ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
КЕТОЗОРАЛ-Дарниця
(KETOZORAL-Darnitsa)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: ketoconazole;1-ацетил-4-[4-[[(2RS,4SR)-2-(2,4-дихлорфеніл)-2-(1-Н-імідазол-1-ілметил)-1,3-діоксолан-4‑iл]метокси]феніл]піперазин;
основні фізико-хімічні властивості: таблетки від білого або білого з кремуватим відтінком кольору докремового кольору, з фаскою та рискою, на поверхні таблеток допускаєтьсямармуровість;
склад: 1таблетка містить кетоконазолу 0,2 г;
допоміжні речовини: крохмаль картопляний, полівінілпіролідоннизькомолекулярний медичний, лактози моногідрат або цукор молочний, целюлозамікрокристалічна, натрію кроскармелоза, магнію стеарат, аеросил.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для місцевого застосування.Похідні імідазолу та триазолу. Код АТС D01A C08.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Кетозорал-Дарниця належить до протигрибкових засобівсистемної дії, похідних азолу. Має переважно фунгістатичну дію, що пов''язана зінгібуванням цитохрому Р-450 - залежною 14a-деметилазою, каталізуючої перетворенняланостеролу в ергостерол — основний структурний компонент грибкової мембрани.Виявляє активність щодо збудника різнобарвного лишая Pityrosporum orbiculare,збудників декількох дерматомікозів (Trichophyton spp., Epidermophytonfloccosum, Microsporum spp.), збудників кандидозу (Candida spp.), а такожзбудників системних мікозів (Cryptococcus spp.).
Фармакокінетика. Кетозорал-Дарниця активно всмоктуються з травноготракту. При цьому для всмоктування необхідний достатній рівень кислотності вшлунку, оскільки, реагуючи із соляною кислотою, препарат перетворюється в добрерозчинний гідрохлорид. Час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові(Смах) становить 2–4 год. Кетозоралу-Дарниця притаманний високийступінь зв''язування з білками плазми, що становить майже 99%. Кетозорал-Дарницявідносно рівномірно розподіляється в організмі, створюючи високі концентрації врізних органах, тканинах і секретах, у той же час препарат погано проникаєкрізь гематоенцефалічний бар‘єр і створює дуже низькі концентрації вспинномозковій рідині. Кетозорал-Дарниця метаболізуєтся в печінці. Періоднапіввиведення Кетозоралу-Дарниця (Т1/2) становить 6–10год., при нирковій недостатності не змінюється. Виділяється в незміненомувигляді і у вигляді неактивних метаболітів. Протягом 4 діб виводиться 70%прийнятої дози (57 % - кишечником і 13 % - нирками).
Показання для застосування. Мікози шкіри, волосся та нігтів, спричиненідерматофітами та/або дріжджами (дерматофітоз, оніхомікоз, кандидозна пароніхія,різнобарвний лишай, фолікуліт, трихофітії), мікози травного тракту, мікозиочей, шкірний лейшманіоз, себорейний дерматит, лупа, системні мікози (кандидоз,паракокцидіомікоз, гістоплазмоз, кокцідіомікоз, бластомікоз), грибковий сепсис,вагінальний кандидоз.
Призначається для профілактики грибкових інфекцій хворим наімунодефіцит.
Спосіб застосування та дози. Приймають під час їди. Дітям препаратпризначають від 3 років, при масі тіла від 20 до 40 кг - 100 мг/добу і більше40 кг - 200 мг/добу, підліткам, як і дорослим, - по 200 - 400 мг (1 - 2таблетки) на добу. Дорослим – по 200 мг (1 таблетка), 1 раз на день, принеефективності – 400 мг (2 таблетки) 1 раз на день. При профілактичномузастосуванні хворим на імунодефіцит призначають 400 мг на добу. Тривалістьлікування: при дерматомікозах – близько 4 тижнів; при висівкоподібному лишаї –10 днів; при оніхомікозах - 6-12 місяців (до клінічного і мікологічногополіпшення); при кандидозі порожнини рота і шкіри – 2-3 тижні; при системнихмікозах - 1-2 місяці. Лікування продовжують не менше тижня після зникненнясимптомів захворювання.
Побічна дія. З боку травного тракту: біль у животі, порушення апетиту, нудота, блювання,діарея, запор.
З боку ЦНС: головний біль, запаморочення, сонливість, порушеннязору, парестезії, тремор, судоми.
Алергійні реакції: висип, свербіж, ексфоліативний дерматит, синдромСтивенса - Джонсона.
Гематологічні реакції: тромбоцитопенія, агранулоцитоз.
З боку печінки: тяжкі гепатотоксичні реакції, аж до розвиткугепатиту, підвищення активності трансаміназ, холестатична жовтуха.
Серцево-судинна система: застійна серцева недостатність, артеріальнагіпертензія. Метаболічні порушення: гіпокаліємія, набряки.
Ендокринна система: порушення вироблення тестостерону ікортикостероїдів, що супроводжується у чоловіків гінекомастією, олігоспермією,імпотенцією, у жінок — порушенням менструального циклу.
Протипоказання. Виражені порушення функції печінки та нирок.Вагітність, період лактації. Підвищена чутливість до компонентів препарату.Діти віком до 3 років.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Несумісний з алкоголем. У зв''язку з ризикомрозвитку аритмій не призначають разом з астемізолом і терфенадином. Антациди,холінолітики, Н2–блокатори, натрію бікарбонат, диданозин, нізатидинзначно знижують всмоктування препарату. Під час прийому препарату не бажаноприймати гормональні контрацептиви через можливий розвиток кровотеч. Рифампіцині ізоніазид знижують концентрацію препарату в крові. Кетозорал-Дарницяпослаблює ефект амфотерицину В. Посилює токсичність дифеніну. Знижуєстимулювальну дію кортикотропіну на надниркові залози. Кетозорал-Дарниця приодноразовому прийомі з пероральними гіпоглікемічними засобами підсилює ефектиостанніх. Кетозорал-Дарниця з обережністю призначають одночасно згепатотоксичними препаратами.
Передозування. При передозуванні препарату можливо посиленняпобічних ефектів. Лікування - симптоматичне.
Особливості застосування. Тривалу терапію Кетозоралом-Дарниця слід проводитипід контролем функціонального стану печінки, під контролем рівня статевихгормонів у плазмі крові і рівня тромбоцитів (кожні 10 - 14 днів). Якщо длялікування шкірних уражень застосовували кортикостероїди, то Кетозорал-Дарницяслід призначати не раніше, ніж через 2 тижні. Кетозорал-Дарниця можназастосовувати не раніше, ніж через 1 місяць після закінчення лікуваннягризеофульвіном.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому тазахищеному від світла місці, при температурі не вище +250С. Термінпридатності - 2 роки.