ІНСТРУКЦІЯ
для медичногозастосування препарату
МЕСУЛІД
(MESULID(R))
Загальна характеристика:
міжнародна назва: nimesulid;
основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі таблетки ясно-жовтогокольору;
склад: 1 таблетка містить 100 мг німесуліду;
допоміжні речовини: натрію докузат,гідроксипропілцелюлоза, лактоза, натрію амілопектин-гліколят, целюлозамікрокристалічна, олія рослинна гідрогенізована, магнію стеарат.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Нестероїдні протизапальні і протиревматичнізасоби.
Код ATC M01A X17.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Німесулід пригнічує діюферменту синтезу простагландинів – цикло-оксигеназу – здійснюючи таким чиномпротизапальну дію з антипіретичним і аналгезуючим ефектами.
Фармакокінетика. Німесулід добревсмоктується після перорального застосування. Після прийому однократної дози100 мг німесуліду – пікова концентрація в плазмі – 3–4 мг/л досягається за 2–3години. ППК (площа під кривою концентрації препарату) = 20–35 мг/л за годину.При повторному прийомі 100 мг двічі на добу протягом 7 днів не було виявленостатистично достовірної відмінності від цих цифр. Німесулід зв’язується збілками приблизно на 97,5%.
Німесулідметаболізується в печінці різними шляхами, у тому числі за допомогоюізоферменту цитохрому Р450 (CYP) 2C9, тому існує імовірність його взаємодії зпрепаратами, які піддаються метаболізму за допомогою CYP 2C9. Основнийметаболіт німесуліду, парагідроксипохідне, теж має фармакологічну активність.Час до появи цього метаболіту в крові короткий (0,8 години), однак константайого утворення невелика та значно нижче константи абсорбції німесуліду.Гідроксинімесулід є єдиним метаболітом, виявленим у плазмі, та він практичноповністю кон’югований. Період його напіввиведення становить 3,2–6 годин.
Німесулід виводиться переважно із сечею(близько 50% прийнятої дози). Лише 1-3% виводиться в незміненому стані.Гідроксинімесулід, його основний метаболіт, виявляється в сечі тільки у форміглюкуронідного кон’югата. Близько 29% дози виводиться з калом післяметаболізму.
Кінетичний профіль німесуліду не змінювавсяпри прийомі разової або повторної дози хворими похилого віку.
При помірній нирковій недостатності (кліренскреатиніну 30–80 мл/хв) максимальна концентрація німесуліду та його основногометаболіту в плазмі не вище, ніж у здорових добровольців. Повторний прийом непризводить до накопичення.
Показання для застосування. Лікування гострого болю. Симптоматичнелікування остеоартриту. Первинна дисменорея.
Спосіб застосування та дози. Месулід приймають всередину. Тривалістьлікування залежить від клінічної ситуації та повинна бути найкоротшою.
Дорослі. Рекомендована доза становить 100 мг2 рази на добу після їди.
Хворі похилого віку. Зниження дози непотрібно.
Підлітки (12-18 років). Рекомендована дозастановить 100 мг 2 рази на добу після їди.
Хворі з порушеною функцією нирок.Встановлено, що Месулід добре переноситься хворими з помірною нирковоюнедостатністю (кліренс креатиніну 30–80 мл/хв). Для таких хворих зниження дозине потрібно. При тяжкому порушенні функції нирок (кліренс креатиніну < 30мл/хв) застосування препарату протипоказано.
Побічна дія. Частота побічних реакцій, наведених нижче,визначалася так: дуже розповсюджені (=>1/10), розповсюджені (>1/100,<1/10), нерозповсюджені (>1/1 000, <1/100), поодинокі (>1/10 000,<1/1 000), дуже поодинокі (<1/10 000).
| Порушення кровотворення
| поодинокі
| Анемія*, еозинофілія*
|
| Дуже поодинокі
| Тромбоцитопенія, панцитопенія, пурпура
|
| Порушення імунної системи
| Поодинокі
| Реакції підвищеної чутливості*
|
| Дуже поодинокі
| Анафілаксія
|
| Порушення метаболізму
| Поодинокі
| Гіперкаліємія*
|
| Психіатричні порушення
| Поодинокі
| Тривога*, нервозність*, нічні кошмари*
|
| Порушення нервової системи
| Нерозповсюджені
| Запаморочення*
|
| Дуже поодинокі
| Головний біль, сонливість, енцефалопатія (синдром Рейе)
|
| Порушення зору
| Поодинокі
| Розпливчастий зір*
|
| | Дуже поодинокі
| Патологія зору
|
| Порушення слуху та вестибулярного апарату
| Дуже поодинокі
| Запаморочення
|
| Серцеві
| Поодинокі
| Тахікардія*
|
| Судинні
| Нерозповсюджені
| Гіпертензія*
|
| Поодинокі
| Кровотеча*, флуктуації артеріального тиску*, приливи*
|
| Респіраторні
| Нерозповсюджені
| Диспное*
|
| Дуже поодинокі
| Астма, бронхоспазм
|
| Шлунково-кишкові
| Розповсюджені
| Діарея*, нудота*, блювання*
|
| Нерозповсюджені
| Запор*, метеоризм*, гастрит*
|
| Дуже поодинокі
| Абдомінальний біль, диспепсія, стоматит, мелена, шлунково-кишкова кровотеча, дуоденальна виразка та перфорація, виразка та перфорація шлунка
|
| Гепатобіліарні
| Дуже поодинокі
| Гепатит (у тому числі швидкоплинний із летальним кінцем), жовтуха, холестаз
|
| Порушення шкіри та підшкірної тканини
| Нерозповсюджені
| Свербіж*, висип*, підсилене потовиділення*
|
| Поодинокі
| Еритема*, дерматит*
|
| Дуже поодинокі
| Кропив’янка, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, многоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний некроліз епідермісу
|
| Порушення функції нирок і сечовидільної системи
| Поодинокі
| Дизурія*, гематурія*, затримка сечі*
|
| Дуже поодинокі
| Ниркова недостатність, олігурія, інтерстиціальний нефрит
|
| Загальні порушення
| Нерозповсюджені
| Набряки*
|
| Поодинокі
| Загальне нездужання*, астенія*
|
| Дуже поодинокі
| Гіпотермія
|
| Лабораторні показники
| Розповсюджені
| Підвищений рівень ферментів печінки*
|
| * – частота побічних реакцій вказана на підставі даних клінічних досліджень
|
Протипоказання. Підвищена чутливість до діючої речовини абобудь-якого з компонентів препарату. Алергічні реакції (бронхоспазм, риніт,кропив’янка) у відповідь на застосування ацетилсаліцилової кислоти або іншихнестероїдних протизапальних препаратів в анамнезі. Активна форма виразковоїхвороби шлунка або дванадцятипалої кишки, рецидивуюча виразкова хвороба абошлунково-кишкова кровотеча в анамнезі. Тяжке порушення згортальної системикрові. Тяжка серцева недостатність. Тяжке порушення функції нирок (кліренскреатиніну < 30 мл/хв). Гепатотоксичні реакції на застосування препарату ванамнезі. Печінкова недостатність. Діти до 12 років. Вагітність і лактація.
Передозування. При гострому передозуванні препарату звичайноспостерігаються летаргія, сонливість, нудота, блювання та біль у надчеревнійділянці. Ці симптоми, звичайно, оборотні при підтримуючому лікуванні. Можуть спостерігатисяшлунково-кишкова кровотеча, гіпертензія, гостра ниркова недостатність,анафілактичні реакції, пригнічення дихання та кома.
При передозуванні препарату рекомендуєтьсясимптоматичне та підтримуюче лікування. Специфічного антидоту Месуліду неіснує. Хворим, які прибули до стаціонару із симптомами передозування препаратом(протягом 4-х годин після його прийому або після прийому високої дози),рекомендується провокація блювання та/або введення активованого вугілля (60-100мг для дорослих) і/або проносного засобу осмотичного типу. Необхідний ретельнийконтроль функції печінки та нирок. Інформації щодо можливості виведеннянімесуліду за допомогою гемодіалізу немає. Але з огляду на високий ступінь йогозв’язування з білками плазми (до 97,5%), можна припустити неефективністьгемодіалізу, гемоперфузії, посиленого діурезу та підлуговування сечі припередозуванні препарату.
Особливості застосування. Для зниження ризику розвитку побічнихефектів необхідно застосовувати мінімально ефективну дозу з найменшоютривалістю. Якщо стан хворого не поліпшується, лікування необхідно припинити.
При появі ухворих, які приймають Месулід, симптомів, що вказують на ушкодження печінки(наприклад, анорексія, нудота, блювання, біль у животі, втома, темна сеча), абоаномальних результатів функціональних печінкових проб, препарат слід відмінити.Таким хворим не рекомендується призначати Месулід і в подальшому.
Під час лікуванняМесулідом рекомендується уникати одночасного застосуваннягепатотоксичних препаратів, аналгетиків, інших НПЗП і вживання алкоголю.
Шлунково-кишкова кровотеча абовиразка/перфорація можуть розвинутися в будь-який момент при застосуванніпрепарату, з попереджуючими симптомами або без них, як при існуваннішлунково-кишкових ускладнень в анамнезі, так і без них. При виникненнішлунково-кишкової кровотечі або виразки препарат слід відмінити.
З обережністю слід призначати Месулід хворимна шлунково-кишкові порушення, виразковий коліт або хворобу Крона в анамнезі.
З обережністюслід призначати препарат хворим на ниркову або серцеву недостатність, так якйого застосування може призвести до погіршення функції нирок. У випадкупогіршення функції нирок препарат слід відмінити.
У хворих похилого віку найчастишерозвиваються побічні ефекти препарату, у тому числі шлунково-кишкові кровотечі,перфорації, порушення функції серця, нирок і печінки. Тому рекомендуєтьсярегулярний клінічний контроль стану хворого.
Оскільки Месулідможе порушувати функцію тромбоцитів у хворих на геморагічний діатез, його слідзастосовувати з обережністю, під постійним контролем.
Застосування НПЗПможе маскувати підвищення температури, пов’язане з фоновою бактеріальноюінфекцією.
Вагітність. Застосування Месулідупротипоказано в останньому триместрі вагітності.
Застосування Месуліду можепорушувати жіночу фертильність і не рекомендується жінкам, які плануютьзавагітніти, особливо якщо вагітність настає тяжко або якщо жінку обстежують зприводу безплідності.
Як й інші НПЗП, які пригнічують синтезпростагландинів, Месулід може викликати передчасне закриттяботалової протоки, легеневу гіпертензію, олігурію, маловоддя. Зростає ризикрозвитку кровотечі, маткової слабості та периферичних набряків. Існують окреміповідомлення про ниркову недостатність у новонароджених, матері яких приймалиМесулід наприкінці хвороби.
Дослідження на кроликах свідчать проатипічну репродуктивну токсичність препарату. Виходячи з цього та черезвідсутність даних із застосування препарату вагітними жінками, нерекомендується призначати Месулід у першому та другому триместрах вагітності.
Лактація. Оскільки невідомо чи проникаєнімесулід у грудне молоко, застосування Месуліду протипоказано підчас годування груддю.
Вплив на здатність керувати автомобілем івиконувати роботи, що потребують підвищеної уваги. Вплив Месуліду на здатністькерувати автомобілем і виконувати роботи, що потребують підвищеної уваги, невивчався. Не рекомендується керувати автомобілем і виконувати роботи, щопотребують підвищеної уваги, якщо застосування препарату спричиняє запамороченняабо сонливість.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Фармакодинамічні взаємодії.
Варфарин і аналогічні антикоагулянти,ацетилсаліцилова кислота – підвищений ризик розвитку кровотечі, тому одночаснезастосування з Месулідом не рекомендується, а хворим на тяжі порушеннязгортання крові – протипоказано. Якщо така комбінація неминуча, необхіднийретельний контроль дії антикоагулянтів.
Фармакодинамічна/фармакокінетична взаємодіяз діуретиками.
Фуросемід – у здорових осіб транзиторнознижує ефект фуросеміду з виведення натрію та меншої мірою калію та знижуєдіурез. Одночасне застосування Месуліду та фуросеміду приводить до зниження(примерно на 20%) ППК і сукупної екскрекції фуросеміду, не змінюючи йогонирковий кліренс. Одночасне застосування Месуліду та фуросеміду потребуєобережності при лікуванні хворих з порушеною функцією нирок і серця.
Фармакокінетичні взаємодії з іншимилікарськими засобами.
Літій – існують дані, що НПЗП знижуютькліренс літію, що призводить до підвищення концентрації літію в плазмі тазбільшення його токсичності. Тому при одночасному застосуванні Месуліду талітію необхідно ретельно контролювати концентрацію літію в плазмі.
Потенційно можлива взаємодія Месуліду зглібенкламідом, теофіліном, варфарином, дигоксином, циметидином і антацидом(комбінація алюмінію та магнію) вивчалися in vivо. Клінічно значимих взаємодійне було виявлено.
Месулід пригнічує дію ферментуСYP 2С9. Тому концентрація в плазмі препаратів, що піддаються впливу цьогоферменту, може бути підвищена при одночасному застосуванні їх з Месулідом.
Метотрексат – збільшення концентраціїметотрексату в сироватці та, отже, його токсичності. Необхідно дотримуватисяобережності, якщо Месулід застосовується менш ніж за добу після абоза добу до застосування метотрексату.
Циклоспорини – можливе підвищеннянефротоксичності циклоспоринів при одночасному застосуванні з Месулідом.
Вплив інших лікарських засобів на Месулід.
Дослідження in vitro продемонстрували, щотолбутамід, саліцилова кислота та вальпроєва кислота витісняють німесулід зділянок зв’язування. Однак, незважаючи на можливе збільшення концентраціїМесуліду в плазмі, ця взаємодія не має клінічного значення.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місціпри температурі до 25°С. Термін придатності – 5 років.