ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
ЛАМІЗИЛ®
(LAMISIL®)
Загальна характеристика:
міжнародна назва: terbinafine;
основні фізико-хімічні властивості: таблетки округлі, двоопуклі зрозподілювальною рискою, від білого до білого з жовтим відтінком кольору;
склад: 1 таблетка містить 250 мг тербінафіну гідрохлориду;
допоміжні речовини: магнію стеарат, ангідрид колоїдний кремнієвий,гідроксипропілметилцелюлоза, натрію карбоксиметилкрохмаль, целюлозамікрокристалічна.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Протигрибковий засіб для системного застосування.
Код АТС D01B A02.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Тербінафін являє собою аліламін імає широкий спектр дії проти грибкових інфекцій шкіри, волосся і нігтів,спричинених такими дерматофітами, як Trichophyton (наприклад T. rubrum, T.mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum(наприклад Microsporum canis), Epidermophyton floccosum і дріжджі роду Candida(наприклад Candida albicans) та Pityrosporum. У низьких концентраціяхтербінафін виявляє фунгіцидну дію відносно дерматофітів, пліснявих і деякихдиморфних грибів. Активність відносно дріжджових грибів, залежно від їх виду,може бути фунгіцидною або фунгістатичною.
Тербінафінспецифічно пригнічує ранній етап біосинтезу стеринів у клітині гриба. Цеприводить до дефіциту ергостерину і до внутрішньоклітинного накопиченнясквалену, що викликає загибель клітини гриба. Дія тербінафіну здійснюєтьсяшляхом інгібування ферменту скваленепоксидази у клітинній мембрані гриба. Цейфермент не належить до системи цитохрому Р450. Тербінафін не впливає наметаболізм гормонів або інших лікарських препаратів.
При застосуванні внутрішньо препарат накопичується в шкірі, волоссі інігтях у концентраціях, що забезпечують фунгіцидну дію.
Фармакокінетика. Після одноразового прийому тербінафінувнутрішньо в дозі 250 мг його максимальна концентрація в плазмі досягаєтьсячерез 2 години і становить 0,97 мкг/мл. Період напівабсорбції дорівнює 0,8години, а період напіврозподілу - 4,6 години. Хоча біодоступність тербінафінупомірно змінюється під впливом їжі, але не такою мірою, аби була потрібнакорекція дози препарату.
Тербінафін значною мірою зв’язується з білками плазми крові (99%). Віншвидко проникає крізь поверхневий шар шкіри і накопичується в ліпофільномуроговому шарі. Тербінафін також проникає в секрет сальних залоз, що приводитьдо утворення високих концентрацій у волосяних фолікулах, волоссі і шкірі, якабагата на сальні залози. Показано також, що тербінафін проникає в нігтьовіпластинки у перші декілька тижнів від початку терапії.
Тербінафін метаболізується швидко за участі семи ізоферментів цитохромуР450, при цьому основну роль відіграють ізоферменти CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4,CYP2C8, CYP2C19. Внаслідок біотрансформації тербінафіну утворюються метаболіти,які не мають протигрибкової активності і виводяться переважно із сечею. Кінцевийперіод напіввиведення становить 17 годин. Повідомлень щодо розвитку кумуляціїнемає. Не виявлено змін рівноважної концентрації Ламізилу в плазмі залежно відвіку, але у пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки може бутисповільнена швидкість виведення препарату, що призводить до більш високихконцентрацій тербінафіну в крові.
Показання для застосування.
Оніхомікоз (грибкова інфекція нігтів), спричинений грибами-дерматофітами.
Мікози волосистої частини голови.
Грибкові інфекції шкіри - лікування дерматомікозів тулуба, гомілок, стоп ідріжджових інфекцій шкіри, що спричинюються родом Candida (наприклад Candidaalbicans), у тих випадках, коли локалізація ураження, вираженість абопоширеність інфекції зумовлюють доцільність пероральної терапії.
Примітка. На відміну від Ламізилу для місцевого використання Ламізилдля застосування внутрішньо не показаний для лікування різнобарвного лишая.
Спосіб застосування та дози. Тривалість лікування залежить від характеруі тяжкості перебігу захворювання.
Діти. Встановлено, що у дітей старше 2 років переносимість Ламізилу приприйомі внутрішньо добра.
Даних щодо застосування препарату для лікування дітей до 2 років (масатіла яких звичайно менше 12 кг), немає. Нижче наведені дози для дітей з масоютіла більше 12 кг.
| Маса тіла дитини
| Доза
|
| < 20 кг
| 62,5 мг (1/4 таблетки по 250 мг) 1 раз на день
|
| від 20 до 40 кг
| 125 мг (1/2 таблетка по 250 мг) 1 раз на день
|
| > 40 кг
| 250 мг (1 таблетка по 250 мг) 1 раз на день.
|
Дорослим препарат призначають у дозі 250 мг 1 раз на день.
Інфекції шкірного покриву
Приблизна тривалість лікування:
- дерматомікоз стоп (міжпальцевий, підошовний або за типом шкарпеток):2 - 6 тижнів;
- дерматомікоз тулуба, гомілок: 2 - 4 тижні;
- кандидоз шкіри: 2 - 4 тижні.
Повне зникнення проявів інфекції і скарг, пов’язаних з нею, моженастати лише через декілька тижнів після мікологічного вилікування.
Інфекції волосистої частини голови
Приблизна тривалість лікування:
- грибкове ураження волосистої частини голови – 4 тижні.
Грибкове ураження волосяної частини голови спостерігається переважно удітей.
Оніхомікоз
Тривалістьефективного лікування для більшості пацієнтів - від 6 до 12 тижнів.
Можна очікувати,що для лікування оніхомікозів нігтів пальців рук і ніг (за виняткомнігтів великих пальців ніг) потрібно 6 тижнів.
Для лікування оніхомікозіввеликих пальців ніг у більшості випадків знадобиться 12 тижнів.
Деяким пацієнтам,які мають знижену швидкість росту нігтів, може знадобитися більш тривалелікування.
При грибкових інфекціях нігтів оптимальний клінічний ефектспостерігається через декілька місяців після мікологічного вилікування іприпинення терапії. Це відповідає тому періоду часу, що потрібний длявиростання здорового нігтя.
Застосування Ламізилу для лікування осіб похилого віку
Немає підставприпускати, що для осіб похилого віку потрібно змінювати дозу препарату або щоу них відмічаються побічні дії, які відрізняються від таких у пацієнтівмолодшого віку. У разі застосування препарату в таблетках у цій віковій групіслід враховувати можливість попередніх порушень функції печінки або нирок.
Побічна дія.
При оцінці частоти виникненнярізних побічних реакцій використовувалися такі градації: “дуже часто” – =>10 %, “часто” – від => 1 % до 10 %, “іноді” – від => 0,1 % до < 1 %,“рідко” – від => 0,01 % до < 0,1 % “дуже рідко” – < 0,01 %.
Ламізил звичайно переноситься добре. Побічні дії слабко і помірновиражені і носять скороминущий характер. Найчастіше відмічаються симптоми збоку шлунково-кишкового тракту (відчуття переповнення шлунка, втрата апетиту,диспепсія, нудота, незначний біль у животі, діарея) або нетяжкі шкірні реакції(висип, кропив’янка), скелетно-м’язові реакції (артралгія, міалгія).
Іноді: порушення смакових відчуттів, включаючи їх втрату(відновлення відбувається в межах декількох тижнів після припинення лікування).Ізольовані випадки тривалих розладів смаку були повідомлені. Зниження апетиту,що веде до істотного зменшення маси тіла спостерігалося далеко не в усіхсерйозних випадках.
Рідко: гепатобіліарна дисфункція (холестатичної природи).
Дуже рідко: серйозні шкірні реакції (наприклад синдром Стівенса -Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), анафілактоїдні реакції (у томучислі й ангіоедема). Якщо розвивається прогресуючий шкірний висип, лікуванняЛамізилом слід припинити.
Дуже рідко: гематологічні порушення(нейтропенія, агранулоцитоз або тромбоцитопенія).
Дуже рідко: втрата волосся, хоча причинний зв’язок зприйомом препарату не встановлений.
Протипоказання. Підвищена чутливість до тербінафіну чи допоміжнихречовин препарату.
Передозування. Лише декілька повідомленнь було про передозування(прийом внутрішньо 5 г Ламізилу). При цьому відмічалися головний біль, нудота,біль в епігастрії і запаморочення. Лікування, яке рекомендується у випадкупередозування, включає виведення препарату, в першу чергу за допомогоюактивованого вугілля, та, за необхідності, використання симптоматичної терапії.
Особливості застосування. Ламізил не рекомендується пацієнтам з хронічним чиактивним ураженням печінки. Перед призначенням Ламізилу треба оцінити існуванняхвороби печінки. Гепатотоксичність може зустрічатись у пацієнтів з і безхвороби печінки. Пацієнти, які приймають Ламізил, повинні бути попереджені проте, що потрібно негайно повідомити лікаря про будь-які ознаки неясної постійноїнудоти, анорексії, втоми, блювання, верхнього черевного болю чи жовтухи, темноїсечі або знебарвленого випорожнення. Пацієнти з цими ознаками повинні припинитизастосування Ламізилу, а функція печінки пацієнта повинна бути негайно оцінена.
Пацієнтам зі зниженою функцією нирок (кліренс креатиніну менше 50 мл/хвабо креатинін сироватки крові перевищує 300 мкмоль/л) призначають половинузвичайної дози препарату.
У дослідженнях in vitro було виявлено, що тербінафін пригнічує CYP2D6 –опосереднений метаболізм. Тому необхідно постійне спостереження за хворими, якіодночасно з Ламізилом застосовують препарати, що метаболізуються за участіцього ферменту, такими як трициклічні антидепресанти, бета-адреноблокатори,селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та інгібіторимоноаміноксидази В типу, - у тому випадку, коли одночасно застосований препаратмає малий діапазон терапевтичної концентрації.
Оскільки клінічний досвід застосування Ламізилу для лікування вагітнихдуже обмежений, препарат у таблетках під час вагітності призначати не слід,якщо тільки потенційний лікувальний ефект не перевищує можливого ризикутерапії.
Тербінафінпроникає в грудне молоко, тому жінки, які отримують Ламізил внутрішньо, неповинні годувати груддю.
Вплив на здатність керувати автотранспортом і працювати змеханізмами
Дані про вплив Ламізилу наздатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами відсутні.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Результати досліджень, проведених in vitro ів здорових добровольців, показують, що тербінафін має незначний потенціал дляпригнічення або посилення кліренсу препаратів, які метаболізуються за участісистеми цитохрому Р450 (наприклад циклоспорину, терфенадину, тріазоламу,толбутаміду або пероральних контрацептивів).
У дослідженнях in vitro було виявлено, що тербінафін пригнічує CYP2D6 –опосереднений метаболізм. Ці одержані в дослідах in vitro дані можуть бутиклінічно важливими для препаратів, які метаболізуються цим ферментом, таких яктрициклічні антидепресанти, бета-блокатори, селективні інгібітори зворотньогозахоплення серотоніну та інгібітори моноамінооксидази В типу, - у тому випадку,коли препарат, що застосовується має малий діапазон терапевтичної концентрації.
У пацієнток, які одночасно приймали Ламізил і пероральні контрацептиви,в деяких випадках відмічена нерегулярність менструального циклу, хоча частотацих порушень залишалась у межах величини, яка відмічалась у таких пацієнток приізольованому застосуванні оральних контрацептивів. З іншого боку, плазмовийкліренс тербінафіну може прискорюватися лікарськими препаратами, якіприскорюють метаболізм (рифампіцин), і може уповільнюватися препаратами, якіінгібують цитохром Р450 (циметидин). У тих випадках, коли необхідно одночаснезастосування зазначених препаратів, може знадобитися відповідна зміна дозуванняЛамізилу.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі нижче 300Су захищеному від світла і недоступному для дітей місці. Термін придатності - 5років.