Состав и форма выпуска
| Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия | 1 табл. |
| офлоксацин | 400 мг |
| вспомогательные вещества: кросповидон; натрия гидрокарбонат; гипромеллоза; натрия альгинат; ксантиновая камерь; карбомер; лактоза моногидрат; магния стеарат; коллоидный безводный кремний; опадрай; изопропиловый спирт; вода очищенная. | |
в блистере 5 шт.; в коробке картонной 1 или 2 блистера.
| Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия | 1 табл. |
| офлоксацин | 800 мг |
в блистере 5 шт.; в коробке картонной 1 или 2 блистера.
Описание лекарственной формы
Заноцин ОД 400 мг — двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые оболочкой, почти белого цвета с надписью ZNT/400 и OD черными пищевыми чернилами на одной стороне и гладкие на другой.
Заноцин ОД 800 мг — двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые оболочкой, почти белого цвета с надписью ZNT/800 и OD черными пищевыми чернилами на одной стороне и гладкие на другой.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.
Фармакокинетика
Заноцин ОД способен длительное время высвобождать офлоксацин, что делает применение препарата — 1 раз в сутки — более удобным. Однократное применение таблеток Заноцина ОД 400 и 800 мг эквивалентно по количеству высвобождаемого офлоксацина применению обычных таблеток офлоксацина 200 и 400 мг дважды в сутки.
При приеме внутрь офлоксацин быстро абсорбируется (абсорбция — 95%). Биодоступность — свыше 96%. После однократного применения в дозе 400 или 800 мг Cmax в плазме составляет 2,09 ± 0,46 и 5,15 ± 1,07 мкг/мл соответственно и достигается в течение 6–8 ч.
Кажущийся объем распределения — 100 л. Распределяется в клетки (лейкоциты, альвеолярные макрофаги), кожу, мягкие ткани, кости, органы брюшной полости и малого таза, в т.ч.матку, яичники, простату, дыхательную систему, включая легкие, мочу, слюну, желчь, секрет предстательной железы, хорошо проникает через ГЭБ в спинно-мозговую жидкость (14–60%), через плацентарный барьер, секретируется с материнским молоком.
Связывание с белками плазмы — 25%, T1/2 при приеме обычных таблеток — 6–8 ч. Метаболизируется в печени (около 5%).
Выводится в основном через почки: около 70–90% — в неизмененном виде с мочой, менее 5% — в виде метаболитов, в т.ч. диметил- или N-оксидофлоксацина.
Клиренс офлоксацина снижен у пациентов с нарушенной функцией почек (Cl креатинина ≤50 мл/мин), у таких пациентов необходима коррекция режима дозирования.
При гемодиализе удаляется 10–30% препарата.
Фармакодинамика
Фторпроизводное карбоксихинолона. Подавляет действие фермента топоизомеразы II (ДНК-гираза) в бактериальных клетках. Топоизомеразы ответственны за введение негативных колец нуклеотидов в ДНК. Фторхинолоны уменьшают введение негативных колец в ДНК и вызывают быстрое нарушение репликации ДНК. Характеризуется широким спектром антибактериального действия. Активен в отношении абсолютного большинства следующих микроорганизмов:
аэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (пенициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes;
аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Citrobacter (diversus) koseri, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa;
другие микроорганизмы:
Chlamydia trachomatis.
In vitro определена МПК — 2 мкг/мл или менее для большинства (90%) штаммов следующих микроорганизмов:
аэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus epidermidis (метициллиночувствительные штаммы); Streptococcus pneumoniae (пенициллиноустойчивые штаммы), Staphylococcus saprophyticus;
аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens;
анаэробные микроорганизмы:
Clostridium perfringens;
другие микроорганизмы:
Chlamydia pneumoniae, Gardnerella vaginalis, Legionella pneumophila, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.
Не обладает активностью в отношении Treponema pallidum. Многие штаммы Streptococcus и Enterococcus, а также анаэробных микроорганизмов резистентны к офлоксацину.
Показания
инфекции нижних отделов дыхательного тракта, включая пневмонии, вызванные Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae, обострение хронического бронхита;
инфекции верхних и нижних отделов мочевыделительной системы;
острая неосложненная или осложненная уретральная или цервикальная форма гонореи;
уретрит и цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.
смешанные уретральные и цервикальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae;
неосложненные инфекции кожи и мягких тканей;
острые воспалительные заболевания органов малого таза (включая тяжелые инфекции). Простатит любой этиологии;
туберкулез (в составе комплексной терапии, как препарат второго ряда).
Противопоказания
гиперчувствительность к офлоксацину или препаратам группы фторхинолонов;
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
эпилепсия (в т.ч. в анамнезе);
снижение судорожного порога (в т.ч. после ЧМТ, инсульта или воспалительных процессов в ЦНС);
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (пока не завершен рост скелета);
Cl креатинина <20 (ввиду недостаточного опыта использования у данной группы больных, рекомендации по применению Заноцин ОД отсутствуют).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано. Данные по применению препарата у беременных женщин и кормящих матерей недостаточны для прогнозирования его безопасности в указанных группах.
Побочные действия
Частота возникновения побочных эффектов оценивалась следующим образом: часто — более 1 случая на 100 назначений; нечасто — менее 1 случая на 100 назначений; редко — менее 1 случая на 1000 назначений.
Со стороны органов ЖКТ и печени: часто — тошнота, рвота, диарея (может быть симптомом энтероколита, в некоторых случаях — геморрагического), абдоминальная боль, гастралгия, метеоризм; нечасто — потеря аппетита, повышение показателей печеночных трансаминаз и/или билирубина; редко — возможно развитие холестатической желтухи, гепатита или выраженного нарушения функции печени; псевдомембранозный колит (чаще всего вызванный Clostridium difficile) — в этом случае следует немедленно прекратить прием препарата. Не следует применять препараты, снижающие перистальтику кишечника.
Со стороны нервной системы и органов чувств: часто — головная боль, головокружение, чувство усталости; нечасто — неуверенность движений, судороги, психомоторное возбуждение, фобии, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, нарушение равновесия, кошмарные сновидения, чувство тревоги, депрессия, галлюцинации и психотические реакции, бессонница, шаткая походка и тремор (в результате нарушения мышечной координации), нейропатия, чувство онемения и парестезии или гиперестезии, нарушение зрения, цветовосприятия, диплопия, нарушение вкусового и обонятельного восприятия (в редких случаях — временная потеря функции); редко — снижение слуха (включая потерю слуха). Если эти реакции наблюдаются у пациентов после приема первой дозы офлоксацина, следует немедленно прекратить курс терапии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия и временное снижение АД; нечасто — циркуляторный коллапс (в результате быстрого снижения АД).
Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, лейкопения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения, панцитопения, возможно развитие гемолитической и апластической анемии.
Со стороны мочеполовой системы (почки): нечасто — нарушение функции почек;
редко — острый интерстициальный нефрит или острая почечная недостаточность с прогрессирующим увеличением концентрации сывороточного креатинина, повышение содержания мочевины.
Аллергические реакции и действие на кожные покровы: часто — кожная сыпь, зуд; нечасто — фотодерматит, возможно развитие аллергических реакций немедленного и замедленного типа, обычно включающих кожные проявления (например экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла и васкулиты). В редких случаях возможно развитие других признаков анафилаксии: тахикардия, лихорадка, аллергический пневмонит, аллергический нефрит, отек Квинке, бронхоспазм, диспноэ, шок, ангионевротический отек, васкулитоподобные реакции, эозинофилия (следует немедленно прекратить применение препарата); редко — эозинофильная пневмония.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — тендинит, болевые ощущения в мышцах и суставах (в редких случаях могут являться признаком рабдомиолиза), тендовагинит, разрыв сухожилия. Даже при наличии незначительных признаков воспаления сухожилия следует немедленно прекратить прием препарата.
Прочие: редко — суперинфекция, гипер- или гипогликемия, слабость, дисбактериоз кишечника, вагинит.
У некоторых пациентов (с особой предрасположенностью) применение офлоксацина может спровоцировать атаку порфирии.
За исключением очень редких случаев (включая нарушение вкуса, обоняния и слуха) побочные эффекты временные и исчезают после прекращения применения препарата.
Изменение лабораторных показателей: увеличение показателей активности ферментов — ЩФ, АСТ, АЛТ, ЛДГ.
Взаимодействие
Антацидные ЛС, сукральфат, катионы металлов, мультивитамины снижают абсорбцию фторхинолонов (следует избегать одновременного применения). Пищевые продукты, антациды, содержащие Al3+, Ca2+, Mg2+ или соли железа снижают всасывание офлоксацина, образуя нерастворимые комплексы (интервал между приемами этих препаратов должен быть не менее 2 ч).
НПВС усиливают побочные эффекты фторхинолонов на ЦНС.
Большинство фторхинолонов в различной степени подавляет активность цитохрома Р450, и при совместном применении с фторхинолонами возможно увеличение T1/2 препаратов, которые также метаболизируются цитохромом Р450 (например циклоспорин, теофиллин/метилксантин, варфарин и т.д.).
При совместном применении циклоспорина с некоторыми фторхинолонами отмечалось увеличение концентрации циклоспорина в плазме. Реакции лекарственного взаимодействия циклоспорина и офлоксацина не изучены.
Снижает клиренс теофиллина на 25% (при одновременном применении следует уменьшить дозу теофиллина).
Фторхинолоны усиливают эффекты варфарина и его производных, поэтому при совместном применении, в т.ч. и с другими антагонистами витамина К, следует тщательно контролировать показатели свертывающей системы крови.
Циметидин изменяет скорость выведения некоторых фторхинолонов, приводя к значительному увеличению AUC.
У пациентов, получающих одновременно фторхинолоны и противодиабетические ЛС, отмечаются как гипо-, так и гипергликемия.
При назначении с глюкокортикоидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых людей.
При совместном применении с препаратами ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат) увеличивается вероятность кристаллурии и нефротоксических эффектов.
Пища может замедлять всасывание, но не оказывает существенного влияния на биодоступность: увеличивается Tmax, но не изменяется Cmax и AUC препарата (интервал между приемами должен составлять не менее 2 ч).
Совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствором NaCl, раствором Рингера, 5% раствором фруктозы, 5% раствором декстрозы. Не смешивать с гепарином (риск преципитации).
Передозировка
Передозировка может привести к развитию побочных эффектов (подробная информация содержится в разделе «Побочные действия»).
Специфического антидота для офлоксацина не существует.
Лечение: симптоматическое, включающее следующие меры — индуцирование рвоты, промывание желудка, поддержание адекватной гидратации организма, проведение поддерживающей терапии.
Не удаляется при гемодиализе или перитонеальном диализе.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, не разжевывая и не разламывая, запивая достаточным количеством жидкости (табл. 1).
Таблица 1
Рекомендуемые дозировки Заноцина ОД для взрослых
| Инфекции | Ежедневная доза, мг | Кратность применения | Длительность применения |
| Инфекции мочевыводящих путей | Цистит, вызванный E.coli или K.pneumoniae | 400 | Каждые 24 ч | 3 дня |
| Цистит, вызванный другими микроорганизмами | 400 | Каждые 24 ч | 7 дней |
| Осложненные инфекции мочевыводящих путей | 400 | Каждые 24 ч | 10 дней |
| Инфекции кожных покровов и мягких тканей | 800 | Каждые 24 ч | 10 дней |
| Пневмония или обострение хронического бронхита | 800 | Каждые 24 ч | 10 дней |
| Инфекции, передаваемые половым путем | Неосложненная гонорея | 400 | Однократно | 1 день |
| Негонококковый уретрит и цервицит | 800 | Каждые 24 ч | 7–10 дней |
| Смешанные уретральные и цервикальные инфекции, вызванные Chlamidia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae | 800 | Каждые 24 ч | 7–14 дней |
| Простатит | 400 | Каждые 24 ч | до 6 нед |
| Острые воспалительные заболевания органов малого таза | 800 | Каждые 24 ч | 10–14 дней |
Режим дозирования у пациентов с нарушенной функцией почек: после первоначальной нормальной дозы следует корректировать режим дозирования по следующей схеме (табл. 2):
Таблица 2
| Клиренс креатинина, мл/мин | Поддержание дозы и частоты дозирования |
| 20–50 | При инфекции кожных покровов и мягких тканей, пневмонии или обострении хронического бронхита, а также острых воспалительных заболеваниях органов малого таза, хламидийной инфекции рекомендуется Заноцин ОД 400 мг — 1 табл./сут |
Если известна только концентрация креатинина в плазме, расчет клиренса кретинина производят по следующей формуле:
мужчины — Cl креатинина (мл/мин) = Вес (кг) х (140−возраст) / 72 х концентрация креатинина в плазме (мг%);
женщины — 0,85 х значение, рассчитанное для мужчин.
У пациентов с нарушенной функцией печени, а также в случае цирроза или асцита не следует превышать суточную дозу в 400 мг (может наблюдаться некоторое снижение скорости выведения офлоксацина).
Применение у пожилых пациентов: не выявлено каких-либо ограничений по применению фторхинолонов. Однако у пациентов со сниженной выделительной функцией почек необходимо провести коррекцию режима дозирования препарата (см. «Режим дозирования у пациентов с нарушенной функцией почек»).
Меры предосторожности
С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями ЦНС в прошлом, в т.ч. нарушениями мозгового кровобращения в анамнезе, при атеросклерозе сосудов головного мозга, органических поражениях ЦНС; при хронической почечной недостаточности.
Особые указания
Пациенты с повышенной чувствительностью к какому-либо фторхинолону или каким-либо производным хинолонов могут быть также чувствительны к офлоксацину.
У некоторых пациентов, получающих фторхинолоны, наблюдаются реакции фототоксичности. Во время лечения следует избегать длительного воздействия прямых солнечных лучей. При появлении признаков фототоксичности необходимо прекратить прием препарата.
При совместном применении с противодиабетическими средствами рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в плазме крови.
Не является препаратом выбора при пневмонии, вызываемой пневмококками.
Не показан для лечения острого тонзиллита.
Редко возникающий тендинит может приводить к разрыву сухожилий (премущественно ахиллово сухожилие), особенно у пожилых пациентов. В случае возникновения признаков тендинита необходимо немедленно прекратить лечение, произвести иммобилизацию ахиллова сухожилия и проконсультироваться у ортопеда.
Женщинам, принимающим офлоксацин, не рекомендуется использовать тампоны типа «Тампакс» в связи с повышенным риском развития молочницы.
На фоне лечения возможно ухудшение течения миастении, учащение приступов порфирии у предрасположенных больных.
Может приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза (препятствует выделению Mycobacterium tuberculosis).
Возможны ложноположительные результаты при определении в моче опиатов и порфиринов.
У больных с нарушениями функции печени и почек необходим контроль концентрации препарата в плазме. При тяжелой почечной и печеночной недостаточности повышается риск развития токсических эффектов (требуется снижение дозы).
При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая офлоксацин, возможно развитие псевдомембранозного колита различной степени тяжести, от легкого до угрожающего жизни. Поэтому, в первую очередь, необходимо исключить возможность этого заболевания у пациентов с диареей, возникшей на фоне применения антибактериальных препаратов. При псевдомембранозном колите, подтвержденном колоноскопически и/или гистологически, показано назначение ванкомицина и метронидазола внутрь.
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нельзя употреблять алкоголь.
Срок годности
2 года
Условия хранения
Список Б.: В защищенном от влаги месте, при температуре не выше 25 °C.