ІНСТРУКЦІЯ
длямедичного застосування препарату
Рефортан®
Refortan®
Склад:
діюча речовина: 1000 мл розчину для інфузіймістять 60,00 г гідроксіетилкрохмалю 200/0,5;
допоміжні речовини: натрію хлорид; вода дляін''єкцій.
Лікарська форма. Розчин для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Кровозамінники таперфузійні розчини. Препарати гідроксі-етильованого крохмалю. Код АТС B05A AO7.
Клінічні характеристики.
Показання. Профілактика і лікування пониження об’ємуциркулюючої крові і шоку; передопераційна гемодилюція; розрідження крові в терапевтичнихцілях при переміжній кульгавості, ішемічному інсульті в гострій фазі, різкомупониженні слуху.
Протипоказання. Гіперволемія,гіпергідратація, тяжка серцева недостатність, ниркова недостатність золігуанурією або анурією (креатинін > 2 мг/дл), тяжкі геморагічні діатези,гіпокаліємія, гіперхлоремія, гіпернатріємія, підвищена чутливість догідроксіетилкрохмалю в анамнезі, перебування хворого на гемодіалізі.
Спосіб застосування тадози.Перші 10-20 мл потрібно уводити повільно і при суворому контролі стану пацієнта(через можливі анафілактоїдні реакції). Добова доза і швидкість інфузіїзалежать від масштабів крововтрати і згущення крові. Тривалість і об’єм терапіїзалежать від ефекту розрідження. Значення гематокриту 30 % рахується граничним,при якому показане застосування колоїдних кровозамінників у хворих, що неналежать до групи ризику, пов’язану із станом серцево-судинної або легеневоїсистем. Не слід перевищувати загальну кількість гідроксіетилкрохмалю (ГЕК), якадорівнює 300 г, що відповідає 5 л Рефортану® на курс лікування(багаторазове уведення). Необхідно уникати перевантаження системи кровообігу,що може мати місце при занадто швидкому уведенні або занадто високій дозіпрепарату.
Рекомендації стосовнодозування при терапії і профілактиці гіповолемії і шоку (поповненнянедостатнього об’єму крові).
Максимальна добова доза: 33 мл/кгмаси тіла на добу або 2500 мл/75 кг маси тіла на добу або 1,2 г ГЕК/кг маситіла на добу. Максимальна швидкість інфузії: 20 мл/кг маси тіла на годину або1500 мл/75 кг маси тіла на годину або 1,2 г ГЕК/кг маси тіла на годину. Пригемодилюції в терапевтичних цілях можна використовувати багатоденні абобагатотижневі інфузійні схеми.
Багатоденні інфузійні схеми застосовуються, в першучергу, при гострих (ішемічний інсульт в гострій фазі, раптова втрата слуху) абопри хронічних порушеннях кровообігу (переміжна кульгавість). При цьому добовадоза становить звичайно від 500 до 1000 мл Рефортану® (при раптовійвтраті слуху і переміжній кульгавості частіше застосовують низьке дозування від500 до 750 мл на добу, а при ішемічному інсульті – високе від 750 до 1000 мл надобу). По цій схемі інфузію проводять зі швидкістю, наприклад 75 – 250 мл нагодину і тривалість його становить, як правило, від 5 до 10 діб. При ішемічномуінсульті в гострій фазі на початку терапії можна додатково уводити так званунавантажувальну дозу, що становить 250 – 500 мл, при цьому інфузія проводитьсяз підвищеною швидкістю, наприклад до 250 – 500 мл на годину.
Якщо здійснюють багатотижневу інфузійнусхему, то інфузію проводять 2 – 3 рази на тиждень по 250 – 500 мл, прицьому швидкість інфузії знаходиться в межах від 125 до 250 мл на годину, атривалість терапії звичайно становить від 3 до 6 тижнів. У багатьох випадкахрекомендується адаптація уведеної кількості препарату (за необхідності аж докровопускання), до гемодинамічних і/та гемореологічних показників, наприкладцентральний венозний тиск (ЦВД) = 15 мм рт.ст., гематокрит = від 38 % до 42 % іт.д. При паралельному заборі крові необхідно слідкувати за тим, щоб не виникавстан гіповолемії, інфузія проводилась або паралельно із забором крові, абоперед ним, а уведена кількість була би більшою за кількість відібраної крові.Граничні добові і курсові дози ідентичні тим, що застосовуються при поповненніоб’єму. Тривала внутрішньовенна крапельна інфузія. Через можливіанафілактоїдні реакції перші 10-20 мл Рефортану® уводяться повільно,уважно спостерігаючи за станом хворого. Треба враховувати ризик перевантаженнясистеми кровообігу внаслідок занадто швидкого уведення і занадто високої дозипрепарату. Особлива обережно інфузію проводять хворим із порушенням згортальноїсистеми крові, серцевою недостатністю і набряком легень, нирковою недостатністюі хронічними захворюваннями печінки. Тривалість і масштаби терапії залежать відтривалості і масштабів гіповолемії.
Побічні реакції. Були повідомлення проокремі випадки анафілактоїдних реакцій на гідроксіетилкрохмаль (частота, вперерахунку на кількість одиниць інфузії – біля 0,085 %). Такі реакції у більшостівипадків проявляються у вигляді блювання, незначного підвищення температуритіла, відчуттям холоду, свербежу шкіри і кропив’янки. Спостерігались:збільшення підщелепної і навколовушної слинних залоз; легка симптоматикагрипоподібного характеру у вигляді головного і м’язового болю; периферичнінабряки на ногах. Тяжкі реакції непереносимості, що супроводжуються шоком ізагрозливими для життя симптомами, аж до зупинки серцевої діяльності і дихання,виключно рідкісні (частота, в перерахунку на кількість одиниць інфузії – біля0,006 %). При виникненні реакції непереносимості інфузію негайно припиняють.Інші побічні дії. При тривалому застосуванні може виникати свербіж, що незнімається лікарськими засобами, який може виникати лише по закінченнюлікування і тривати декілька місяців. Були повідомлення про рідкі випадкивиникнення болю в ділянці нирок. В такому випадку треба припинити інфузію,забезпечити достанє поступлення рідини в організм і ретельно контролюватипоказники креатиніну в сироватці.
Передозування. При уведенні високих дозпрепарату Рефортану® не виключається підвищення схильності докровотеч (ефект розрідження, можливо специфічна дія речовини). Томуперевищувати рекомендовану дозу можна лише у виключних випадках.
Застосування у період вагітностіабо годування груддю. Не рекомендується застосування препарату під часвагітності, особливо у ранніх стадіях, за виключенням тих випадків, коли, задумкою лікаря, потенційні переваги перевищують можливі загрози. Призастосуванні препарату під час вагітності треба з усією серйозністю враховуватиможливий ризик анафілактоїдних реакцій і, внаслідок чого, ризик ураженняголовного мозку плоду. Досвід застосування препарату під час періоду годуваннягруддю відсутній.
Діти. Призначати препарат дітяммолодше 10 років не рекомендується внаслідок відсутності достатнього досвідузастосовування.
Особливі заходи безпеки. Використовувати тількипрозорі від слабко опалесцентних безбарвних до пофарбованих не більш інтенсивноніж у слабко жовтий колір розчини у неушкоджених флаконах. Зберігати внедоступному для дітей місці!
Особливості застосування. Під час лікування Рефортаном®необхідно слідкувати за тим, щоб хворий отримував достатню кількість рідини.Межі терапії встановлюють, орієнтуючись на ефект розрідження. Показникигематокриту, що рахуються критичними, встановлюються в індивідуальному порядкузалежно від клінічної картини. Необхідно звертати увагу на пониженняконцентрації білків плазми і їх поповнення відповідно до потреб. Треба бутиособливо обережним призначаючи препарат хворим із набряком легень,декомпенсованою серцевою недостатністю, порушенням функції нирок, хронічнимизахворюваннями печінки, геморагічними діатезами або дегідратацією зі зменшеннямзовнішньоклітинного простору; в такому випадку спочатку треба провестипоповнення організму рідиною, використовуючи кристалоїдні розчини. Враховуючирезультати проведених на сьогодні досліджень, при нестачі в організміфібриногену рекомендується бути обережним. На початку терапії треба провестиконтроль креатиніну в сироватці. При граничних показниках (1,2 – 2,0 мг/дл або106 – 177 мкмоль/л – компенсована ниркова недостатність) необхідно ретельнозважити необхідність проведення терапії і здійснювати частий контроль балансурідини, а також показників затримки азотистих шлаків нирками. Рекомендуєтьсярегулярно проводити контроль електролітів сироватки, зокрема натрію, калію,хлору і контролювати водний баланс. Під час лікування Рефортаном®рівень амілази в сироватці помітно підвищується. При елетрофорезі сечі іззастосуванням ацетилцелюлози ГЕК викликає появу парапротеїноподібногоартефакту, тому треба використовувати альтернативні методи виявленняпарапротеїнурії. В літературі описується взаємозв’язок між величиною дози ічастотою появи свербежу при отоневрологічних захворюваннях, таких як різкепониження слуху, шум у вухах і звукова травма (при пострілоподібних шумах).Тому в таких випадках рекомендується пониження дози максимум до 250 мл на добу.Таким чином можна зменшити частоту появи свербежу. При терапії Рефортаном®необхідно контролювати функцію нирок і забезпечувати достатнє поступленнярідини в організм. Застосування Рефортану® не завдає шкоди функціїнирок. На визначення групи крові препарат не впливає.
Здатність впливати нашвидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Не відомо.
Взаємодія з іншимилікарськими засобами. При одночасному застосуванні з антибіотикамиаміноглікозидами ГЕК може потенціювати їх нефротиксичність.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Рефортан® єплазмозамінником з 6 % гідроксіетилкрохмалю в ізотонічному розчині натріюхлориду. Гідроксіетилкрохмаль (ГЕК) – чужорідний штучний колоїд, який отримуютьз воскоподібного кукурудзяного крохмалю шляхом часткового гідролізуамілопектину з наступним гідроксіетилюванням. Рефортан® – розчин відізоонкотичного до слабко гіперонкотичного, при вливанні якого досягаєтьсяоб’єм, що відповідає у середньому 100% або дещо вище 100% введеного об’ємурідини. Значних відхилень об’єму не відбувається, тому Рефортан®може застосовуватися у клінічній практиці як ізоволемічний інфузійний розчин.Колоїдно-осмотичний тиск та центральний венозний тиск помітно підвищуються,залежно від уведеного об’єму, при знижених значеннях відбувається їх підвищеннядо норми.
Фармакокінетика. Середній час перебуванняРефортану® у плазмі становить 5-6 годин при 4 годинній інфузії 500мл розчину пацієнтам зі здоровими нирками (тобто максимальне значення рівняРефортану® у плазмі зменшується вдвічі через 5-6 годин післязакінчення інфузії). Завдяки добре керованому ефекту короткочасного досягненняоб’єму (приблизно 3 год.), а також сприятливим реологічним властивостям(пониження в’язкості крові та гематокриту, нормалізації підвищеної здатностітромбоцитів до агрегації), Рефортан® придатний як для поповненняоб’єму протягом короткого та середнього періоду часу, так і для гемодилюції.ГЕК на короткий час відкладається у тканинах (головним чином, уретикулогістіоцитарній системі (РГС). Хоча й через декілька місяців депонуючівакуолі визначалися у клітинах РГС, даних про те, що завдається шкода функціїРГС немає. Рефортан® безупинно розщеплюється амілазою сироватки івиводиться через нирки. Після 24 годин із сечею виводиться біля 70 % уведеногоГЕК і біля 10 % ще визначається у сироватці. При діалізі ГЕК достатньо невиводиться і значимість його гемофільтрації достовірно не визначена.
Фармацевтичніхарактеристики.
Основні фізико-хімічнівластивості. Прозорий до слабко опалесцентного розчин.
Середньомасове значеннямолекулярної маси (М.м.) = 200000, молекулярне заміщення (МЗ) = 0,5;осмолярність – біля 300 мОсмоль/л, колоїдно-осмотичний тиск – біля 38 мбар =біля 28 мм рт.ст., значення рН 4,0-7,0;
Несумісність. Якщо існує необхідністьзмішування з іншими ліками, то слід звернути увагу на те, щоб препарати булисумісними, додавання препарату відбувалось у гігієнічно бездоганних умовах іпри цьому досягалося добре перемішування. ГЕК може чинити вплив наклініко-хімічні показники (глюкозу, білок, швидкість осідання еритроцитів,біуретову пробу, жирні кислоти, холестерин, сорбіт-дегідрогеназу, питому вагусечі). При домішуванні інфузійних розчинів, концентратів для розчинів дляінфузій, розчинів для ін’єкцій, порошків для ін’єкцій треба кожен раз ретельно,хоч би візуально, перевіряти сумісність препаратів, проте все ж можливаневидима оку хімічна або терапевтична несумісність.
Термін придатності. 5 років
Умови зберігання. Скляні флакони зберігатипри температурі не вище 25 °С! Поліетиленові флакони зберігати при температурі не вище 30 °С! Захищати від заморожування! Незастосовувати препарат після закінчення терміну придатності!