І Н С Т РУ К Ц І Я
для медичногозастосування препарату:
ПЕНТОКСИФАРМ
(PENTOXIPHARM)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: pentoxifylline;3,7-диметил-1-/5-оксогексил/-3,7-дигідро-1H-пурин-2,6-діон;
основні фізико-хімічні властивості: круглі двоопуклі кишковорозчиннітаблетки рожевого кольору без запаху;
склад: одна кишковорозчинна таблетка містить 100мг пентоксифіліну;
допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлозамікрокристалічна, повідон, коповідон, крохмаль пшеничний, натріюкрохмальгліколят, магнію стеарат, тальк, метакрилова кислота/метилметакрилат,макроголь, титану двооксид, дибутилфталат, барвник Eurolake E 124.
Форма випуску. Таблетки, вкритікишковорозчинною оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Периферичнівазодилататори. Код АТС С04АD03.
Фармакологічні властивості.Пентоксифілін- тризаміщена ксантинова похідна. Він покращує кровотік на мікроциркуляторномурівні, головним чином, за рахунок покращання реологічних властивостей крові.Пригнічує агрегацію тромбоцитів та еритроцитів, знижує в''язкість крові й рівеньфібриногену. Пригнічує активізацію лейкоцитів і їх участь у процесі запалення.Інгібує також фосфодіестеразу й збільшує концентрацію цАМФ в еритроцитах іміоцитах судинної стінки, знижує рівень внутрішньоклітинного кальцію. Маєсудинорозширювальну дію, пов''язану з помірним пониженням опору периферичнихсудин і помірним збільшенням ударного та хвилинного об''єму серця.
Фармакокінетика. Препаратшвидко і повністю всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Одночасний прийомпрепарату з їжею уповільнює, але не знижує рівень його всмоктування.Максимальні концентрації в плазмі неметаболізованої діючої речовини досягаютьсячерез годину, а метаболітів – через 1,5 години. Зв’язується з мембраноюеритроцитів. Пентоксифілін і його метаболіти потрапляють у грудне молоко.
Інтенсивно метаболізується при першому проходженні.У результаті метаболізму спершу в еритроцитах, а потім і в печінціутворюється значна кількість метаболітів. Основні метаболіти пентоксифіліну -метаболіт I (1-[5-hydroxyhexyl-3,7-dimethylxanthine) і метаболіт V(1-[3-carboxyhexyl]-3,-7-dimethylxanthine).
Виводиться головним чином через нирки у форміметаболітів, менше 4% прийнятої дози виділяється з калом. Уся кількість діючоїречовини виводиться до 24-ої години.
Існує тенденція до збільшення AUC ізменшення ступеню виділення у осіб з порушенням функції печінки і нирок, атакож у пацієнтів віком 60 - 68 років.
Показання для застосування.
- Порушення периферичногокровообігу – переміжна кульгавість, діабетична ангіопатія, трофічні виразкигомілки;
- Порушення мозкового кровообігу– атеросклероз мозкових судин, перехідні ішемічні ураження мозку, судиннадеменція;
- Порушення кровообігу усітківці;
- Вестибулярні і слуховіпорушення судинного характеру.
Спосіб застосування та дози. Добову дозу і тривалістькурсу лікування визначають залежно від виду захворювання і тяжкостіклінічної симптоматики.
Рекомендована максимальна добова доза для дорослихскладає 1200 мг /при гострих станах/, розділені на три рівномірних прийоми /4таблетки 3 рази на добу/. Підтримуюча доза – 800 мг на добу.
Рекомендована тривалість курсулікування – не менше 8 тижнів.
Таблетки приймають не розжовуючипід час їди, запиваючи достатньою кількістю рідини.
Побічна дія.
З боку шлунково-кишковоготракту - сухістьу роті і спрага, важкість в області живота, нудота, блювання, метеоризм,пронос.
З боку серцево-судинноїсистеми –припливи крові і почервоніння в області обличчя і шиї, пальпітації, порушенняритму, гіпотензія, аж до ортостатичного колапсу, напад стенокардії.
З боку ЦНС – головний біль і запаморочення,відчуття неспокою, порушення сну, підвищена збудливість, тремор, сплутаністьсвідомості, безсоння, скотоми, порушення зору (червоний фон).
Порушення імунної системи – свербіж, еритема, кропив’янка, висипи на шкірі, дуже рідко – анафілактичний шок.
Інші – кон’юнктивіт, набряк слизової оболонки носа,гепатит, тромбоцитопенія, лейкопенія, носова кровотеча, шкірні крововиливи ікрововиливи з шлунково-кишкового тракту, причому їх поява можлива при одночасномуприйомі антитромботичних засобів (антикоагулянтів і антиагрегантів).
Протипоказання. Гіперчутливість до діючоїабо допоміжних речовин; тяжкий коронарний і церебральний атеросклероз;артеріальна гіпотонія; нещодавно перенесений інфаркт міокарду; масивнікрововиливи, крововиливи в мозок; період вагітності і годування груддю.
Через недостатній клінічний досвід застосуванняпрепарату дітьми, не рекомендується його прийом у дитячому віці.
Передозування. Клінічна картина –почервоніння обличчя, гіпотоензія, судоми, сонливість аж до втрати свідомостіабо збудження, підвищення температури тіла, порушення серцевого ритму.
Лікування – промивання шлунку, прийом активованоговугілля, симптоматичні засоби для зняття судом і підвищення артеріального тиску,дихальні аналептики.
Специфічний антидот не відомий.
Особливості застосування. Пентоксифарм®застосовують з обережністю у таких випадках:
- у хворих з гіпотензією іпорушеннями серцевого ритму;
- у хворих із тяжкою формою ІХС із вираженими обструктивними порушеннями судин мозку лікування слід починати знизьких доз і їх підвищення має бути поступовим;
- при необхідності одночасноголікування антикоагулянтами і антиагрегантами;
- у хворих старше 65-літньоговіку через уповільнення виведення і існуючий у результаті цього ризиквиникнення токсичних ефектів;
- у хворих з порушенням функціїнирок через зниження виведення і посилення токсичності;
- через те, що до складу таблетоквходить лактоза, хоч і в мінімальній кількості, препарат слід з обережністюзастосовувати хворим з лактозною недостатністю або з глюкозо-галактознимсиндромом.
Незважаючи на відсутність даних про ембріотоксичну ітератогенну дію пентоксифіліну, застосування препарату Пентоксифарм®під час вагітності протипоказано через існуючий ризик крововиливу і гіпотензії,які пов’язані з основними фармакологічними властивостями препарату.
Для уникнення ризику виникненняпобічних реакцій у грудних дітей при застосуванні лікарського засобужінками, які годують груддю, не рекомендується застосовувати препарат у цейперіод.
Існуючий на даний момент клінічний досвідзастосування лікарського засобу не дає підстав вважати, що препарат негативновпливає на активну увагу або рефлекси і тому його застосування не протипоказаневодіям автотранспортних засобів і осіб, які працюють з технікою.
Взаємодія з іншимилікарськими засобами.
- При одночасному застосуванні зантитромботичними засобами (антикоагулянтами, антиагрегантами) підвищуєтьсяризик виникнення кровотечі.
- Одночасне застосування зантигіпертензивними засобами може призвести до вираженої гіпотензії.
- Одночасний прийом з теофіліномможе спричинити підвищення плазмових концентрацій теофіліну і прояв йоготоксичних ефектів.
- При одночасному застосуванніпентоксифиіліну і протидіабетичних засобів та інсуліну може посилитись їхгіпоглікемічний ефект.
- Одночасний прийом їжі злікарським препаратом уповільнює, але не зменшує рівень його всмоктування.
- Нікотин зменшує ефектипентоксифіліну на гладку мускулатуру судин у результаті чіткоїсудинозвужувальної дії.
Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей, сухомуі захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ºС. Термінпридатності – 3 роки.