Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие за счет угнетения синтеза клеточной мембраны бактерий. In vitro подавляет рост большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Препарат устойчив к действию бета-лактамаз (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы).
In vitro и в условиях клинической практики цефтриаксон активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis; аэробных грамотрицательных бактерий: Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Moraxella /Branhamella/ catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (некоторые штаммы резистентны), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы устойчивы), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в т.ч. Vibrio cholerae), Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica); анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (кроме Fusobacterium mostiferum, Fusobacterium varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
К препарату устойчивы метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus spp., большинство штаммов Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), некоторые штаммы Enterobacter spp., некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa, некоторые штаммы Bacteroides spp., продуцирующие бета-лактамазу (в т.ч. Bacteroides fragilis).
Многие штаммы перечисленных микроорганизмов, устойчивые к другим антибиотикам (в т.ч. пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам), чувствительны к Терцефу.
Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону как in vitro, так и в экспериментальных исследованиях на животных. Клинические данные свидетельствуют о высокой эффективности цефтриаксона при первичном и вторичном сифилисе.
Для определения чувствительности микроорганизмов необходимо применять диски, содержащие цефтриаксон (т.к. показано, что in vitro к классическим цефалоспоринам определенные штаммы возбудителей могут быть устойчивы).
2>
ФармакокинетикаВсасывание и распределение
При парентеральном введении цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма.
AUC при в/в и в/м введении совпадают. Биодоступность цефтриаксона после в/м введения составляет 100%.
При в/в введении цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где в течение 24 ч поддерживаются бактерицидные концентрации в отношении чувствительных бактерий.
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Степень связывания обратно пропорциональна концентрации цефтриаксона в сыворотке крови (например, при концентрации в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание цефтриаксона с белками составляет 95%, а при концентрации 300 мг/л - 85%). Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в сыворотке крови.
Цефтриаксон проникает через ГЭБ.
У новорожденных и детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в спинномозговую жидкость. При бактериальном менингите концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет в среднем 17% от его концентрации в сыворотке крови, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 ч после в/в введения препарата в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышает 1.4 мг/л.
У взрослых при менингите через 2-25 ч после введения препарата в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превышала МПК.
Метаболизм и выведение
T1/2 у здоровых добровольцев составляет около 8 ч. У новорожденных до 8-го дня жизни и у пожилых людей старше 75 лет средний T1/2 составляет около 16 ч. У взрослых 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, 40-50% - в неизмененном виде с желчью. У новорожденных примерно 70% введенной дозы выводится почками.
При приеме внутрь цефтриаксон биотрансформируется в неактивный метаболит под влиянием кишечной микрофлоры.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При умеренных нарушениях функции почек или печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, T1/2 незначительно удлиняется. Это связано с тем, что у пациентов с нарушениями функции почек компенсаторно увеличивается выведение цефтриаксона с желчью, а у пациентов с нарушениями функции печени компенсаторно усиливается выведение цефтриаксона почками.
3>
ПоказанияЛечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату организмами:
— сепсис;
— менингит;
— инфекции брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания ЖКТ, желчевыводящих путей);
— инфекции костей, суставов;
— инфекции соединительной ткани, кожи;
— инфекции у больных со сниженным иммунитетом;
— инфекции почек и мочевыводящих путей;
— инфекции дыхательных путей (в т.ч. пневмония);
— инфекции уха, горла и носа;
— инфекции половых органов;
— гонорея.
Профилактика инфекций в послеоперационном периоде.
4>
Режим дозированияДля взрослых и детей старше 12 лет средняя суточная доза составляет 1-2 г 1 раз/сут (через 24 ч).
В тяжелых случаях или при инфекциях, вызванных умеренно чувствительными бактериями, суточная доза может быть увеличена до 4 г.
Для детей в возрасте до 12 лет рекомендуют использовать следующую схему. Препарат применяют 1 раз/сут.
Новорожденным (до двухнедельного возраста) назначают препарат в дозе 20-50 мг/кг массы тела/сут (не следует превышать дозу 50 мг/кг массы тела в связи с незрелостью ферментной системы у новорожденных).
Для грудных детей и детей в возрасте до 12 лет суточная доза составляет 20-80 мг/кг массы тела.
Детям с массой тела 50 кг и более назначают препарат в дозе, рекомендованной для взрослых. Препарат в дозе более 50 мг/кг массы тела необходимо вводить в виде в/в инфузии, продолжительность введения должна составлять не менее 30 мин.
Продолжительность терапии зависит от течения заболевания.
При бактериальном менингите новорожденным и детям препарат назначают в начальной дозе 100 мг/кг массы тела 1 раз/сут. Максимальная суточная доза - 4 г. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности к цефтриаксону дозу препарата следует снизить в соответствии с полученными результатами.
Продолжительность терапии зависит от возбудителя.
| Возбудитель |
Длительность терапии |
| Neisseria meningitidis |
4 дня |
| Haemophilus influenzae |
6 дней |
| Streptococcus pneumoniae |
7 дней |
| Чувствительные Enterobacteriaceae |
10-14 дней |
При лечении гонореи рекомендуемая доза составляет 250 мг однократно в/м.
Для профилактики послеоперационных инфекций препарат вводят однократно в дозе 1-2 г за 30-90 мин до операции.
Для больных с нарушениями функции почек при условии нормальной функции печени не требуется снижения дозы Терцефа. При КК менее 10 мл/мин суточная доза не должна превышать 2 г.
Для больных с нарушениями функции печени при условии нормальной функции почек не требуется снижения дозы Терцефа.
При одновременном нарушении функции печени и почек необходим регулярный контроль концентрации цефтриаксона в сыворотке крови.
Для больных, находящихся на гемодиализе, не требуется снижения дозы Терцефа.
Правила приготовления и введения растворов
Для приготовления раствора для в/м введения 1 г порошка разводят 3.5 мл 1% раствора лидокаина. Раствор вводят глубоко в ягодичную мышцу. Полученный раствор нельзя вводить в/в!
Для приготовления раствора для в/в введения 1 г порошка разводят 10 мл стерильной дистиллированной воды и вводят в/в медленно в течение 2-4 мин.
Для приготовления раствора для в/в инфузии 2 г порошка необходимо развести примерно 40 мл раствора свободного от кальция, например: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы (глюкозы), 10% раствор декстрозы, 5% раствор левулозы.
Продолжительность в/в инфузии - 30 мин.
5>
Побочное действиеСо стороны пищеварительной системы: около 2% - диарея, тошнота, рвота, стоматит, глоссит; редко - повышение активности ферментов печени, боли в правом подреберье; в единичных случаях - псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны системы кроветворения: около 2% - эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: около 1% - экзантема, аллергический дерматит, крапивница, отек, мультиформная эритема; редко - лихорадка, анафилактические реакции.
Со стороны ЦНС: редко - головная боль, головокружение.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - олигурия, увеличение содержания креатинина в сыворотке крови.
Местные реакции: после в/в введения в некоторых случаях - флебит (данного явления можно избежать при медленном /в течение 2-4 мин/ введении препарата).
Прочие: редко - микозы аногенитальной области; в единичных случаях - нарушение свертывания крови.
Побочные эффекты, как правило, транзиторны и исчезают после отмены препарата.
6>
Противопоказания— I триместр беременности;
— повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам.
7>
Применение при беременности и кормлении грудьюТерцеф противопоказан к применению в I триместре беременности.
Цефтриаксон выделяется с грудным молоком.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
0>
Особые указанияПрепарат применяется только в условиях стационара.
При применении Терцефа следует учитывать вероятность развития анафилактического шока. В случае его развития следует немедленно ввести в/в адреналин, а затем ГКС.
Следует учитывать, что иногда при УЗИ желчного пузыря отмечается наличие тени, указывающей на отложение осадков. Данный симптом исчезает после окончания или временного прекращения терапии цефтриаксоном. При болевом синдроме в подобных случаях не требуется хирургического вмешательства; проводят консервативное лечение.
Контроль лабораторных показателей
При длительном применении Терцефа необходим периодический контроль картины периферической крови.
Использование в педиатрии
Исследования in vitro показали, что подобно другим цефалоспориновым антибиотикам цефтриаксон способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови. Поэтому у новорожденных с гипербилирубинемией и, особенно у недоношенных новорожденных, применение цефтриаксона требует особой осторожности.
1>
ПередозировкаСимптомы: возможно усиление проявлений описанных побочных эффектов.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.
2>
Лекарственное взаимодействиеТерцеф и антибиотики группы аминогликозидов проявляют синергизм в отношении грамотрицательных бактерий (их совместное применение особенно оправдано при тяжелых и угрожающих жизни инфекциях /например, вызываемых Pseudomonas aeruginosa/).
При одновременном применении Терцефа с петлевыми диуретиками (например фуросемидом) не отмечалось развития нарушений функции почек.
Фармацевтическое взаимодействие
Нельзя смешивать Терцеф в одном флаконе или шприце с другими антибиотиками из-за фармацевтической несовместимости.
3>
Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.
4>
Условия и сроки храненияСписок Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.