Состав и форма выпуска

Таблетки	1 табл.
тербинафина гидрохлорид	281,31 мг
(соответствует 250 мг тербинафина)
вспомогательные вещества: МКЦ; натрия крахмала гликолат; крахмал прежелатинизированный; магния стеарат; кремний коллоидный безводный

в блистере 4 шт.; в пачке картонной 4, 5, 7 или 10 блистеров.

Крем	1 г
тербинафина гидрохлорид	10 мг
вспомогательные вещества: цетиловый спирт; стеариловый спирт; цетил пальмитат; бензиловый спирт; сорбитан моностеарат; изопропила миристат; натрия гидроксид; полисорбат 60; вода очищенная

в тубах по 10 г; в пачке картонной 1 туба.

Описание лекарственной формы

Таблетки: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые с гладкой поверхностью с обеих сторон.
Крем: однородный, белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противогрибковое.

Фармакокинетика

При пероральном приеме хорошо абсорбируется. Через 0,8 ч абсорбируется половина принятой дозы; через 4–6 ч половина принятой дозы распределяется в организме. Через 1–2 ч после приема внутрь однократной дозы 250 мг C_max в плазме крови достигает 0,97 мкг/мл. Биодоступность 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность тербинафина.
При местном применении — абсорбция < 5%, оказывает незначительное системное действие.
Тербинафин интенсивно связывается с белками плазмы крови (99%), быстро распространяется в тканях, проникает в дермальный слой кожи и ногтевые пластинки. Проникает в секрет сальных желез и скапливается в высоких концентрациях в волосяных фолликулах, в волосах, коже и в подкожной клетчатке. Уже через несколько недель лечения накапливается в ногтях в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие. T_1/2 — 11–18 ч, T_1/2 терминальной фазы — 200–400 ч.
Биотрансформируется в печени до неактивных метаболитов; 80% принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов, остальная часть — 20% с каловыми массами. Не кумулируется в организме. Возраст больных не влияет на фармакокинетику тербинафина, однако элиминация может снижаться при поражениях почек или печени, приводя к высоким концентрациям тербинафина в крови.
Выделяется с грудным молоком.

Фармакодинамика

Тербинафин относится к группе аллиламинов, обладает широким спектром противогрибкового действия. В низких концентрациях оказывает фунгицидное действие на дерматофиты Trychophyton (T. rubrum, T. mentagrophytes,Т. tonsurans, Т. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis, Epidermophyton floccosum, плесневые грибы (например Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicalius), дрожжевые грибы, главным образом Candida albicans, и некоторые диморфные грибы. На грибы Candida и его мицелиальные формы оказывает, в зависимости от вида гриба, фунгицидное или фунгистатическое действие.
Тербинафин нарушает ранний этап биосинтеза основного компонента клеточной мембраны гриба эргостерола путем ингибирования фермента сквален-эпоксидазы. Сквален-эпоксидаза не связана с системой цитохрома Р450 (СУР450), поэтому тербинафин не влияет на метаболизм гормонов и ЛС, метаболизм которых связан с СУР450.
При пероральном применении накапливается в коже, ногтях и в волосах в количестве, оказывающим фунгицидное действие. Системное лечение разноцветного лишая, вызванного Malassezia furfur, неэффективно.

Показания

Таблетки:
микозы волосистой части головы (трихофития, микроспория);
микозы кожи и ногтей, обусловленные Trychophyton (Т. rubrum, Т. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum (M. canis, M. gypseum) и Epidermophyton floccosum;
онихомикозы;
тяжелые, распространенные дерматомикозы гладкой кожи туловища и конечностей, требующие системного лечения;
кандидозы кожи и слизистых оболочек.
Крем (профилактика и лечение):
грибковые инфекции кожи, в т.ч. микозы стоп («грибок» стопы), паховая эпидермофития (tinea craris), грибковые поражения гладкой кожи тела (tinea corporis), вызванные Trichophyton (в т.ч. Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum;
дрожжевые инфекции кожи, в основном те, которые вызываются родом Candida (например Candida albicans), в частности опрелость;
разноцветный лишай (Pityriasis versicolor), вызываемый Pityrosporum orbiculare (также известный под названием Malassezia furfur).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата;
Таблетки:
детский возраст до 2 лет, т.к. нет достаточного количества данных о применении препарата детьми с массой тела менее 12 кг;
беременность;
период кормления грудью.
С осторожностью:
Таблетки:
- печеночная и/или почечная недостаточность;
- алкоголизм;
- опухоли;
- болезни обмена веществ;
- заболевания крови;
- патология сосудов конечностей;
- псориаз.
Крем:
- печеночная и/или почечная недостаточность;
- алкоголизм;
- опухоли;
- болезни обмена веществ;
- угнетение костно-мозгового кроветворения;
- окклюзионные заболевания сосудов конечностей;
- детский возраст до 12 лет (отсутствие достаточного клинического опыта).

Применение при беременности и кормлении грудью

Таблетки
Противопоказано во время беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Крем
В экспериментальных исследованиях тератогенных свойств тербинафина выявлено не было. До настоящего времени не сообщалось о каких-либо пороках развития при применении Экзифина. Однако поскольку клинический опыт применения Экзифина у беременных женщин очень ограничен, его следует применять только по строгим показаниям.
Тербинафин выделяется с грудным молоком. Однако в случае применения кормящей матерью Экзифина крема через кожу всасывается небольшое количество активного вещества, поэтому неблагоприятное воздействие на младенца маловероятно.

Побочные действия

Таблетки: побочные действия обычно средней и легкой степени тяжести и носят временный характер.
Со стороны органов системы пищеварения: часто — чувство переполненного желудка, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, боли в животе, диарея; не часто — нарушение вкусового восприятия, в т.ч. потеря вкуса, которая восстанавливается через несколько недель после прекращения лечения; редко — холестаз, желтуха, гепатит, бессимптомное увеличение уровня трансаминаз печени. Не смотря на недоказанность причинной связи этих нарушений с приемом тербинафина, в случае развития гепатобилиарной дисфункции лечение Экзифином следует прекратить.
Со стороны ЦНС: редко — парестезия, гипостезия, головокружение; очень редко — депрессия, чувство повышенной тревоги.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия, миалгия.
Со стороны системы кроветворения: очень редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: часто — крапивница, многоформная эритема; редко — системные аллергические реакции (реакции подобные сывороточной болезни, ангиодема); очень редко — тяжелые кожные реакции (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность). При прогрессировании кожных высыпаний лечение тербинафином следует прекратить.
Прочие: часто — головная боль, плохое самочувствие, чувство усталости; очень редко — экзацербация псориаза, усиленное выпадение волос.
Крем:
В местах нанесения — покраснение, ощущение зуда или жжение; аллергические реакции.

Взаимодействие

Таблетки
Практически не влияет на клиренс препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450 (например циклоспорин, терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы).
Ингибирует изоэнзим CУP2D6 и препятствует метаболизму таких препаратов, как трициклические антидепрессанты и селективные блокаторы захвата серотонина (например дезипрамин, флувоксамин), бета-адреноблокаторы (метопролол, пропранолол), противоаритмические средства (флекаинид, пропафенон), МАО-В-ингибиторы (например селегилин) и антипсихотические (например хлорпромазин, галоперидол) средства. Лекарственные препараты-индукторы ферментов СУР450 (например рифампицин) могут ускорять выведение тербинафина из организма.
Лекарственные препараты-ингибиторы СУР450 (например циметидин) могут замедлить метаболизм и выведение тербинафина из организма. При одновременном применении этих препаратов может потребоваться коррекция дозы тербинафина.
Возможно нарушение менструального цикла при одновременном приеме тербинафина и пероральных контрацептивов.
Снижает клиренс кофеина на 21% и продлевает время его полураспада на 31%.
Не влияет на клиренс антипирина, дигоксина, варфарина.
Этанол и другие гепатотоксичные средства повышают риск развития гепатотоксического эффекта.
Крем
Какие-либо лекарственные взаимодействия для Экзифин крема не известны.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, боли в нижней части живота, в эпигастральной области.
Лечение: промывание желудка с последующим назначением активированного угля и/или симптоматическая терапия.
О случаях передозировки крема не сообщалось. Если же случайно Экзифин крем будет принят внутрь, можно ожидать развития таких же побочных явлений, как и при передозировке таблеток Экзифина (головная боль, тошнота, боли в эпигастрии и головокружение).

Способ применения и дозы

Таблетки, внутрь. Длительность курса лечения и режим дозирования устанавливаются в индивидуальном порядке и зависят от локализации процесса и тяжести заболевания.
Взрослым: обычная доза — 250 мг (1 табл.) 1 раз в день.
Онихомикозы: продолжительность терапии — около 6–12 нед. При поражении ногтей пальцев кистей и стоп (за исключением большого пальца стопы), или в молодом возрасте длительность лечения может быть менее 12 нед. При инфекции большого пальца стопы 3-месячный курс лечения обычно достаточен. В редких случаях при замедленной скорости роста ногтей может потребоваться более длительное лечение — до 6 (и более) месяцев.
Грибковые инфекции кожи: продолжительность лечения при межпальцевой, подошвенной или по типу «носков» локализации инфекции — 2–6 нед., при микозах других участков тела: голеней — 2–4 нед., туловища — 4 нед.; при микозах, вызванных Candida, — 2–4 нед.; при микозах головы, вызванных Microsporum canis — более 4 нед.
Детям: обычно — 125 мг (1/2 табл.).
Продолжительность лечения микозов волосистой части головы — около 4 нед, при заражении Microsporum canis может быть более длительной.
При массе тела <20 кг — 62,5 мг (1/4 табл.) 1 раз в сутки; от 20 до 40 кг — 125 мг (1/2 табл.) 1 раз в сутки; >40 кг — 250 мг (1 табл.) 1 раз в сутки.
Пожилым больным препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым.
При выраженных нарушениях функции печени и/или почек (Cl креатинина <50 мл/мин либо концентрация креатинина в крови >300 мкмоль/л) — 125 мг 1 раз в день.
Крем, наружно. Перед нанесением крема необходимо очистить и подсушить пораженные участки. Крем наносят 1–2 раза в сутки тонким слоем на пораженную кожу и прилегающие участки и слегка втирают. При инфекциях, сопровождающихся опрелостью (под молочными железами, в межпальцевых промежутках, между ягодицами, в паховой области), места нанесения крема можно прикрывать марлей, особенно на ночь.
Средняя продолжительность лечения: дерматомикоз туловища, голеней — 1–2 нед 1 раз в день; дерматомикоз стоп — 2–4 нед 1 раз в день; кандидоз кожи — 1–2 нед 1 или 2 раза в день; разноцветный лишай — 2 нед 1 или 2 раза в день.
Уменьшение выраженности клинических проявлений обычно отмечается в первые дни лечения. В случае нерегулярного лечения или преждевременного его прекращения существует риск возобновления инфекции. В случае, если через 1–2 нед лечения не отмечается признаков улучшения, следует провести верификацию диагноза.
У лиц пожилого возраста режим дозирования Экзифина крема не отличается от вышеописанного.

Особые указания

Нерегулярное применение тербинафина или преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву заболевания.
На длительность терапии могут влиять и такие факторы, как, например, наличие сопутствующих заболеваний, состояние ногтей в начале курса лечения.
Если через 2 нед лечения кожной инфекции не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к препарату.
Системное применение при онихомикозе оправдано только в случае тотального поражения большинства ногтей, наличия выраженного подногтевого гиперкератоза, неэффективности предшествующей местной терапии. При лечении онихомикоза клинический ответ, обычно, наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения курса лечения, что обусловлено скоростью отрастания здорового ногтя. Удаления ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей в течение 3 нед и онихомикоза стоп в течение 6 нед не требуется.
При наличии тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина <50 мл/мин или креатинин в крови >300 мкмоль/л), при нарушении функции печени дозу тербинафина следует уменьшить вдвое.
При наличии заболевания печени клиренс тербинафина может быть сниженным. При сниженной функции печени назначают половину взрослой дозы. Во время лечения необходимо контролировать уровень трансаминаз печени в сыворотке крови. В редких случаях через 3 мес лечения возникает холестаз и гепатит. При появлении признаков нарушения функции печени (слабость, персистирующая тошнота, потеря аппетита, боли в животе, желтуха, потемнение мочи или бесцветный стул) препарат следует отменить.
Назначение тербинафина больным псориазом требует повышенной осмотрительности, т.к. в очень редких случаях тербинафин может спровоцировать вспышку псориаза.
При лечении тербинафином следует соблюдать общие правила гигиены для предотвращения возможности повторного инфицирования через белье и обувь. В процессе лечения (каждые 2 нед) и в конце его необходимо производить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.
Влияние на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами: тербинафин не влияет на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенной концентрации внимания.
Экзифин крем предназначен только для наружного применения. Следует избегать попадания его в глаза, т.к. он может вызвать раздражение. При случайном попадании препарата в глаза, их следует немедленно промыть проточной водой, а в случае развития стойких явлений раздражения необходимо проконсультироваться с врачом. При развитии аллергических реакций необходимо отменить препарат.

Срок годности

3 года

Условия хранения

Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.