Состав и форма выпуска

Таблетки	1 табл.
тербинафина гидрохлорид	140,5 мг
	281,0 мг
(соответствует тербинафина основанию 125 и 250 мг)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; натрия кроскармеллоза; повидон; тальк (магния гидросиликат); кремний коллоидный безводный; магния стеарат

в блистере 7 шт.; в пачке картонной 2 или 4 блистера.

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с насечкой на одной стороне и фаской.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противогрибковое широкого спектра.

Фармакокинетика

При пероральном приеме хорошо абсорбируется, через 0,8 ч абсорбируется половина принятой дозы; через 4,6 ч — половина принятой дозы распределяется в организме. Через 1–2 ч после приема внутрь однократной дозы 250 мг C_max препарата в плазме крови достигает 0,97 мкг/мл. Биодоступность 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность тербинафина.
Тербинафин интенсивно связывается с белками плазмы крови (99%), быстро распространяется в тканях, проникает в дермальный слой кожи и ногтевые пластинки. Проникает в секрет сальных желез и скапливается в высоких концентрациях в волосяных фолликулах, в волосах, коже и в подкожной клетчатке. Уже через несколько недель лечения накапливается в ногтях в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие. T_1/2 — 16–18 ч, T_1/2 терминальной фазы — 200–400 ч.
Биотрансформируется в печени до неактивных метаболитов; 80% принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов, остальная часть (20%) — с каловыми массами. Не кумулируется в организме. Возраст больных не влияет на фармакокинетику тербинафина, однако элиминация может снижаться при поражениях почек или печени, приводя к высоким концентрациям тербинафина в крови.
Выделяется вместе с грудным молоком.

Фармакодинамика

Тербинафин относится к группе аллиламинов, обладает широким спектром противогрибкового действия. В низких концентрациях оказывает фунгицидное действие на дерматофиты: Trychophyton — T. rubrum, T. mentagrophytes, Т. tonsurans, Т. verrucosum, T.violaceum) Microsporum canis, Epidermophyton floccosum), плесневые грибы (например Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicalius), дрожжевые грибы, главным образом Candida albicans, и некоторые диморфные грибы.
На грибы Candida и их мицелиальные формы оказывает в зависимости от вида гриба фунгицидное или фунгистатическое действие.
Тербинафин нарушает ранний этап биосинтеза основного компонента клеточной мембраны гриба эргостерола путем ингибирования фермента сквален-эпоксидазы. Сквален-эпоксидаза не связана с системой цитохрома Р450 (СYР450), поэтому тербинафин не влияет на метаболизм гормонов и лекарственных препаратов, метаболизм которых связан с СYР450.
При пероральном применении накапливается в коже, ногтях и в волосах в количестве, оказывающем фунгицидное действие.
Системное лечение разноцветного лишая, вызванного Malassezia furfur, неэффективно.

Показания

микозы волосистой части головы (трихофития, микроспория);
микозы кожи и ногтей, обусловленные Trychophyton (Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum), Microsporum (M. canis, M. gypseum) и Epidermophyton floccosum;
онихомикозы;
тяжелые, распространенные дерматомикозы гладкой кожи туловища и конечностей, требующие системного лечения;
кандидозы кожи и слизистых оболочек.

Противопоказания

повышенная чувствительность к тербинафину и другим компонентам препарата;
беременность;
период кормления грудью;
детский возраст до 2 лет, т.к. нет достаточного количества данных о применении препарата детьми с массой тела менее 12 кг.
С осторожностью:
печеночная и/или почечная недостаточность;
алкоголизм;
заболевания крови;
опухоли;
болезни обмена веществ;
патология сосудов конечностей;
псориаз.

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием тербинафина во время беременности противопоказан из-за отсутствия достаточного количества данных о его безопасности во время беременности.
Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому его назначение противопоказано в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Побочные действия обычно средней и легкой степени тяжести и носят временный характер.
Со стороны органов системы пищеварения: часто — чувство переполненного желудка, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, боли в животе, диарея, иногда — нарушение вкусового восприятия (в т.ч. потеря его), которая восстанавливается через несколько недель после прекращения лечения; редко — холестатическая желтуха, гепатит, бессимптомное увеличение уровня трансаминаз печени. Не смотря на недоказанность причинной связи этих нарушений с приемом тербинафина, в случае развития гепатобилиарной дисфункции лечение Атифином следует прекратить.
Со стороны ЦНС: редко — парестезия, гипостезия, головокружение, очень редко — депрессия, чувство повышенной тревоги.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия, миалгия.
Со стороны системы кроветворения: очень редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: часто — крапивница, многоформная эритема, редко — системные аллергические реакции (реакции подобные сывороточной болезни, ангионевротический отек), очень редко — тяжелые кожные реакции (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность). При прогрессировании кожных высыпаний лечение тербинафином следует прекратить.
Прочие: часто — головная боль, плохое самочувствие, чувство усталости, очень редко — обострение псориаза, усиленное выпадение волос.

Взаимодействие

Практически не влияет на клиренс препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450 (например циклоспорин, терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы).
Ингибирует изоэнзим CYP2D6 и препятствует метаболизму таких препаратов, как трициклические антидепрессанты и селективные блокаторы захвата серотонина (например дезипрамин, флувоксамин), бета-адреноблокаторы (метопролол, пропранолол), противоаритмические средства (флекаинид), МАО-В-ингибиторы (например селегилин) и антипсихотические (например хлорпромазин, галоперидол) средства. Лекарственные препараты-индукторы ферментов СYР450 (например рифампицин) могут ускорять выведение тербинафина из организма.
Лекарственные препараты-ингибиторы СYР450 (например циметидин) могут замедлить метаболизм и выведение тербинафина из организма. При одновременном применении этих препаратов может потребоваться коррекция дозы тербинафина. Возможно нарушение менструального цикла при одновременном приеме тербинафина и пероральных контрацептивов.
Снижает клиренс кофеина на 21% и продлевает время его полураспада на 31%. Не влияет на клиренс антипирина, дигоксина, варфарина.
Этанол и другие гепатотоксичные препараты повышают риск развития гепатотоксического эффекта.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, боли в нижней части живота, в элигастральной области.
Лечение: промывание желудка с последующим назначением активированного угля и/или симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды.
Длительность курса лечения и режим дозирования устанавливаются в индивидуальном порядке и зависят от локализации процесса и тяжести заболевания.
Взрослым — 250 мг (1 табл.) 1 раз в сутки. Дозировка препарата для детей указана в таблице 1.
Таблица 1

Масса тела ребенка	Доза, 1 раз в сутки
12–20 кг	62,5 мг (1/2 табл. 125 мг)
20–40 кг	125 мг (1 табл. 125 мг)
Более 40 кг	250 мг (1 табл. 250 мг)

Длительность лечения различна и зависит от показаний и тяжести инфекции ( таблица 2).
Таблица 2

Заболевание	Длительность лечения
Инфекции кожи
Трихофития стоп	2–6 нед
Трихофития гладкой кожи и паховая эпидермофития	2–4 нед
Кандидоз кожи	2–4 нед
Инфекции пальцев ног	12 нед (в некоторых случаях требуется лечение в течение 6 и более мес)
Инфекции пальцев рук	6 нед
Иногда симптомы инфекции могут исчезать спустя несколько недель после окончания лечения тербинафином
Инфекции волос и волосистой части головы
Стригущий лишай (является преимущественно детской инфекцией)	4 нед
Инфекции ногтевых пластинок
Онихомикозы	6–12 нед
У пациентов с медленно растущими ногтями требуется продолжительное лечение (более 3 мес). Клинический эффект может быть заметен через несколько месяцев после окончания лечения в зависимости от времени, необходимого для регенерации ногтевой ткани

При выраженных нарушениях функции печени и/или почек (Cl креатинина <50 мл/мин либо концентрация креатинина в крови — >300 мкмоль/л) — 125 мг 1 раз в день.

Особые указания

Нерегулярное применение Атифина или преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву заболевания.
На длительность терапии могут влиять и такие факторы, как наличие сопутствующих заболеваний, состояние ногтей в начале курса лечения.
Если через 2 нед лечения кожной инфекции не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к препарату.
Системное применение при онихомикозе оправдано только в случае тотального поражения большинства ногтей, наличия выраженного подногтевого гиперкератоза, неэффективности предшествующей местной терапии. При лечении онихомикоза клинический ответ, обычно, наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения курса лечения, что обусловлено скоростью отрастания здорового ногтя. Удаления ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей в течение 3 нед и онихомикоза стоп в течение 6 нед не требуется.
При наличии тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина <50 мл/мин или креатинин в крови >300 мкмоль/л), при нарушении функции печени дозу тербинафина следует уменьшить вдвое.
При наличии заболевания печени клиренс тербинафина может быть сниженным. При сниженной функции печени назначают половину дозы для взрослых. Во время лечения необходимо контролировать уровень трансаминаз печени в сыворотке крови. В редких случаях через 3 мес лечения возникает холестаз и гепатит. При появлении признаков нарушения функции печени (слабость, персистирующая тошнота, потеря аппетита, боли в животе, желтуха, потемнение мочи или бесцветный стул) препарат следует отменить.
Назначение Атифина больным псориазом требует повышенной осторожности, т.к. в очень редких случаях тербинафин может спровоцировать обострение псориаза. При лечении Атифином следует соблюдать общие правила гигиены для предотвращения возможности повторного инфицирования через белье и обувь. В процессе лечения (через 2 нед) и в конце его необходимо производить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Атифин не влияет на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенной концентрации внимания.

Срок годности

3 года

Условия хранения

Список Б.: При температуре не выше 25 °C.