ІНСТРУКЦІЯ
длямедичного застосування препарату
Рефортан®плюс
Refortan®plus
Склад:
діюча речовина: 1000 мл розчину для інфузіймістять 100,00 г гідроксіетилкрохмалю 200/0,5;
допоміжні речовини: натрію хлорид; вода дляін''єкцій.
Лікарська форма. Розчин для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Кровозамінники таперфузійні розчини. Препарати гідроксі-етильованого крохмалю. Код АТС B05A AO7.
Клінічні характеристики.
Показання. Профілактика і лікування пониження об’ємуциркулюючої крові і шоку; передопераційна гемодилюція; розрідження крові в терапевтичнихцілях при переміжній кульгавості, ішемічному інсульті в гострій фазі, різкомупониженні слуху.
Протипоказання. Гіперволемія,гіпергідратація, тяжка серцева недостатність, ниркова недостатність золігуанурією або анурією (креатинін > 2 мг/дл), тяжкі геморагічні діатези,гіпокаліємія, гіперхлоремія, гіпернатріємія, підвищена чутливість догідроксіетилкрохмалю в анамнезі, перебування хворого на гемодіалізі.
Спосіб застосування тадози.Перші 10-20 мл потрібно уводити повільно і при суворому контролі стану пацієнта(через можливі анафілактоїдні реакції). Добова доза і швидкість інфузіїзалежать від масштабів крововтрати і згущення крові. Тривалість і об’єм терапіїзалежать від ефекту розрідження. Значення гематокриту 30 % рахується граничним,при якому показане застосування колоїдних кровозамінників у хворих, що неналежать до групи ризику, пов’язану із станом серцево-судинної або легеневоїсистем. Не слід перевищувати загальну кількість гідроксіетилкрохмалю (ГЕК), якадорівнює 300 г, що відповідає 3 л Рефортануâ плюс на курс лікування(багаторазове уведення). Необхідно уникати перевантаження системи кровообігу,що може мати місце при занадто швидкому уведенні або занадто високій дозіпрепарату.
Рекомендації, стосовнодозування при терапії і профілактиці гіповолемії і шоку (поповненнянедостатнього об’єму крові).
Максимальна добова доза: 20 мл/кгмаси тіла на добу або 1500 мл/75 кг маси тіла на добу або 2г ГЕК/кг маси тілана добу. Максимальна швидкість інфузії: 20 мл/кг маси тіла на годину або 1500мл/75 кг маси тіла на годину або 2 г ГЕК/кг маси тіла на годину. Пригемодилюції в терапевтичних цілях можна використовувати багатоденні абобагатотижневі інфузійні схеми.
Багатоденні інфузійні схеми застосовуються, в першучергу, при гострих (ішемічний інсульт в гострій фазі, раптова втрата слуху) абопри хронічних порушеннях кровообігу (переміжна кульгавість). При цьому добовадоза становить звичайно від 250 до 750 мл Рефортануâ плюс (при раптовій втраті слуху іпереміжній кульгавості частіше застосовують низьке дозування від 250 до 500 млна добу, а при ішемічному інсульті – високе від 500 до 750 мл на добу). По ційсхемі інфузію проводять зі швидкістю, наприклад 50 – 250 мл на годину ітривалість його становить, як правило, від 5 до 10 діб. При ішемічному інсультів гострій фазі на початку терапії можна додатково уводити так званунавантажувальну дозу, що становить 250 – 500 мл, при цьому інфузія проводитьсяз підвищеною швидкістю, наприклад до 250 – 500 мл на годину.
Якщо здійснюють багатотижневу інфузійнусхему, то інфузію проводять 2 – 3 рази на тиждень по 250 – 500 мл, прицьому швидкість інфузії знаходиться в межах від 125 до 250 мл на годину, атривалість терапії звичайно становить від 3 до 6 тижнів. У багатьох випадкахрекомендується адаптація уведеної кількості препарату (за необхідності аж докровопускання), до гемодинамічних і/та гемореологічних показників, наприкладцентральний венозний тиск (ЦВД) = 15 мм рт.ст., гематокрит = від 38 % до 42 % іт.д. При паралельному заборі крові необхідно слідкувати за тим, щоб не виникавстан гіповолемії, інфузія проводилась або паралельно із забором крові, абоперед ним, а уведена кількість була би більшою за кількість відібраної крові.Граничні добові і курсові дози ідентичні тим, що застосовуються при поповненніоб’єму. Тривала внутрішньовенна крапельна інфузія. Через можливіанафілактоїдні реакції перші 10-20 мл Рефортануâ плюс уводяться повільно, уважноспостерігаючи за станом хворого. Треба враховувати ризик перевантаження системикровообігу внаслідок занадто швидкого уведення і занадто високої дозипрепарату. Особлива обережно інфузію проводять хворим із порушенням згортальноїсистеми крові, серцевою недостатністю і набряком легень, нирковою недостатністюі хронічними захворюваннями печінки. Тривалість і масштаби терапії залежать відтривалості і масштабів гіповолемії.
Побічні реакції. Були повідомлення проокремі випадки анафілактоїдних реакцій на гідроксіетилкрохмаль (частота, вперерахунку на кількість одиниць інфузії – біля 0,085 %). Такі реакції убільшості випадків проявляються у вигляді блювання, незначного підвищеннятемператури тіла, відчуттям холоду, свербежу шкіри і кропив’янки.Спостерігались: збільшення підщелепної і навколовушної слинних залоз; легка симптоматикагрипоподібного характеру у вигляді головного і м’язового болю; периферичнінабряки на ногах. Тяжкі реакції непереносимості, що супроводжуються шоком ізагрозливими для життя симптомами, аж до зупинки серцевої діяльності і дихання,виключно рідкісні (частота, в перерахунку на кількість одиниць інфузії – біля0,001 %). При виникненні реакції непереносимості інфузію негайно припиняють.Інші побічні дії. При тривалому застосуванні може виникати свербіж, що незнімається лікарськими засобами, який може виникати лише по закінченнюлікування і тривати декілька місяців. Були повідомлення про рідкі випадкивиникнення болю в ділянці нирок. В такому випадку треба припинити інфузію,забезпечити достанє поступлення рідини в організм і ретельно контролювати показникикреатиніну в сироватці.
Передозування. При уведенні високих доз препарату Рефортануâ плюс не виключається підвищення схильності докровотеч (ефект розрідження, можливо специфічна дія речовини). Томуперевищувати рекомендовану дозу можна лише у виключних випадках.
Застосування у періодвагітності або годування груддю. Не рекомендується застосування препарату під часвагітності, особливо у ранніх стадіях, за виключенням тих випадків, коли, задумкою лікаря, потенційні переваги перевищують можливі загрози. Призастосуванні препарату під час вагітності треба з усією серйозністю враховуватиможливий ризик анафілактоїдних реакцій і, внаслідок чого, ризик ураженняголовного мозку плоду. Досвід застосування препарату під час періоду годуваннягруддю відсутній.
Діти. Призначати препарат дітяммолодше 10 років не рекомендується внаслідок відсутності достатнього досвідузастосовування.
Особливі заходи безпеки. Використовувати тількипрозорі від слабко опалесцентних безбарвних до пофарбованих не більш інтенсивноніж у слабко жовтий колір розчини у неушкоджених флаконах. Зберігати внедоступному для дітей місці!
Особливості застосування. Під час лікування Рефортаномâ плюс необхідно слідкуватиза тим, щоб хворий отримував достатню кількість рідини. Межі терапіївстановлюють, орієнтуючись на ефект розрідження. Показники гематокриту, щорахуються критичними, встановлюються в індивідуальному порядку залежно відклінічної картини. Необхідно звертати увагу на пониження концентрації білківплазми і їх поповнення відповідно до потреб. Треба бути особливо обережнимпризначаючи препарат хворим із набряком легень, декомпенсованою серцевоюнедостатністю, порушенням функції нирок, хронічними захворюваннями печінки,геморагічними діатезами або дегідратацією зі зменшенням зовнішньоклітинногопростору; в такому випадку спочатку треба провести поповнення організмурідиною, використовуючи кристалоїдні розчини. Враховуючи результати проведенихна сьогодні досліджень, при нестачі в організмі фібриногену рекомендується бутиобережним. На початку терапії треба провести контроль креатиніну в сироватці.При граничних показниках (1,2 – 2,0 мг/дл або 106 – 177 мкмоль/л – компенсовананиркова недостатність) необхідно ретельно зважити необхідність проведеннятерапії і здійснювати частий контроль балансу рідини, а також показниківзатримки азотистих шлаків нирками. Рекомендується регулярно проводити контрольелектролітів сироватки, зокрема натрію, калію, хлору і контролювати воднийбаланс. Під час лікування Рефортаномâ плюс рівень амілази в сироватці помітнопідвищується. При елетрофорезі сечі із застосуванням ацетилцелюлози ГЕКвикликає появу парапротеїноподібного артефакту, тому треба використовуватиальтернативні методи виявлення парапротеїнурії. В літературі описуєтьсявзаємозв’язок між величиною дози і частотою появи свербежу при отоневрологічнихзахворюваннях, таких як різке пониження слуху, шум у вухах і звукова травма(при пострілоподібних шумах). Тому в таких випадках рекомендується пониженнядози максимум до 250 мл на добу. Таким чином можна зменшити частоту появисвербежу. При терапії Рефортаномâ плюс необхідно контролювати функцію нирок ізабезпечувати достатнє поступлення рідини в організм. Застосування РефортануÒ плюс не завдає шкодифункції нирок. На визначення групи крові препарат не впливає.
Здатність впливати нашвидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Не відомо.
Взаємодія з іншимилікарськими засобами. При одночасному застосуванні з антибіотикамиаміноглікозидами ГЕК може потенціювати їх нефротиксичність.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. РефортанÒ плюс є плазмозамінником з10 % гідроксіетилкрохмалю в ізотонічному розчині натрію хлориду.Гідроксіетилкрохмаль (ГЕК) – чужорідний штучний колоїд, який отримують звоскоподібного кукурудзяного крохмалю шляхом часткового гідролізу амілопектинуз наступним гідроксіетилюванням. РефортанÒ плюс – розчин від ізоонкотичногодо слабко гіперонкотичного, при вливанні якого досягається об’єм, що відповідаєу середньому 100% або дещо вище 100% введеного об’єму рідини. Значних відхиленьоб’єму не відбувається, тому РефортанÒ плюс може застосовуватися уклінічній практиці як ізоволемічний інфузійний розчин. Колоїдно-осмотичний тискта центральний венозний тиск помітно підвищуються, залежно від уведеногооб’єму, при знижених значеннях відбувається їх підвищення до норми.
Фармакокінетика. Швидкою інфузією РефортануÒ плюс (500 мл протягомприблизно 20 хв) досягається експансивне збільшення об’єму плазми (у виглядіплато) приблизно до 130 % від уведеного об’єму протягом 1 години і приблизно до100 % протягом наступних 3 годин. Далі об’єм плазми поступово зменшується ічерез 6 годин він становить приблизно 75 %. Середній час перебування Рефортануâ плюс у плазмі становить5-6 годин при 4 годинній інфузії 500 мл розчину пацієнтам із здоровими нирками(тобто максимальне значення рівня Рефортануâ плюс у плазмі зменшується вдвічічерез 5-6 годин після закінчення інфузії). Завдяки добре керованому ефектукороткочасного досягнення об’єму (приблизно 3 год.), а також сприятливимреологічним властивостям (пониження в’язкості крові та гематокриту,нормалізації підвищеної здатності тромбоцитів до агрегації), РефортанÒ плюс придатний як дляпоповнення об’єму протягом короткого та середнього періоду часу, так і длягемодилюції. ГЕК на короткий час відкладається у тканинах (головним чином, уретикулогістіоцитарній системі (РГС). Хоча й через декілька місяців депонуючівакуолі визначалися у клітинах РГС, даних про те, що завдається шкода функціїРГС немає. РефортанÒ плюс безупинно розщеплюється амілазою сироватки івиводиться через нирки. Після 24 годин із сечею виводиться біля 70 % уведеногоГЕК і біля 10 % ще визначається у сироватці. При діалізі ГЕК достатньо невиводиться і значимість його гемофільтрації достовірно не визначена.
Фармацевтичніхарактеристики.
Основні фізико-хімічнівластивості. Прозорий до слабко опалесцентного розчин.
Середньомасове значеннямолекулярної маси (М.м.) = 200000, молекулярне заміщення (МЗ) = 0,5;осмолярність – біля 300 мОсмоль/л, колоїдно-осмотичний тиск – біля 85 мбар =біля 65 мм рт.ст., значення рН 4,0-7,0;
Несумісність. Якщо існує необхідністьзмішування з іншими ліками, то слід звернути увагу на те, щоб препарати булисумісними, додавання препарату відбувалось у гігієнічно бездоганних умовах іпри цьому досягалося добре перемішування. ГЕК може чинити вплив наклініко-хімічні показники (глюкозу, білок, швидкість осідання еритроцитів,біуретову пробу, жирні кислоти, холестерин, сорбіт-дегідрогеназу, питому вагусечі). При домішуванні інфузійних розчинів, концентратів для розчинів дляінфузій, розчинів для ін’єкцій, порошків для ін’єкцій треба кожен раз ретельно,хоч би візуально, перевіряти сумісність препаратів, проте все ж можливаневидима оку хімічна або терапевтична несумісність.
Термін придатності. 5 років
Умови зберігання. Скляні флакони зберігатипри температурі не вище 25 °С! Захищати від заморожування! Не застосовувати препарат післязакінчення терміну придатності!