ІНСТРУКЦІЯ
для медичногозастосування препарату
CУМЕТРОЛІМ®
(SUMETROLIM®)
Загальна характеристика:
міжнародна назва: co-trimoxasol;
основні фізико-хімічні властивості: сиропоподібна суспензія лілувато-рожевогокольору, солодко-гіркуватого смаку, з характерним запахом анісу;
склад: в 100 мл сиропу міститься 0,5 г триметроприму та2,5 г сульфаметоксазолу;
допоміжні речовини: аріавіт червоний, метил парагідроксибензоат,спирт анісовий, натрію сахаринат, смола ксантанова, сахароза, вода очищена.
Форма випуску. Сироп.
Фармакотерапевтична група. Протимікробні засоби для системногозастосування.
Код АТС: J01E E01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Комбінованийантибактеріальний препарат широкого спектра дії, протипротозойний засіб.Механізм дії зумовлений подвійним блокуючим впливом на метаболізм мікробнихклітин. Сульфаметоксазол, схожий за будовою з параамінобензойною кислотою,захоплюється мікробною клітиною і перешкоджає включенню параамінобензойноїкислоти до молекули дигідрофолієвої кислоти. Триметоприм пригнічує фермент,який перетворює дигідрофолієву кислоту в тетрагідрофолієву кислоту. Таким чиномблокуються дві послідовні стадії утворення пуринових і піримідинових основ тасинтезу нуклеїнових кислот з пригніченням росту і розмноження мікроорганизмів.Препарат діє бактерицидно.
Активний щодо грампозитивних (Staphylococcus spp.,Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides) іграмнегативних (Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp.;Haemophilus ducreyi, деяких штамів H. influenzae, Legionella pneumophila,Bordetella pertussis, Brucella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., деякихштамів Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp.)мікроорганізмів, а також Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii,Toxoplasma gondii, у тому числі стійких до сульфаніламідів. До ко-тримоксазолустійкі Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp., Mycoplasma spp., Mycobacteriumtuberculosis, а також віруси і гриби. У зв’язку з пригніченням життєвоїдіяльності кишкової палички зменшується синтез тіаміну, рибофлавіну,нікотинової кислоти та інших вітамінів В-комплексу у кишечнику.
Фармакокінетика. При прийомі внутрішньо обидвакомпоненти швидко і практично повністю всмоктуються в кишково-шлунковомутракті. Максимальна концентрація в крові досягається через 1-4 год,антибактеріальна концентрація зберігається протягом 7 год; через 24 год післяодноразового прийому у плазмі виявляються невеликі кількості. 42-46%триметоприму і 66% сульфаметоксазолу зв’язується з білками плазми. Обидвіречовини біотрансформуються в печінці (ацетилювання) з утворенням неактивнихметаболітів.
Однаковою мірою розподіляються в організмі,проходять через гістогематичні бар’єри, утворюють у легенях і сечіконцентрації, які перевищують вміст у плазмі; в інших органах і тканинахнакопичуються меншою мірою. Мають однакову швидкість елимінації, часнапіввиведення у дорослих – 10-11 год. У дітей час напіввиведення значнокоротший і залежить від віку: до 1-го року – 7-8 год, 1-10 років – 5-6 год. Восіб похилого віку і пацієнтів з порушенням функції нирок час напіввиведенняпідвищується. Виводиться нирками у вигляді метаболітів і в незміненому вигляді(80% триметоприму і 30% сульфаметоксазолу) шляхом гломерулярної фільтрації іканальцевої секреції.
Показання для застосування.
Лікування інфекцій, викликаних чутливимимікроорганізмами:
- інфекції ЛОР-органів та дихальних шляхів: синусит,середній отит, бронхіт, бронхоектатична хвороба, пневмонія. Лікування іпрофілактика пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii при СНІДі;
- інфекції шлунково-кишкового тракту: сальмонельоз,включаючи черевний тиф, СНІД-асоційований ізоспоріаз;
- інфекції сечовивідних шляхів: бактеріальнийнеускладнений гострий і хронічний цистит; епідидиміт, гострий пієлонефрит,пієліт, уретрит;
- інфекції статевих органів: гонококовий уретрит,простатит, аднексит, м’який шанкр, викликаний Haemophilus ducreyi, паховагранульома.
- інфекції шкіри і м’яких тканин: піодермія,фурункульоз, абсцеси, інфіковані рани;
- інші інфекції: остеомієліт, гострий бруцельоз (укомбінації з іншими препаратами), нокардіоз, токсоплазмоз, коклюш, бластомікоз,малярія (у складі комплексної терапії), фасцільоз.
Спосіб застосування та дози.
Дорослі і діти старше 12 років.
Звичайна початкова доза становить 32 мл сиропуСуметролім®, розподілена на 2 прийоми (вранці і ввечері). Препаратслід приймати після їжі і запивати великою кількістю рідини. Пацієнтам, якістраждають від серйозних інфекцій, можна призначати більшу дозу, при цьомумаксимальна разова доза не повинна перевищувати 48 мл, розподілена на 2прийоми. За необхідності проведення підтримуючої терапії протягом 14 днів ібільше рекомендується застосовувати добову дозу 16 мл, розподілену на 2прийоми.
Діти.
Рекомендована добова доза для дітей, в основному,становить 6 мг триметоприму і 30 мг сульфаметоксазолу на кг маси тіла, якузастосовують в два прийоми. Рекомендується така схема лікування:
| Вік дитини
| Доза застосування (кожні 12 год)
|
| 6 тижнів – 6 місяців
| 2 – 4 мл
|
| 6 місяців – 2 роки
| 4 – 8 мл
|
| Від 2 років до 6 років
| 8 – 12 мл
|
| Від 6 років до 12 років
| 12 – 16 мл
|
Дозування проводиться за допомогою мірної скляночки,яка додається, і має позначки 1 мл, 2 мл, 2,5 мл, 4 мл, 5 мл.
Тривалість лікування:
При гострих інфекціях (крім гонореї) рекомендуєтьсямінімум 5-денний курс лікування. Можна також продовжувати лікування дозникнення симптомів захворювання, а після цього ще протягом не менше 2 днів.Для жінок з неускладненим гострим циститом може бути достатнім 3-деннелікування, тоді як для дітей з таким самим захворюванням краще проводитилікування протягом 5-7 днів. При таких захворюваннях, як простатит і гострийбруцельоз, курс лікування повинен тривати не менше 4 тижнів, а при нокардіозілікування має тривати ще довше.
Неускладнена гонорея: лікування може проводитись протягом1 дня при застосуванні дози 80 мл, розподіленої на 2 прийоми (вранці таввечері). Можна також провести 2-денне лікування за допомогою дози 64 мл,розподіленої на 2 прийоми. Для таких схем лікування більш практичним може бутизастосування таблеток.
При пневмонії, викликаній Pneumocystis carinii,рекомендується застосовувати 20 мг триметоприму і 100 мг сульфаметоксазолу на 1кг маси тіла на добу. Цю дозу слід ділити на 4 прийоми на добу, а лікування маєтривати протягом 14-21 днів.
Для профілактики інфекції, викликаної Pneumocystiscarinii, дорослим з високим ризиком рекомендується призначати добову дозу 32мл. Можна також приймати 32 мл/добу або по 32 мл двічі на добу через день. Дляпрофілактичного лікування дітей дозу необхідно підбирати, враховуючи вік дитиниі масу тіла, а також схему лікування – введення препарату 1 раз на добу аболікування протягом 3-х послідовних днів. При такому лікуванні застосовуєтьсядоза, яка еквівалентна 150 мг триметоприму і 750 мг сульфаметоксазолу на 1квадратний метр поверхні тіла.
Для пацієнтів з порушенням функції нирок дозу можнапідбирати за такою схемою:
| Рівень креатиніну у сироватці крові
| Добова доза (% від звичайної дози)
| Частота застосування
|
| Кліренс креатиніну, мл/хв.
| Кліренс креатиніну, mмоль/л
|
| > 25
| Чоловіки: < 265
Жінки: < 175
| 100
| Через кожні 12 годин
|
| 15 – 25
| Чоловіки: 265 – 620
Жінки: 175 – 400
| 50
| Через кожні 12 або 24 години
|
| < 15
| Чоловіки: > 620
Жінки: > 400
| Препарат не рекомендується застосовувати *
|
* Крім випадків, коли проводиться гемодіаліз.
Пацієнтам, яким проводиться гемодіаліз, можназастосовувати половину від звичайної дози перед гемодіалізом. Після закінченняцієї процедури можна ввести 50 % від раніше застосовоної дози. Гемодіалізтриває 4 год, протягом яких з організму виводиться 44 % триметоприму і 57 %сульфаметоксазолу. Суметролім® не рекомендується застосовувати удні, коли гемодіаліз не проводиться.
Побічна дія.
- Шлунково-кишковий тракт: часто виникають нудота,блювання, діарея та анорексія. Іноді розвивається стоматит і глосит, а дужерідко – панкреатит і псевдомембранозний коліт. Лікування Суметролімом®може призвести до збільшення рівня білірубіну і трансаміназ у сироватці крові.Гепатит і холестаз розвиваються рідко.
- Алергічні реакції: часто з’являються висипи. Можевиникнути фоточутливість, а в деяких випадках – ексфоліативний дерматит,мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла (токсичнийепідермальний некроліз). У поодиноких випадках відмічались такі небажаніефекти, як підвищення температури, алергічний міокардит, сироваткова хвороба,ангіотичний набряк, вузловий періартеріїт, червоний системний вовчак. Дужерідко може з’явитись алергічний еозинофільний альвеоліт, який є потенційнонебезпечним для життя. Сильні алергічні реакції виникають дуже рідко, але вонитакож можуть бути загрозливими для життя. Тому при появі еритродермії, висипу,свербежу і перших ознак розладу дихання рекомендується припинити лікуванняСуметролімом®.
- Неврологічні симптоми: може виникати головнийбіль, запаморочення, стомленість. Іноді з’являється атаксія, судоми іпериферичний неврит. Як один з нечастих і транзиторних побічних ефектіввідмічався асептичний менінгіт, який зникав після припинення лікуванняСуметролімом®.
- Гематологічні симптоми: може виникатитромбоцитопенія, нейтропенія та лейкопенія. Іноді з’являється агранулоцитоз,мегалобластична анемія та метгемоглобінемія. У пацієнтів з дефіцитом глюкози-6-фосфатдегідрогеназиСуметролім® може викликати гемоліз. При дефіциті фолієвої кислоти тавітаміну В12 збільшується ймовірність розвитку анемії,мегалобластичного стану або нейтропенії. Ризик розвитку серйозних побічнихреакцій з боку системи крові при лікуванні Суметролімом®збільшується у хворих на хронічний алкоголізм, у людей похилого віку, присумісному лікуванні з фенітоїном, у людей, які погано харчуються, у пацієнтів зпорушенням функції печінки і/або нирок, у пацієнтів, яким проводять діаліз, атакож при гемолізі.
- Симптоми ниркової недостатності: сульфаметоксазолє компонентом, що спричиняє нефротоксичний ефект Суметроліму®, якийможе стати вираженим у пацієнтів з порушенням функції нирок. Це може призвестидо збільшення концентрації карбаміду і/або креатиніну і може викликатиінтерстиціальний нефрит. Для запобігання утворенню кристалів рекомендуєтьсявживати достатню кількість рідини.
- Метаболічні зміни: у людей похилого віку і призастосуванні високих доз Суметроліму може розвиватись гіперкаліємія тагіпернатріємія.
- Інші симптоми: може виникати біль у суглобахта/або м’язах.
У хворих на СНІД, які застосовують Суметролім®у високій дозі, можуть з’являтись нейтропенія, висипи, збільшуватись рівенькреатиніну та ферментів печінки у сироватці крові.
Протипоказання.
- Підвищена чутливість до триметоприму і/абосульфаметоксазолу (включаючи сульфаніламідні похідні, протидіабетичні засобитипу сульфонілсечовини, а також тіазидні діуретики) та інших компонентівпрепарату;
- вагітність і годування груддю;
- гострий гепатит, порушення функції печінки,порфірія;
- захворювання крові, порушення гемопоезу, анемія,викликана дефіцитом фолієвої кислоти, дефіцит глюкози-6-фосфатдегідрогенази;
- ниркова недостатність, яка характеризуєтьсякліренсом креатиніну менше 15 мл/хв (за винятком випадків проведеннягемодіалізу);
- недоношені діти до 1 року, а також доношені дітидо 6 тижнів життя.
Лікування цим препаратом дітей до 3 місяців можнапроводити лише після ретельного зважування користі та ризику для дитини.
Передозування. Симптоми: нудота, блювання, порушення зору,сплутаність свідомості, підвищення температури, петехії, пурпура, жовтяниця,анорексія, коліки, пригнічення функції кісткового мозку. Зміни з боку системикровотворення здебільшого виникають пізніше. Може з’являтись гематурія,виділення із сечею кристалів та анурія.
Лікування: лікування симптоматичне. Рекомендуєтьсяпромивання шлунка. У виведенні сульфаметоксазолу може допомогти алкалізаціясечі, але при цьому зменшується виділення триметоприму. Гемодіаліз дозволяєлише частково вивести з організму обидва компонента Суметроліму®, аперитонеальний діаліз взагалі не впливає на виділення препарату. Реакціїпідвищеної чутливості можна усунути за допомогою стероїдних препаратів.
Особливості застосування. Не рекомендується застосовувати препаратпри тонзилітах, фарингітах, які викликані бета-гемолітичними стрептококами.
Пацієнтам з порушенням функції нирок рекомендуєтьсязастосовувати знижені дози. Тому у таких пацієнтів бажано визначатиконцентрацію препарату у плазмі крові.
При тривалому лікуванні Суметролімом®рекомендується визначати формулу крові, кількість тромбоцитів, проводитианалізи для оцінки функції нирок і печінки.
Пацієнтів слід попередити про необхідність вживаннявеликої кількості рідини протягом усього періоду лікування.
Якщо під час лікування Суметролімом® упацієнта з’явилася сильна або стійка діарея, необхідно розглянути можливістьпояви псевдомембранозного коліту. У такому разі лікування препаратом слід припинитиі застосувати перорально метронідозол. Якщо це не допоможе, то можна призначитиванкоміцин.
Суметролім® слід застосовувати зобережністю пацієнтам з хронічним алкоголізмом, імунодепресивним станом, атакож пацієнтам, яким проводять гемодіаліз. У таких пацієнтів існує підвищенийризик розвитку побічних ефектів з боку системи крові.
Побічні реакції розвиваються частіше у людейпохилого віку, хворих на СНІД, пацієнтів з іншими хронічними захворюваннями(наприклад, печінкова або ниркова недостатність).
Обидва активні компоненти Суметроліму®виділяються з грудним молоком. Незважаючи на те, що такі кількості речовин угрудному молоці не становлять особливого ризику для дитини, рекомендується начас лікування припинити годування груддю. У разі інфікування патогеннимагентом, резистентним до інших антибіотиків та чутливим до сульфаніламідів,дитину на час лікування матері Суметролімом® і додатково ще на 3 днінеобхідно перевести на штучне годування.
Під час лікування Суметролімом® слідуникати прямого УФ-опромінення.
Якщо під час лікування розвиваються побічні ефекти збоку нервової системи слід уникати керування автотранспортом та роботи зточними механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Необхідно уникати застосування Суметроліму®з такими препаратами:
- варфарин і кумаринові антикоагулянти (посилення їхдії);
- пероральні протидіабетични засоби (посилення їхдії спрямовано на зниження рівня глюкози у крові;
- циклоспорин (зниження ефективності циклоспорину зарахунок посилення його метаболічного розпаду). Наприклад, при застосуванннніпацієнтам, яким проводять трансплантацію органів). Проте сульфаніламіди непосилюють гепатотоксичний та/або нефротоксичний ефект циклоспорину.
Суметролім® рекомендується застосовуватиз обережністю одночасно з такими препаратами:
- ацетазоламід (може зменшуватись ефект Суметроліму®);
- амантадин (зменшується тубулярна секреція якамантадину, так і триметоприму);
- азатіоприн (збільшується ризик нефротоксичності);
- дапсон (може збільшуватись на 40 % концентрація обохпрепаратів у плазмі крові);
- дигоксин (Суметролім® зменшує тубулярнусекрецію цього препарату, що може призводити до збільшення концентраціїдигоксину в плазмі крові, особливо у людей похилого віку);
- ганцикловір (збільшується токсичність обох препаратів);
- метенамін (збільшується ризик ниркової екскреціїкристалів);
- метформін (Суметролім® зменшуєтубулярну секрецію цього препарату, що підвищує ризик появи лактацидозу);
- метотрексат (сульфаніламіди конкурентно гальмуютьзв’язування метотрексату з білками плазми, що призводить до збільшенняконцентрації цього препарату в плазмі крові, яка досягає токсичного рівня);
- нестероїдні протизапальні препарати, наприклад,індометацин, фенілбутазон, саліцилати і напроксен (внаслідок зменшеннязв’язування з білками плазми концентрація сульфаніламіду може досягтитоксичного рівня);
- естрогени (зниження ефективності естрогенузумовлюється знищенням нормальної кишкової мікрофлори, важливої длявсмоктування естрогенів);
- паральдегід (може зменшуватись ефект Суметроліму®);
- фенітоїн (відбувається збільшення періодунапіввиведення і зниження метаболічного розпаду фенітоїну у печінці, що можепризвести до фенітоїнової інтоксикації);
- примідон (змінюються результати аналізу крові),
- прокаїнамід (збільшується рівень прокаїнаміду вплазмі крові);
- піриметамін (збільшується ризик розвиткумегалобластичної анемії);
- сульфінпіразон (посилюється дія Суметроліму®);
- тіазидні діуретики (у пацієнтів похилого віку можерозвинутись тромбоцитопенічна пурпура).
За необхідності проведення місцевої анестезіїпацієнтам, яким проводиться лікування Суметролімом®, можназастосовувати лідокаїн. В інших місцевих анестетиках (наприклад, бензокаїн,прокаїн, тетракаїн) при метаболічному розпаді утворюється парааміноєва кислотау високій концентрації. Це призводить до зниження дії Суметроліму®.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі від 5 оСдо 15 оС в місцях, захищених від дії світла та недоступних длядітей. Термін придатності - 3 роки.