ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ТЕРБІНАФІн-ратіофарм
(TERBINAFIN-ratiopharm(R))
міжнародна та хімічна назви: тербінафін;(Е)-М-(6,6-диметил-2-гептен-4-ініл)-М-метил-1-нафтален метан амін гідрохлорид;
основні фізико-хімічні властивості: білі або майже білі двоопуклі таблетки,діаметром 11 мм, з лінією для розламування з одного боку і гравіюванням “250” −з іншого;
склад: 1 таблетка містить тербінафінугідрохлориду 281,25 мг, що еквівалентно 250 мг тербінафіну;
допоміжні речовини: целюлозамікрокристалічна, гіпромелоза, натрію крохмаль гліколят, кремнію діоксидколоїдний безводний, магнію стеарат.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група.
Протигрибкові засоби для системного застосування. Код АТС D01B A02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Тербінафін являє собою аліламінову похідну з широким спектромпротигрибкової дії. Препарат застосовується перорально. В низьких концентраціяхтербінафін виявляє фунгіцидну дію щодо дерматофітів, дріжджових грибів і деякихдиморфних грибів. Дія на дріжджові гриби може бути фунгіцидною абофунгістатичною, залежно від виду грибів. Препарат специфічно гальмує раннійетап біосинтезу стеринів у клітині гриба. Тербінафін діє за рахунок пригніченняскваленепоксідази у клітинній мембрані гриба. Це призводить до дефіцитуергостерину і до внутрішньоклітинного накопичення сквалену, що спричиняєзагибель клітини гриба. Фермент скваленепоксидазу не належить до системицитохрому Р 450, тому тербінафін не впливає на метаболізм гормонів або іншихлікарських препаратів. При внутрішньому застосуванні тербінафін ефективний щододерматофітів родини Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, дріжджеподібнихгрибів роду Candida (переважно Candida albicans).
Фармакокінетика.
При одноразовому прийомі 250 мг тербінафіну максимальна концентрація у плазміреєструється приблизно через 2 години після прийому і становить 0,97 мкг/мл.Зв’язування з білками плазми становить 99 %.
Препарат швидко накопичується в ліпофільному ороговілому шарі шкіри.Тербінафін також виділяється в шкірне сало і створює високі концентрації його уволосяних фолікулах, нігтях . Протягом перших декількох тижнів після початкуприйому препарату активна речовина накопичується в шкірі і нігтьових пластинкаху концентраціях, що забезпечують фунгіцидну дію.
Тербінафін метаболізується в печінці, більшість неактивних метаболітів(71%) виводиться з сечею, менша частина (22%) − з калом. Періоднапіввиведення становить від 11 до 17 годин. Накопичення препарату в організміне відбувається.
Тербінафін виділяється з грудним молоком.
У пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки швидкість виведеннятербінафіну з організму може бути знижена.
Зміни фармакокінетичних параметрів залежно від віку пацієнтів невідзначалися.
Їжа не впливає на біодоступність тербінафіну.
Показання для застосування.
Оніхомікоз, спричинений грибами дерматофітами;
Дерматомікози (тулуба, гомілок, стоп і волосистої частини голови) іінфекції шкіри, що спричинені грибами роду Саndida, у тих випадках, колилокалізація ураження, виявленість або поширеність інфекції зумовлюютьдоцільність пероральної терапії.
Спосіб застосування та дози.
Дорослим і дітям старше 12 років призначають 1 таблетку по 250 мгТербінафіну-ратіофарм 1 раз на добу.
Оніхомікози: тривалість терапії становить 6 − 12 тижнів івизначається тривалістю відростання нігтя. У деяких випадках, при повільномурості нігтя, курс лікування може бути більш тривалим. Тривалість терапії можезалежати і від інших факторів – вік хворого, наявність супутньої терапії, станнігтів на початку курсу лікування. Клінічний ефект настає, звичайно, черездекілька місяців після мікологічного виліковування і припинення курсулікування. Це пов’язано з відростанням здорового нігтя.
Грибкові інфекції гладкої шкіри: тривалість лікування при мікозах стопсягає 2 − 6 тижнів, при мікозах інших ділянок шкіри (тулуба, гомілок) −2 − 4 тижні. Тривалість лікування при мікозах волосистої частини голови −4 тижні, але, якщо інфекція спричинена М. Canis, то лікування може бути більштривалим.
Застосування для пацієнтів зі зниженою функцією печінки.
Терапевтичне застосування тербінафіну упацієнтів з хронічними або гострими захворюваннями печінки не досліджувалось ітому доцільне тільки в тому випадку, коли позитивний ефект, що очікується,перевищує потенційний ризик.
Застосування для пацієнтів зі зниженою функцією нирок.
Пацієнтам з обмеженою функцією печінки та/або нирок (кліренс креатиніну < 50 мл/хв або кількість креатиніну в сироватці крові > 300 мкмоль/л)необхідно приймати половину звичайної дози, а саме: по ½ таблетки Тербінафіну-ратіофармтаблетки по 250 мг (відповідно 125 мг тербінафіну) 1 раз на добу.
Пацієнти похилого віку: немає повідомлень щодо необхідності корегуваннядозування у пацієнтів похилого віку. Однак необхідно брати до уваги можливістьзниженої функції печінки і нирок.
Діти: досвід застосування Тербінафіну-ратіофарм таблетки по 250 мгперорально у дітей відсутній. Тому застосування таблеток Тербінафін-ратіофарм250 мг для лікування дітей молодше 12 років доцільний тільки в тому випадку,коли позитивний ефект, що очікується, перевищує потенційний ризик. Тривалістьлікування і дозування в цьому випадку залежить від ваги дитини і становить длядитини вагою 20 − 40 кг половину дози для дорослого.
Побічна дія.
Прояви гіперчутливості: можливі кропив’янка, анафілактичні прояви(задишка, нудота, запаморочення, зниження кров’яного тиску), тяжкі шкірніреакції (наприклад, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальнийнекроліз), ангіоневротичний шок, фотосенсибілізація.
З боку шлунково-кишкового тракту: печія, тяжкість у шлунку, блювання,метеоризм, розлади смаку, включаючи його оборотну втрату.
Печінка: гепатобіліарна дисфункція, гепатит, жовтяниця, підвищенняпечінкових ферментів.
З боку органів кровотворення: нейтропенія або тромбоцитопенія, агранулоцитоз.
З боку нервової системи: головні болі, втомлюваність, парестезії,порушення чутливості. Вкрай рідко спостерігається відчуття страху, депресія.
Інші побічні ефекти: артралгія, міалгії, менструальні розлади, псоріаз,випадання волосся.
Протипоказання
Підвищена чутливість до тербінафіну гідрохлориду або будь-якого іншогокомпонента.
Період годування груддю.
Передозування.
Симптоми: нудота, блювання, головний біль, болі в епігастральнійділянці, запаморочення.
Лікування: промивання шлунка, застосування активованого вугілля та/абосимптоматична терапія.
Особливості застосування.
При лікуванні тербінафіном слід дотримуватись загальних правил гігієнидля запобігання можливості повторного інфікування (через білизну, взуття).
Увипадку пропущення одного прийому пацієнту слід порадити прийняти подвійну дозупрепарату.
При наявності у хворого в анамнезі псоріазу слід з обережністюпризначати таблетки Тербінафін-ратіофарм, оскільки є повідомлення про випадкизагострення хвороби.
Вагітність та лактація: У зв’язку з тим, що даних щодо безпечностізастосування тербінафіну в період вагітності немає, препарат слід призначатитільки у тих випадках, коли позитивний ефект, що очікується, перевищуєпотенційний ризик.
Тербінафін проникає в материнське молоко, тому застосування його підчас годування груддю протипоказане.
Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами:тербінафін не впливає на здатність керувати автомобілем, а також виконуватироботи, що пов’язані з підвищенням концентрації уваги.
Взаємодія зіншими лікарськими засобами.
Тербінафін є потужним інгібітором ферменту CYP2D6. Це необхідно братидо уваги при призначенні таблеток Тербінафін-ратіофарм разом з лікарськимизасобами, що метаболізуються за участі ензиму CYP2D6 .
Тому, якщо пацієнт приймає лікарські засоби проти депресії (трициклічніантидепресанти, селективні інгібітори зворотного нейтронального захопленнясеротоніну, інгібітори моноаміноксидази типу В), а також бета-блокатори,призначати тербінафін слід з обережністю, і також може бути необхіднимкорегування дози.
Тербінафін на відміну від азолових протигрибкових препаратів припероральному застосуванні майже не впливає на здатність гальмувати або збільшуватикліренс препаратів, які метаболізуються через систему цитохрому Р450(наприклад, циклосерин, толбутамід, пероральні контрацептиви). Крім того,плазмовий кліренс тербінафіну може прискорюватись при застосуванні препаратів,які прискорюють метаболізм (наприклад, рифампіцин). Навпаки, препарати, щоінгібують цитохром Р450 (наприклад циметидин), уповільнюють метаболізмтербінафіну. При необхідності сумісного призначення зазначених препаратів можезнадобитись корегування дози тербінафіну.
Умови та термін зберігання.
Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С.
Термін придатності − 3 роки.