НПВС из класса сульфонанилидов. Является селективным конкурентным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) - фермента, участвующего в синтезе простагландинов - медиаторов отека, воспаления и боли. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Обратимо ингибирует образование простагландина Е2, как в очаге воспаления, так и в восходящих путях ноцицептивной системы, включая пути проведения болевых импульсов спинного мозга.
Снижает концентрацию короткоживущего простагландина Н2, из которого под действием простагландин-изомеразы образуется простагландин Е2. Уменьшение концентрации простагландина Е2 ведет к снижению степени активации простаноидных рецепторов ЕР типа, что выражается в анальгетическом и противовоспалительном эффектах. В незначительной степени действует на ЦОГ-1, практически не препятствуя образованию простагландина Е2 из арахидоновой кислоты в физиологических условиях, благодаря чему снижается количество побочных эффектов препарата.
Препарат также подавляет агрегацию тромбоцитов путем ингибирования синтеза эндопероксидов и тромбоксана А2, ингибирует синтез фактора агрегации тромбоцитов, тормозит активацию плазминогена путем увеличения концентрации ингибитора активатора плазминогена-1. Подавляет высвобождение гистамина, а также уменьшает степень бронхоспазма, вызванного воздействием гистамина и ацетальдегида. Ингибирует высвобождение фактора некроза опухолей α, обуславливающего образование цитокининов.
Показано, что нимесулид способен подавлять синтез интерлейкина-6 и урокиназы, тем самым препятствуя разрушению хрящевой ткани. Ингибирует синтез металлопротеаз (эластазы, коллагеназы), предотвращая разрушение протеогликанов и коллагена хрящевой ткани.
Обладает антиоксидантными свойствами, тормозит образование токсических продуктов распада кислорода за счет уменьшения активности миелопероксидазы. Взаимодействует с глюкокортикоидными рецепторами, активируя их путем фосфорилирования, что также усиливает противовоспалительное действие препарата.
2>
ФармакокинетикаВсасывание
После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.
Cmax активного вещества в плазме крови достигается через 1.5-2.5 ч после приема.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 99%, в основном с альбумином - 96%.
Метаболизм
Нимесулид активно метаболизируется в печени. Основной метаболит - гидроксинимесулид, обладает сходной фармакологической активностью.
Выведение
T1/2 нимесулида составляет примерно 2 ч, гидроксинимесулида – около 3 ч, выводится преимущественно с мочой и калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с нарушением функции почек (КК 30-80 мл/мин), а также у детей и лиц пожилого возраста (старше 65 лет) фармакокинетический профиль нимесулида существенно не меняется.
3>
Показания— ревматоидный артрит;
— остеоартроз;
— артриты различной этиологии;
— артралгии;
— миалгии;
— послеоперационные и посттравматические боли;
— бурсит;
— тенденит;
— альгодисменорея;
— зубная и головная боль;
— лихорадка различного генеза.
4>
Режим дозированияНазначают внутрь взрослым по 100 мг (1 таб.) 2 раза/сут. Максимальная суточная доза - 400 мг.
Таблетки следует принимать предпочтительно до еды, запивая достаточным количеством воды. При наличии заболеваний ЖКТ препарат желательно принимать в конце еды или после приема пищи.
Детям старше 12 лет назначают из расчета разовой дозы 1.5 мг/кг массы тела 2-3 раза/сут. Максимальная суточная доза - 5 мг/кг.
Подросткам с массой тела более 40 кг – по 100 мг 2 раза/сут.
5>
Побочное действиеСо стороны пищеварительной системы: изжога, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, повышение активности печеночных трансаминаз, токсический гепатит.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение.
Аллергические реакции: кожная сыпь, анафилактический шок, бронхоспазм.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз.
Со стороны свертывающей системы крови: удлинение времени кровотечения.
Прочие: задержка жидкости; гематурия.
6>
Противопоказания— эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения);
кровотечения из ЖКТ;
— "аспириновая триада";
— выраженные нарушения функции печени;
— выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
— беременность;
— лактация (грудное вскармливание);
— детский возраст до 12 лет;
— повышенная чувствительность к основному действующему веществу или к другим компонентам препарата.
С осторожностью следует применять при артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, сахарном диабете 2 типа.
7>
Применение при беременности и кормлении грудьюПрепарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
8>
Применение при нарушениях функции печениПрепарат противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
9>
Применение при нарушениях функции почекПрепарат противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин).
0>
Особые указанияПри назначении препарата пациентам пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется.
При длительном применении необходим систематический контроль функции печени и почек.
При появлении каких-либо побочных реакций пациент должен прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом.
1>
ПередозировкаСлучаи передозировки препарата не описаны. Специфического антидота не существует.
2>
Лекарственное взаимодействиеПри одновременном применении наблюдается конкурирование за связь с белками плазмы между нимесулидом и дигоксином, фенитоином, препаратами лития, диуретиками, антигипертензивными средствами, другими НПВС, циклоспорином; метотрексатом, гипогликемическими средствами (данные комбинации следует применять с осторожностью).
4>
Условия и сроки храненияПрепарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту