ІНСТРУКЦІЯ
для медичногозастосування препарату
CУМЕТРОЛІМ®
(SUMETROLIM®)
Загальна характеристика:
міжнародна назва: Co-trimoxasol;
основні фізико-хімічні властивості: плоскі, круглі таблетки у вигляді диска зфаскою білого кольору або сірувато-білого кольору, з маркуванням “SUMETROLIM”на одному боці та хрестоподібною рискою на другому, без запаху або майже беззапаху;
склад: 1 таблетка містить 400 мг сульфаметоксазолу та 80 мгтриметоприму;
допоміжніречовини: желатин, гліцерин, магнію стеарат, натрію крохмальгліколят (тип А),крохмаль картопляний, кислота стеаринова, тальк.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Протимікробні засоби для системногозастосування.
Код АТС J01E E01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Комбінований антибактеріальнийпрепарат широкого спектра дії, протипротозойний засіб. Механізм дії зумовленийподвійним блокуючим впливом на метаболізм мікробних клітин. Сульфаметоксазол,схожий за будовою на параамінобензойну кислоту, захоплюється мікробною клітиноюі перешкоджає включенню параамінобензойної кислоти до молекули дигідрофолієвоїкислоти. Триметоприм пригнічує фермент, який перетворює дигідрофолієву кислотув тетрагідрофолієву кислоту. Таким чином блокуються дві послідовні стадіїутворення пуринових і піримідинових основ та синтезу нуклеїнових кислот зпригніченням росту і розмноження мікроорганізмів. Препарат діє бактерицидно.
Активний щодо грампозитивних (Staphylococcus spp.,Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides) іграмнегативних (Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp.;Haemophilus ducreyi, деяких штамів H. influenzae, Legionella pneumophila,Bordetella pertussis, Brucella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., деякихштамів Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp.)мікроорганізмів, а також Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii,Toxoplasma gondii, у тому числі стійких до сульфаніламідів. До ко-тримоксазолустійкі Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp., Mycoplasma spp., Mycobacteriumtuberculosis, а також віруси і гриби. У зв’язку з пригніченням життєвоїдіяльності кишкової палички зменшується синтез тіаміну, рибофлавіну,нікотинової кислоти та інших вітамінів В-комплексу у кишечнику.
Фармакокінетика. При прийомі внутрішньо обидвакомпоненти швидко і практично повністю всмоктуються в кишково-шлунковомутракті. Максимальна концентрація в крові досягається через 1 – 4 год.;антибактеріальна концентрація зберігається протягом 7 год.; через 24 год. післяодноразового прийому у плазмі виявляються невеликі кількості.
42 – 46 % триметоприму і 66 % сульфаметоксазолу зв’язується з білкамиплазми. Обидві речовини біотрансформуються в печінці (ацетилювання) зутворенням неактивних метаболітів. Однаковою мірою розподіляються в організмі,проходять через гістогематичні бар’єри, утворюють у легенях і сечіконцентрації, які перевищують вміст у плазмі; в інших органах і тканинахнакопичуються меншою мірою. Мають однакову швидкість елімінації, часнапіввиведення у дорослих – 10 – 11 год. У дітей час напіввиведення значнокоротший і залежить від віку: до 1-го року – 7 – 8 год., 1 – 10 років – 5 – 6год. В осіб похилого віку і пацієнтів з порушенням функції нирок часнапіввиведення підвищується. Виводиться нирками у вигляді метаболітів і внезмінному стані (80 % триметоприму і 30 % сульфаметоксазолу) шляхомгломерулярної фільтрації і канальцевої секреції.
Показання для застосування.
Лікування інфекцій, викликаних чутливимимікроорганізмами:
- інфекції ЛОР-органів та дихальних шляхів: синусит,середній отит, бронхіт, бронхоектатична хвороба, пневмонія. Лікування іпрофілактика пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii при СНІДі;
- інфекції шлунково-кишкового тракту: сальмонельоз,включаючи черевний тиф, СНІД-асоційований ізоспоріаз;
- інфекції сечовивідних шляхів: бактеріальнийнеускладнений гострий і хронічний цистит; епідидиміт, гострий пієлонефрит,пієліт, уретрит;
- інфекції статевих органів: гонококовий уретрит,простатит, аднексит, м’який шанкр, викликаний Haemophilus ducreyi, паховагранульома;
- інфекції шкіри і м’яких тканин: піодермія,фурункульоз, абсцеси, інфіковані рани;
- інші інфекції: остеомієліт, гострий бруцельоз (укомбінації з іншими препаратами), нокардіоз, токсоплазмоз, коклюш, бластомікоз,малярія (у складі комплексної терапії), фасцильоз.
Спосіб застосування та дози.
Дорослі і діти у віці від 12 років. Дорослі та дітиу віці від 12 років: звичайна початкова доза – по 2 таблетки 2 рази на день(вранці та ввечері) після їжі, запивати великою кількістю рідини. У разісерйозної інфекції можна призначати вищі дози – до 3 таблеток 2 рази на день. Уразі потреби підтримуючої терапії протягом 14 та більше діб рекомендуєтьсящоденний прийом по 1 таблетці 2 рази.
Як правило, рекомендована добова доза для дітейстановить 6 мг триметоприму та 30 мг сульфаметоксазолу на 1 кг ваги тіла. Цюдозу слід розподілити на два прийоми.
Дітям у віці до 6 років рекомендується призначатисироп “Суметролім®”. Рекомендована добова доза для дітей 6 – 12років становить по ¾ - 1 таблетці 2 рази на день.
Тривалість курсу лікування: при гострій інфекції (завинятком гонореї) рекомендується прийом препарату протягом мінімум 5 діб. Можнатакож давати препарат не менше 2 діб після усунення симптомів захворювання.Триденний курс лікування може виявитися достатнім для жінок з неускладненимгострим циститом, а дітям при цьому захворюванні слід призначати препаратпротягом 5 – 7 днів. Такі захворювання, як простатит та гострий бруцельоз,потребують не менш ніж 4-тижневого лікування, а курс лікування нокардіозу – щедовше.
Неускладнені випадки гонореї: можливий одноденнийкурс лікування з дозою – 5 таблеток 2 рази на день (вранці та ввечері). Іншийможливий варіант – дводенний курс лікування з дозою – 4 таблетки 2 рази надень.
Для лікування пневмонії, викликаної Pneumocystiscarini, потрібен прийом 20 мг триметоприму та 100 мг сульфаметоксазолу на 1 кгваги тіла на добу (15 – 16 таблеток). Цю дозу слід розподілити на 2 або більшеприйомів, а лікування продовжувати від 14 – 21 дня.
Для пацієнтів з порушенням функції нирок дозу можнапідбирати за такою схемою:
| Рівень креатиніну у сироватці крові
| Добова доза (% від звичайної дози)
| Частота застосування
|
| Кліренс креатиніну, мл/хв.
| Кліренс креатиніну, mмоль/л
|
| > 25
| Чоловіки: < 265
Жінки: < 175
| 100
| Через кожні 12 годин
|
| 15 – 25
| Чоловіки: 265 – 620
Жінки: 175 – 400
| 50
| Через кожні 12 або 24 години
|
| < 15
| Чоловіки: > 620
Жінки: > 400
| Препарат не рекомендується застосовувати *
|
* Крім випадків, коли проводиться гемодіаліз.
Пацієнтам, яким проводиться гемодіаліз, можна застосовуватиполовину від звичайної дози перед гемодіалізом. Після закінчення цієї процедуриможна ввести 50 % від раніше застосованої дози. Гемодіаліз триває 4 год.,протягом яких з організму виводиться 44 % триметоприму і 57 %сульфаметоксазолу. Суметролім® не рекомендується застосовувати удні, коли гемодіаліз не проводиться.
Побічна дія.
Шлунково-кишковий тракт: часто виникають нудота,блювання, діарея та анорексія. Іноді розвивається стоматит і глосит, а дужерідко – панкреатит і псевдомембранозний коліт. Лікування Суметролімом®може призвести до підвищення рівня білірубіну і трансаміназ у сироватці крові.Гепатит і холестаз розвиваються рідко.
Алергічні реакції: часто з’являються висипи. Можевиникнути фоточутливість, а в деяких випадках – ексфоліативний дерматит,мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла (токсичнийепідермальний некроліз). У поодиноких випадках відзначались такі небажаніефекти, як підвищення температури, алергічний міокардит, сироваткова хвороба,ангіотичний набряк, вузловий періартеріїт, червоний системний вовчак. Дужерідко може з’явитись алергічний еозинофільний альвеоліт, який є потенційнонебезпечним для життя. Сильні алергічні реакції виникають дуже рідко, але вонитакож можуть бути загрозливими для життя. Тому при появі еритродермії, висипу,свербежу і перших ознак розладу дихання рекомендується припинити лікуванняСуметролімом®.
Неврологічні симптоми: може виникати головний біль,запаморочення, стомленість. Іноді з’являється атаксія, судоми і периферичнийневрит. Як один з нечастих і транзиторних побічних ефектів відзначавсяасептичний менінгіт, який зникав після припинення лікування
Суметролімом®.
Гематологічні симптоми: може виникатитромбоцитопенія, нейтропенія та лейкопенія. Іноді з’являється агранулоцитоз,мегалобластична анемія та метгемоглобінемія. У пацієнтів з дефіцитомглюкози-6-фосфатдегідрогенази Суметролім® може викликати гемоліз.При дефіциті фолієвої кислоти та вітаміну В12 збільшуєтьсяймовірність розвитку анемії, мегалобластичного стану або нейтропенії. Ризикрозвитку серйозних побічних реакцій з боку системи крові при лікуванніСуметролімом® збільшується у хворих на хронічний алкоголізм, у людейпохилого віку, при сумісному лікуванні з фенітоїном, у людей, які поганохарчуються, у пацієнтів з порушенням функції печінки і/або нирок, у пацієнтів,яким проводять діаліз, а також при гемолізі.
Симптоми ниркової недостатності: сульфаметоксазол єкомпонентом, що спричиняє нефротоксичний ефект Суметроліму®, якийможе стати вираженим у пацієнтів з порушенням функції нирок. Це може призвестидо збільшення концентрації карбаміду і/або креатиніну і може викликатиінтерстиціальний нефрит. Для запобігання утворенню кристалів рекомендуєтьсявживати достатню кількість рідини.
Метаболічні зміни: у людей похилого віку і призастосуванні високих доз Суметроліму® може розвиватись гіперкалієміята гіпернатріємія.
Інші симптоми: може виникати біль у суглобах та/абом’язах.
У хворих на СНІД, які застосовують Суметролім®у високій дозі, можуть з’являтись нейтропенія, висипи, підвищуватись рівенькреатиніну та ферментів печінки у сироватці крові.
Протипоказання.
- Підвищена чутливість до триметоприму і/абосульфаметоксазолу (включаючи сульфаніламідні похідні, протидіабетичні засобитипу сульфонілсечовини, а також тіазидні діуретики) та інших компонентівпрепарату;
- вагітність і годування груддю;
- гострий гепатит, порушення функції печінки,порфірія;
- захворювання крові, порушення гемопоезу, анемія,викликана дефіцитом фолієвої кислоти, дефіцит глюкози-6-фосфатдегідрогенази;
- ниркова недостатність, яка характеризуєтьсякліренсом креатиніну менше 15 мл/хв.. (за винятком випадків проведеннягемодіалізу);
Передозування. Симптоми: нудота, блювання, порушення зору,сплутаність свідомості, підвищення температури, петехії, пурпура, жовтяниця,анорексія, коліки, пригнічення функції кісткового мозку. Зміни з боку системикровотворення здебільшого виникають пізніше. Може з’являтись гематурія,виділення із сечею кристалів та анурія.
Лікування: лікування симптоматичне. Рекомендуєтьсяпромивання шлунка. У виведенні сульфаметоксазолу може допомогти алкалізаціясечі, але при цьому зменшується виділення триметоприму. Гемодіаліз дозволяє лишечастково вивести з організму обидва компоненти Суметроліму®, аперитонеальний діаліз взагалі не впливає на виділення препарату. Реакціїпідвищеної чутливості можна усунути за допомогою стероїдних препаратів.
Особливості застосування. Не рекомендується застосовувати препаратпри тонзилітах, фарингітах, які викликані бета-гемолітичними стрептококами.
Пацієнтам з порушенням функції нирок рекомендуєтьсязастосовувати знижені дози, тому у таких пацієнтів бажано визначатиконцентрацію препарату у плазмі крові.
При тривалому лікуванні Суметролімом®рекомендується визначати формулу крові, кількість тромбоцитів, проводитианалізи для оцінки функції нирок і печінки.
Пацієнтів слід попередити про необхідність вживаннявеликої кількості рідини протягом усього періоду лікування.
Якщо під час лікування Суметролімом® упацієнта з’явилася сильна або стійка діарея, необхідно розглянути можливістьпояви псевдомембранозного коліту. У такому разі лікування препаратом слідприпинити і застосувати перорально метронідозол. Якщо це не допоможе, то можнапризначити ванкоміцин.
Суметролім® слід застосовувати зобережністю пацієнтам з хронічним алкоголізмом, імунодепресивним станом, атакож пацієнтам, яким проводять гемодіаліз. У таких пацієнтів існує підвищенийризик розвитку побічних ефектів з боку системи крові.
Побічні реакції розвиваються частіше у людейпохилого віку, хворих на СНІД, пацієнтів з іншими хронічними захворюваннями(наприклад, печінкова або ниркова недостатність).
Обидва активні компоненти Суметроліму®виділяються з грудним молоком. Незважаючи на те, що такі кількості речовин угрудному молоці не становлять особливого ризику для дитини, рекомендується начас лікування припинити годування груддю. У разі інфікування патогеннимагентом, резистентним до інших антибіотиків та чутливим до сульфаніламідів,дитину на час лікування матері Суметролімом® і додатково ще на 3 днінеобхідно перевести на штучне годування.
Під час лікування Суметролімом® слідуникати прямого УФ-опромінення.
Якщо під час лікування розвиваються побічні ефекти збоку нервової системи, слід уникати керування автотранспортом та роботи зточними механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Необхідно уникати застосування Суметроліму®з такими препаратами:
- варфарин і кумаринові антикоагулянти (посилення їхдії);
- пероральні протидіабетични засоби (посилення їхдії спрямовано на зниження рівня глюкози у крові;
- циклоспорин (зниження ефективності циклоспорину зарахунок посилення його метаболічного розпаду). Наприклад, при застосуванніпацієнтам, яким проводять трансплантацію органів). Проте сульфаніламіди непосилюють гепатотоксичний та/або нефротоксичний ефект циклоспорину.
Суметролім® рекомендується застосовуватиз обережністю одночасно з такими препаратами:
- ацетазоламід (може зменшуватись ефект Суметроліму®);
- амантадин (зменшується тубулярна секреція якамантадину, так і триметоприму);
- азатіоприн (збільшується ризик нефротоксичності);
- дапсон (може підвищуватись на 40 % концентраціяобох препаратів у плазмі крові);
- дигоксин (Суметролім® зменшує тубулярнусекрецію цього препарату, що може призводити до збільшення концентраціїдигоксину в плазмі крові, особливо у людей похилого віку);
- ганцикловір (збільшується токсичність обохпрепаратів);
- метенамін (збільшується ризик ниркової екскреціїкристалів);
- метформін (Суметролім® зменшуєтубулярну секрецію цього препарату, що підвищує ризик появи лактацидозу);
- метотрексат (сульфаніламіди конкурентно гальмуютьзв’язування метотрексату з білками плазми, що призводить до збільшенняконцентрації цього препарату в плазмі крові, яка досягає токсичного рівня);
- нестероїдні протизапальні препарати, наприклад,індометацин, фенілбутазон, саліцилати і напроксен (внаслідок зменшеннязв’язування з білками плазми концентрація сульфаніламіду може досягтитоксичного рівня);
- естрогени (зниження ефективності естрогенузумовлюється знищенням нормальної кишкової мікрофлори, важливої длявсмоктування естрогенів);
- паральдегід (може зменшуватись ефект Суметроліму®);
- фенітоїн (відбувається збільшення періодунапіввиведення і зниження метаболічного розпаду фенітоїну у печінці, що можепризвести до фенітоїнової інтоксикації);
- примідон (змінюються результати аналізу крові),
- прокаїнамід (підвищується рівень прокаїнаміду вплазмі крові);
- піриметамін (збільшується ризик розвиткумегалобластичної анемії);
- сульфінпіразон (посилюється дія Суметроліму®);
- тіазидні діуретики (у пацієнтів похилого віку можерозвинутись тромбоцитопенічна пурпура).
У разі необхідності провести місцеву анестезіюпацієнтам, яким здійснюють лікування Суметролімом®, можназастосовувати лідокаїн. В інших місцевих анестетиках (наприклад, бензокаїн,прокаїн, тетракаїн) при метаболічному розпаді утворюється парааміноєва кислотау високій концентрації. Це призводить до зниження дії Суметроліму®.
Умови та термін зберігання. Зберігати при кімнатній температурі (15 –25 оС) в місцях, недоступних для дітей.
Термін зберігання – 5 років.