Блокатор "медленных" кальциевых каналов из группы производных дигидропиридина.
Обладает антигипертензивным и антиангинальным действием. Блокирует поступление ионов кальция через клеточные мембраны в клетки гладкой мускулатуры сосудов и миокарда.
Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.
Антиангинальный эффект препарата обусловлен его способностью расширять периферические артериолы, что приводит к снижению ОПСС; уменьшение постнагрузки приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. Кроме того, амлодипин расширяет коронарные артерии и артериолы, что приводит к увеличению поступления кислорода к миокарду (данный механизм особенно важен при ангиоспастической стенокардии).
Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и содержание липидов плазмы крови, обладает антиатеросклеротической, антитромботической активностью, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии.
2>
ФармакокинетикаВсасывание
При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ медленно и почти полностью (90%). Cmax в плазме крови достигается в течение 6-12 ч. Биодоступность - 60-65%.
Распределение
Css достигается через 7-8 дней постоянного приема. Связь с белками плазмы крови — более 95%. Vd — около 20 л/кг. Проникает через гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Биотрансформируется в основном в печени с образованием неактивных метаболитов.
Выведение
T1/2 - 35-45 ч, что позволяет назначать его 1 раз/сут. Менее 10% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде, около 60% выводится с мочой в виде неактивных метаболитов; 20-25% выводится в виде метаболитов с желчью и с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 при артериальной гипертензии может увеличиваться до 48 ч, у пожилых пациентов - до 65 ч , при нарушениях функции печени - до 60 ч, при нарушении функции почек — не изменяется.
3>
Показания— артериальная гипертензия (в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии);
— стабильная стенокардия;
— ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
4>
Режим дозированияПри артериальной гипертензии Аронар назначают в начальной дозе 2.5 мг/сут; для профилактики приступов стенокардии - 5 мг/сут. Рекомендуемая поддерживающая доза при артериальной гипертензии и стенокардии - 5 мг/сут. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 10 мг.
Не рекомендуется превышать начальную суточную дозу у пациентов с нарушением функции печени, пациентов пожилого возраста и у пациентов со сниженной массой тела.
Максимальная суточная доза - 10 мг.
При одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов или ингибиторов АПФ коррекции режима дозирования Аронара не требуется.
Пациентам с нарушениями функции почек коррекции режима дозирования также не требуется.
5>
Побочное действиеСо стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, одышка, чрезмерное снижение АД, обморок, васкулит, отеки лодыжек и стоп, приливы крови к лицу; редко - нарушения сердечного ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), боли в грудной клетке, ортостатическая гипотензия; в единичных случаях - развитие или усугубление симптомов сердечной недостаточности, экстрасистолия, мигрень.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, повышенная утомляемость; редко - астения, изменения настроения, судороги, нарушения зрения, парестезии, звон в ушах.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия, артроз, миалгия (при длительном применении); в единичных случаях - миастения.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, боли в животе; редко - повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха (обусловленная холестазом), гиперплазия десен, панкреатит, извращение вкуса, сухость во рту, изменение режима дефекации.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд; редко - мультиформная эритема, изменение цвета кожи, дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия; в единичных случаях - дизурия, полиурия.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения.
Прочие: редко - гинекомастия, нарушение сексуальной функции (в т.ч. снижение потенции), увеличение/снижение массы тела, гипергликемия, конъюнктивит, боль в глазах, носовое кровотечение, повышенное потоотделение, жажда.
6>
Противопоказания— артериальная гипотензия;
— тахикардия;
— коллапс;
— кардиогенный шок;
— аортальный стеноз;
— митральный стеноз;
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени и почек, хронической сердечной недостаточности III и IV функционального класса (по классификации NYHA), СССУ, легкой и умеренной артериальной гипотензии, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, в остром периоде инфаркта миокарда, при сахарном диабете, при нарушениях липидного обмена, пациентам пожилого возраста.
7>
Применение при беременности и кормлении грудьюПрименение Аронара при беременности и в период лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца (в связи с отсутствием достоверных клинических данных, подтверждающих безопасность применения препарата в эти периоды).
При необходимости назначения Аронара в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
8>
Применение при нарушениях функции печениС осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени.
9>
Применение при нарушениях функции почекС осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции почек.
0>
Особые указанияВ период приема препарата необходим контроль массы тела, соблюдение диеты (особенно ограничение потребления натрия), поддержание гигиены полости рта и регулярное посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Следует проявлять осторожность при назначении Аронара пациентам пожилого возраста, особенно при увеличении дозы препарата.
Несмотря на отсутствие у препарата синдрома отмены, при прекращении лечения Аронаром рекомендуется постепенное уменьшение доз.
Назначение Аронара не влияет на плазменные концентрации калия, глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины.
Возможно совместное применение Аронара с тиазидными диуретиками, альфа- и бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами (в т.ч. пролонгированными), НПВС, антибиотиками, пероральными гипогликемическими препаратами.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Аронара в педиатрической практике не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не было сообщений о влиянии Аронара на способность к управлению автомобилем или работе с механизмами. Тем не менее у некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения, могут возникать сонливость и головокружение. При их возникновении пациент должен соблюдать особые меры предосторожности при управлении автомобилем и работе с механизмами.
1>
ПередозировкаСимптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, чрезмерная периферическая вазодилатация.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами, проводят контроль показателей работы сердца и легких, ОЦК, диуреза, проводят мероприятия, направленные на поддержание функции сердечно-сосудистой системы. Для восстановления тонуса сосудов применяют сосудосуживающие препараты (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов в/в вводят раствор кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.
2>
Лекарственное взаимодействиеПри одновременном применении тиазидные и "петлевые" диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальное и антигипертензивное действие Аронара.
При одновременном применении с Аронаром ингибиторы микросомальных ферментов печени повышают концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени - уменьшают его концентрацию.
Одновременное применение Аронара и дигоксина не изменяет концентрацию в сыворотке крови и почечный клиренс дигоксина.
Совместное применение Аронара и циметидина не изменяет фармакокинетику амлодипина.
Одновременное применение Аронара существенно не изменяло действия варфарина на протромбиновое время у здоровых мужчин-добровольцев.
Антигипертензивный эффект Аронара ослабляют НПВС, особенно индометацин (происходит задержка натрия и блокирование синтеза простагландинов почками); а также симпатомиметики и эстрогены (вызывают задержку натрия).
При совместном применении средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов), амиодарон, хинидин могут усиливать гипотензивный эффект Аронара.
При совместном применении с препаратами лития возможно проявление нейротоксичности.
4>
Условия и сроки храненияСписок Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте. Срок годности – 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.