействие
Имеются сообщения о выраженном снижении порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов и веществ, способных, в свою очередь, снижать церебральный порог судорожной готовности. В равной мере это касается также одновременного применения хинолонов и теофиллина, фенбуфена или сходных с ним НПВС (средства для лечения ревматических заболеваний).
Действие левофлоксацина значительно ослабляется при одновременном применении с сукральфатом (средство для защиты слизистой оболочки желудка). То же самое происходит и при одновременном применении магний- или алюминийсодержащих антацидных средств (препаратов для лечения изжоги и гастралгий), а также солей железа (средств для лечения малокровия). Левофлоксацин следует применять не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема этих средств. С карбонатом кальция взаимодействие не выявлено.
При одновременном использовании антагонистов витамина К необходим контроль за свертывающей системой крови.
Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина незначительно замедляется под действием циметидина и пробеницида. Следует отметить, что это взаимодействие практически не имеет никакого клинического значения. Тем не менее, при одновременном применении ЛС типа пробеницида и циметидина, блокирующих определенный путь выведения (канальцевая секреция), лечение левофлоксацином следует проводить с осторожностью. Это касается прежде всего больных с ограниченной функцией почек.
Левофлоксацин незначительно увеличивает период полувыведения циклоспорина. Прием ГКС повышает риск разрыва сухожилий.
Передозировка
Симптомы (проявляются на уровне ЦНС): спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог по типу эпиприпадков). Кроме того, могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (например тошнота) и эрозивные поражения слизистых оболочек.
В исследованиях, проведенных с супратерапевтическими дозами левофлоксацина, было показано удлинение интервала QT.
Лечение: должно быть ориентировано на имеющиеся симптомы. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализ, перитонеальный диализ и постоянный перитонеальный диализ). Специфического антидота (противодействующего вещества) не существует.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана), можно принимать перед едой или между приемами пищи, 1 или 2 раза в день. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.
Больным с нормальной или умеренно сниженной функцией почек (Cl креатинина >50 мл/мин) рекомендуется следующий режим дозирования препарата:
Синусит (воспаление придаточных пазух носа): по 500 мг 1 раз в день — 10–14 дней.
Обострение хронического бронхита: по 250 или по 500 мг 1 раз в день — 7–10 дней.
Внебольничная пневмония: по 500 мг 1–2 раза в день — 7–14 дней.
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг 1 раз в день — 3 дня.
Простатит: по 500 мг 1 раз в день — 28 дней.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит: по 250 мг 1 раз в день — 7–10 дней.
Инфекции кожи и мягких тканей: по 250 мг 1 раз в день или по 500 мг 1–2 раза в день — 7–14 дней.
Септицемия/бактериемия: по 250 или 500 мг 1–2 раза в день — 10–14 дней.
Интраамбдоминальная инфекция: по 250 или 500 мг 1 раз в день — 7–14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами, действующими на анаэробную флору).
Режим дозирования у больных с нарушением функции почек
| Cl креатинина, мл/мин | 250 мг/24 ч | 500 мг/24 ч | 500 мг/12 ч |
| Первая доза: 250 мг | Первая доза: 500 мг | Первая доза: 500 мг |
| 50–20 | затем: 125 мг/24 ч | затем: 250 мг/24 ч | затем: 250 мг/12 ч |
| 19–10 | затем: 125 мг/48 ч | затем: 125 мг/24 ч | затем: 125 мг/12 ч |
| <10 (включая гемодиализ и ПАПД) | затем: 125 мг/48 ч | затем: 125 мг/24 ч | затем: 125 мг/24 ч |
После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа не требуется введения дополнительных доз.
При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере.
Для пациентов пожилого возраста не требуется изменения режима дозирования, за исключением случаев низкого клиренса креатинина.
Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом левофлоксацин в таблетках по 250 и 500 мг рекомендуется продолжать не менее 48–78 ч после нормализации температуры тела или после достоверного уничтожения возбудителя.
Если пропущен прием препарата, надо как можно скорее принять таблетку, пока не приблизилось время очередного приема. Далее продолжать применять левофлоксацин по схеме.
Особые указания
Левофлоксацин нельзя применять для лечения детей и подростков ввиду вероятности поражения суставных хрящей.
При лечении больных старческого возраста следует иметь в виду, что больные этой группы часто страдают нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
При тяжелом воспалении легких, вызванном пневмококками, левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта. Госпитальные инфекции, вызванные определенными возбудителями (P. aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Во время лечения левофлоксацином возможно развитие приступа судорог у больных с предшествующим поражением головного мозга, обусловленным, например, инсультом или тяжелой травмой. Судорожная готовность может повышаться и при одновременном применении фенбуфена, сходных с ним НПВС или теофиллина (см. раздел «Взаимодействие»).
Несмотря на то, что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, во избежание ее больным не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному УФ облучению.
При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно отменить левофлоксацин и начать соответствующее лечение. В таких случаях нельзя применять ЛС, угнетающие моторику кишечника.
Редко наблюдаемый при применении препарата тендинит (прежде всего воспаление ахиллова сухожилия) может приводить к разрыву сухожилий. Больные пожилого возраста более склонны к тендиниту. Лечение кортикостероидами («кортизоновые препараты»), по всей вероятности, повышает риск разрыва сухожилий. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему состояние покоя (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные действия»).
Больные с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (наследственное нарушение обмена веществ) могут реагировать на фторхинолоны разрушением эритроцитов (гемолиз). В связи с этим, лечение таких больных левофлоксацином следует проводить с большой осторожностью.
Такие побочные эффекты левофлоксацина, как головокружение или оцепенение, сонливость и расстройства зрения (см. «Побочные действия»), могут ухудшать реакционную способность и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например при управлении автомобилем, обслуживании машин и механизмов, выполнении работ в неустойчивом положении). В особой мере это касается случаев взаимодействия препарата с алкоголем.
Срок годности
2 года
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.