ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
БІ Н А Ф І Н
(B I N A F I N)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: Tеrbinafine;(E)-N-(6,6-Диметил-2-гептен-4-ініл)-N-метил-1-нафталінметанамін;
основні фізико-хімічні властивості: круглі двоопуклі таблетки відбілого до білого з жовтуватим відтінком кольору;
склад: 1таблетка містить тербінафіну гідрохлорид, еквівалентно тербінафіну – 125 мг;
або 1 таблетка містить тербінафіну гідрохлорид, еквівалентнотербінафіну – 250 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль, повідон, натріюметилпарабен, натрію лаурилсульфат, кремнію діоксид колоїдний (аеросил 200),магнію стеарат, натрію крохмаль гліколят, тальк, вода очищена.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування.Тербінафін. Код АТС D01B A02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Тербінафін – протигрибковий препарат. Він маєширокий спектр дії відносно грибів, що викликають захворювання шкіри, волосся інігтів, в т.ч. дерматофітів Trichophyton (T. rubrum, T. mentagrophytes, T.verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (M. canis), Epidermophytonfloccosum, дріжджових грибів роду Candida (C. аlbicans) і Pitysporum. В низькихконцентраціях тербінафін має фунгіцидну дію відносно дерматофітів, пліснявих тадеяких диморфних грибів. Активність відносно дріжджових грибів, залежно від їхвиду, може бути фунгіцидною або фунгістатичною. Тербінафін специфічно пригнічуєранній етап біосинтезу стеринів в клітині гриба. Це призводить до дефіцитуергостерину і внутрішньоклітинного накопичення сквалену, що викликає загибельклітини гриба. Дія тербінафіну здійснюється шляхом пригнічення ферментускваленепоксидази в мембрані клітини гриба. Цей фермент не відноситься досистеми цитохрому Р450.
Фармакокінетика.Після однократного приймання тербінафіну внутрішньо в дозі 250 мг йогомаксимальна концентрація в плазмі крові відзначається через 2 год. і становить0,97 мкг/мл. Період напіввсмоктування становить 0,8 год., а періоднапіврозподілу – 4,6 год. Хоча біодоступність тербінафіну помітно змінюєтьсяпід впливом їжі, але не такою мірою, щоб була потрібна корекція дози препарату.Тербінафін значною мірою зв’язується з білками плазми крові (99%). Тербінафінконцентрується в ліпофільному шарі рогівки, проникає в секрет сальних залоз, щопризводить до створення значних концентрацій у волосяних фолікулах і шкірі,багатій на сальні залози. Тербінафін проникає в нігтьові пластинки в першідекілька тижнів від початку терапії. Тербінафін метаболізується швидко заучастю ізоферментів цитохрому Р450: CYP2C9, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19. Врезультаті біотрансформації тербінафіну утворюються метаболіти, що не маютьпротигрибкової активності і виводяться переважно з сечею. Кінцевий періоднапіввиведення становить 17 год. Доказів кумуляції препарату в організмі неіснує. Не виявлено також змін рівноважної концентрації препарату в плазмізалежно від віку. У пацієнтів з порушеною функцією нирок або печінки може бутиуповільнена швидкість виведення препарату, що призводить до більш високихконцентрацій тербінафіну в крові.
Показання для застосування. Грибкові ураження шкіри, мікози волосистої частиниголови, викликані дерматоміцетами (трихофітія, мікроспорія). Дерматомікозитулуба, гомілок, стоп. Ураження шкіри, викликані Candida albicans. Ураженнянігтів (оніхомікози).
Спосіб застосування та дози. Тривалість лікування залежить від показань ітяжкості перебігу захворювання.
У дітей до 2 років (маса тіла менше 12 кг) про застосування Бінафінувідомостей немає. Разова доза для дітей залежить від маси тіла: маса менше 20кг – 62,5 мг; 20-40 кг – 125 мг; маса понад 40 кг – 250 мг. Дітям призначають 1раз на день.
Дорослим призначають 250 мг один раз на добу. Тривалість лікування придерматомікозі стоп (міжпальцевий, підошов або по типу шкарпеток) становить 2-6тижнів, дерматомікози тулуба, гомілок – 2-4 тижні. Повна відсутність проявівінфекції і скарг, що пов’язані з нею, може бути тільки через декілька тижнівпісля мікологічного вилікування. При ураженні волосся і волосистої частиниголови тривалість лікування – 4 тижні. Мікози волосистої частини головипереважно спостерігаються у дітей.
Тривалість ефективного лікування у більшості хворих при оніхомікозі6-12 тижнів. При оніхомікозі кистей в більшості випадків достатньо 6-ти тижнів;стоп – 12 тижнів.
Деяким хворим зі зниженою швидкістю росту нігтів потрібне тривалішелікування. Клінічний ефект визначається періодом часу, який необхідний длявідростання здорового нігтя. Пацієнтам, що мають хронічні порушення функціїпечінки, слід призначати половину рекомендованої дози. Хворим з порушеноюфункцією нирок (кліренс менше 50 мл/хвилину або рівень креатиніну сироваткикрові більше 300 мкмоль/л) слід призначати половину звичайної дози препарату.
В осіб похилого віку не треба змінювати дозування, а лише слідвраховувати можливість супутнього порушення функції печінки і нирок.
Побічна дія. Відчуття переповнення шлунка, анорексія,диспепсія, нудота, біль в животі, діарея, шкірний висип, кропив’янка, головнийбіль, в поодиноких випадках – синдром Стівенса-Джонсона, токсичнийепідермальний некроліз. Якщо спостерігається прогресуючий шкірний висип,лікування Бінафіном слід припинити. В окремих випадках Бінафін може викликатипорушення смаку, навіть втрату (відновлення відбувається протягом декількохтижнів після припинення лікування). Є повідомлення про окремі випадки розвиткувираженої гепатобіліарної дисфункції. Хоча причинний зв’язок цих порушень зприйманням Бінафіну не встановлено, лікування слід припинити. Є окремі випадкирозвитку гематологічних порушень (нейтропенія, тромбоцитопенія).
Протипоказання. Підвищена чутливість до тербінафіну або іншихскладових препарату. Вагітним, в період лактації, дітям до 2-х років.
Передозування. Є повідомлення про декілька випадків передозування(прийнята доза 4 г). У таких випадках cпостерігались головний біль, нудота,біль в епігастральній ділянці, запаморочення. Лікування: промивання шлунка,адсорбенти, симптоматична терапія.
Особливостізастосування. Передпочатком лікування слід врахувати висхідні показники функції печінки ізабезпечити їх систематичний контроль в процесі лікування. При появі симптомівпорушення функції печінки (нудота, відсутність апетиту, втомлюваність,жовтяниця, темна сеча, знебарвлений кал) слід підтвердити їх походження івідмінити лікування Бінафіном. Необхідно здійснювати постійний контроль захворими, що одержують одночасно з Бінафіном препарати, які метаболізуються задопомогою ферменту цитохрому 2D6 (CYP2D6), а саме: трициклічні антидепресанти,бета-адреноблокатори, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну іінгібітори моноамінооксидази В типу в тому випадку, коли застосовуваний препаратмає малий діапазон терапевтичної концентрації. Дані про вплив на психомоторніреакції відсутні.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Результати досліджень,проведених in vitro, а також у здорових добровольців, свідчать, що Бінафін маєнезначний потенціал для пригнічення або підсилення кліренсу більшостіпрепаратів, які метаболізуються за участю цитохрому Р450 (наприклад,циклоспорину, терфенадину, триазоламу, толбутаміду та оральних контрацептивів).У дослідженнях in vitro встановлено, що Бінафін пригнічуєCYP2D6-опосередкований метаболізм. Цим ферментом метаболізуються трициклічніантидепресанти, бета-адреноблокатори, селективні інгібітори зворотногозахоплення серотоніну та інгібітори моноамінооксидази В типу в тому випадку,коли застосовуваний одночасно препарат має малий діапазон терапевтичноїконцентрації. При одночасному застосуванні Бінафіну і оральних контрацептивів вдеяких випадках відзначається нерегулярність менструального циклу. Плазматичнийкліренс тербінафіну може прискорюватись лікарськими препаратами, що прискорюютьметаболізм (рифампіцин) і уповільнюватись препаратами, які пригнічують цитохромР450 (циметидин). В таких випадках потрібна відповідна зміна дозуванняБінафіну. Бінафін не впливає на метаболізм гормонів.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі до +25 °С,в сухому, недоступному для дітей місці.
Термін придатності – 3 роки.