ІНСТРУКЦІЯ
длямедичного застосування препарату
МЕТРОНІДАЗОЛ
(METRONIDAZOLE)
Загальнахарактеристика:
міжнародната хімічна назви: metronidazole, 2-(2-метил-5-нітро-1Н-імідазол-1-іл.) етанол;
основніфізико-хімічні властивості: таблетки білого або білого з жовтувато-зеленуватим відтінком кольору, плоскоциліндричної форми, з рискою і фаскою;
склад: 1 таблетка містить метронідазолу250 мг;
допоміжніречовини:крохмаль прежелатинізований, гідроксипропілметилцелюлоза (гіпромелоза), натріюкроскармелоза, мікрокристалічна целюлоза, кислота стеаринова.
Формавипуску.Таблетки.
Фармакотерапевтичнагрупа. Протимікробнізасоби для системного застосування. Антибактеріальні засоби. Метронідазол. КодАТС J01X D01.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Антибактеріальний,протипротозойний (трихомонацидний) засіб. Похідне нітроімідазолу.
Механізм дії обумовленийпроникненням всередину мікроорганізму молекули препарату, вбудовуванням йогонітрогрупи в дихальний ланцюг найпростіших та анаеробів, що порушує дихальніпроцеси і спричиняє загибель клітин. У деяких видів анаеробів пригнічує синтезДНК і спричиняє її деградацію (розрив ниток).
Спектр дії включає найпростіші:Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Lamblia, Leishmania; анаеробніграмнегативні мікроорганізми: бактероїди, включаючи групу Bacteroides fragilis(B. fragilis, B. caccae, B. uniformis, B. distasonis, B. ovatus, B.thetaiotaomicron, B. vulgatus); фузобактерии Prevotella (P. bivia, P. buccae,P. disiens); анаеробні грампозитивні палички: Clostridium, чутливі штамиEubacterium; анаеробні грампозитивні коки: Peptococcus spp., Peptostreptococcusspp. Трихомонацидна дія (загибель приблизно 99 % вищенаведених найпростіших)спостерігається при концентрації препарату 2,5 мкг/мл протягом 24год. Для анаеробних мікроорганізмів мінімальна бактеріостатична концентрація,що спричиняє 90 % їх загибелі, становить 8 мкг/мл. Активний щодо Mobiluncus,Mycoplasma hominis, найпростіших Balantidium coli.
У поєднанні з амоксициліном виявляєактивність стосовно Helicobacter pylori (амоксицилін пригнічує розвиток резистентностідо метронідазолу).
До метронідазолу стійкіфакультативні анаероби та облігатні аероби, але в присутності змішаної флори(аероби та анаероби) метронідазол діє синергічно з антибіотиками, ефективними протизвичайних аеробів. Неактивний відносно видів Actinomyces, Candida albicans.
У хворих на хронічний алкоголізмформує відразу до алкоголю (спричиняє антабусоподібний синдром). Стимулюєрепаративні процеси.
Фармакокінетика. Після прийому внутрішньо швидко іповністю всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Одночасний прийом їжіне впливає на абсорбцію препарату. Біодоступність – не менше 80 %. Максимальнаконцентрація в крові досягається через 1 – 3 год після прийому і становить від6 до 40 мкг/мл залежно від прийнятої дози (після прийому внутрішньо доз 250 мг,500 мг та 2 г максимальна концентрація в сироватці крові становить 6, 12 та 40мкг/мл – відповідно). Зв’язування з білками плазми незначне – менше 20 %. Добрепроникає в тканини і рідини організму, створюючи бактерицидні концентрації убільшості тканин і рідин, включаючи легені, нирки, печінку, шкіру,спинно–мозкову рідину, мозок, жовч, слину, сім’яну рідину, піхвовий секрет,амніотичну рідину, порожнини абсцесів; проникає через гематоенцефалічний таплацентарний бар’єри, а також у грудне молоко. Піддається біотрансформації упечінці шляхом гідроксилювання, окислювання і кон’югації з глукуроновоюкислотою; утворює неактивні та активний метаболіти. Основний метаболіт(2-оксиметронідазол) також має протипротозойну та протимікробну дію. Періоднапіввиведення при нормальній функції печінки – 6 – 12 год, при алкогольномуураженні печінки подовжується до 10 – 29 год. Екскретується нирками (60 –80 % прийнятої дози) і кишечником (6 – 15 %); у незміненому вигляді виводитьсямайже 20 %.
При повторнихприйомах може кумулюватися, особливо у хворих з порушенням функції нирок.
Метронідазолта його основні метаболіти швидко видаляються із крові при гемодіалізі. Приперитонеальному діалізі виводиться нирками в незначних кількостях.
Показаннядля застосування.
Протозойніінфекції: позакишковий амебіаз (у т. ч. амебний абсцес печінки), кишковийамебіаз (амебна дизентерія), трихомоніаз, балантидіаз, лямбліоз, шкірнийлейшманіоз, трихомонадний вагініт, трихомонадний уретрит.
Інфекції,спричинені анаеробними бактеріями: інфекції черевної порожнини(перитоніт, абсцес печінки), інфекції органів малого таза (ендометрит,ендоміометрит, абсцес фаллопієвих труб та яєчників, інфекції склепіння піхвипісля хірургічних операцій), інфекції кісток та суглобів, центральної нервовоїсистеми (в т.ч. менінгіт, абсцес мозку), бактеріальний ендокардит, пневмонія,емпіема та абсцес легень, інфекції шкіри та м’яких тканин, сепсис.
Псевдомембранознийколіт, пов’язаний із застосуванням антибіотиків.
Виразковахвороба шлунка або дванадцятипалої кишки (у поєднанні з препаратом вісмуту таантибіотиком, наприклад, амоксициліном).
Профілактикапісляопераційних ускладнень (особливо втручання на ободовій кишці,навколоректальній ділянці, апендектомія, гінекологічні операції). У пацієнтівіз груп підвищеного ризику – у поєднанні з внутрішньовенним абовнутрішньом’язовим введенням цефазоліну.
Хронічнийалкоголізм.
Спосіб застосування та дози. Призначають внутрішньо, підчас або після їди, не розжовуючи.
Амебіаз. Дорослим і дітям старше 13 роківпризначають по 250 мг (1 таблетка) 3 рази на добу протягом 8 – 10 днів.
Дітям віком 2 – 12 роківпризначають у добовій дозі 35 – 50 мг/кг маси тіла, розділеній на 3 прийоми,протягом 8 – 10 днів.
Гіардіазис. Призначають дорослим у дозі15 мг/кг маси тіла на добу за 3 прийоми, протягом 5 днів.
Трихомоніаз. Призначають дорослим по500 мг (2 таблетки) 2 рази на добу протягом 5 – 8 днів або по 250 мг (1таблетка) 3 рази на добу протягом 10 днів або 2 г (8 таблеток) однократно.Проводять одночасне лікування обох партнерів. Жінкам необхідно додатковопризначати метронідазол у формі вагінальних свічок. За необхідності післяповторних лабораторних досліджень через 4 – 6 тижнів проводять повторний курсабо підвищують дозу до 750 – 1000 мг (3 – 4 таблетки) на добу.
Дітям призначають у добовій дозі: 2– 5 років – 250 мг (1 таблетка), 5 – 10 років – 250 – 375мг (1 –1½ таблетки), старше 10 років – 500 мг (2 таблетки); добову дозуподіляють на 2 прийоми. Курс лікування для дітей – 10 днів.
Лямбліоз. Призначають дорослим і дітям старше13 років по 500 мг (2 таблетки) 2 рази на добу протягом 5 – 7 днів або по 250мг (1 таблетка) 3 рази на добу протягом 10 днів.
Дітям призначають у дозі: 2 – 5років – по 125 мг (½ таблетки) 2 рази на добу, 6 – 10 років – по 125 мг(½ таблетки) 3 рази на добу, старше 10 років – по 250 мг (1 таблетка) 2рази на добу. Курс лікування для дітей – 5 днів.
Після закінчення курсу лікуванняслід провести кілька контрольних лабораторних досліджень. За необхідності курслікування можна повторити через 4 – 6 тижнів, і після завершення лікуваннячерез 2 – 3 міс проводять контрольне дослідження на повноту лікування.
Амебіаз. При безсимптомному амебіазі (привиявленні кісти) дорослим призначають по 500 мг (2таблетки) 2 – 3 рази на добу протягом 5 – 7 днів. При хронічному амебіазідорослим призначають по 500 мг (2 таблетки) 3 рази на добу протягом 5 – 10днів; при гострій амебній дизентерії – по 750 мг (3 таблетки) 3 рази на добу дозникнення симптомів. При абсцесі печінки дорослим призначають у дозі не вище2,5 г (10 таблеток) за 1 або 2 – 3 прийоми, протягом 3 – 5 днів у поєднанні зантибіотиками (тетрациклінами) та іншими методами терапії.
Дітям призначають: 2 – 3 роки –¼ дози для дорослого, 3 – 7 років – 1/3 дози длядорослого, 7 – 10 років – ½ дози для дорослого.
Шкірний лейшманіоз. Призначають дорослим по250 мг (1 таблетка) 3 – 4 рази на добу, дітям – по 125 мг (½ таблетки) 3рази на добу протягом 7 днів. Потім після 7-денної перерви дорослим – по 250 мг(1 таблетка) 3 рази на добу, дітям – по 125 мг (½ таблетки) 2 рази надобу протягом 14 днів.
Балантидіаз. Дорослим призначають по750 мг (3 таблетки) 3 рази на добу протягом 5 – 6 днів.
Виразковий стоматит. Дорослим призначають по 500мг (2 таблетки) 2 рази на добу протягом 3 – 5 днів. Дітям препарат непоказаний.
Псевдомембранозний коліт. Дорослим призначають по 500мг (2 таблетки) 3 – 4 рази на добу.
Виразкова хвороба шлунка абодванадцятипалої кишки. Призначають дорослим по 500 мг (2 таблетки) 3 рази на добупротягом 7 днів, обов’язково в поєднанні з іншими препаратами (наприклад,комбінація з амоксициліном 2,25 г/добу).
У дітей і підлітків віком до 18років не рекомендується застосовувати разом з амоксициліном.
Анаеробна інфекція. Призначають дорослим ідітям старше 12 років по 250 – 500 мг (1 – 2 таблетки) 3 рази на добу протягом7 – 10 днів. Дітям віком 2 – 12 років призначаютьпо 7,5 мг/кг маси тіла 3 рази на добу.
Профілактика інфекційних ускладнень,спричинених анаеробними бактеріями. Для дорослих і дітей старше 12 років першаразова доза становить 1 г (4 таблетки), потім призначають по 250 мг (1таблетка) 3 рази на добу протягом 3 – 4 днів, які передують операції (допочатку передопераційного голодування). Дітям віком 5 – 12 років до операціїпризначають по 125 мг (½ таблетки) кожні 8 год протягом 2 діб.
Альтернативна схема для дорослих:однократно 1 г (4 таблетки) у першу добу після операції. В наступні 6 днів призначаютьу добовій дозі 750 мг (3 таблетки).
Хронічний алкоголізм. Призначають дорослим удобовій дозі 500 – 750 мг (2 – 3 таблетки) протягом 2 – 4 днів. При гарнійпереносимості добову дозу можна збільшити до 1,5г (6 таблеток) протягом 10 днів. Потім добову дозу знижують до 500 мг (2таблетки) і продовжують лікування протягом 6 міс (не більше). В процесілікування проводять алкогольні проби.
Максимальна добова доза длядорослих – 4 г.
Максимальна добова доза для хворихз хронічною нирковою недостатністю і кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв та/абопечінковою недостатністю – 1 г (4 таблетки) 2 рази на добу.
Побічнадія. Збоку системи травлення: нудота, блювання, біль у животі, діарея, запори, анорексія,неприємний металевий присмак і сухість у роті, глосит, стоматит, панкреатит.З боку центральної і периферичної нервової системи: головний біль,запаморочення, порушення координації рухів, синкопальні стани, атаксія,сплутаність свідомості, дратівливість, депресія, підвищена збудливість, слабість,порушення сну, судоми, галюцинації, периферична нейропатія. З боку системикровотворення: нейтропенія, лейкопенія. Алергічні реакції: кропив’янка,шкірні висипання, гіперемія шкіри, закладеність носа, лихоманка, артралгії. Збоку сечостатевої системи: дизурія, цистит, поліурія, нетримання сечі,кандидоз, фарбування сечі в червоно-коричневий колір. Інше: сплощеннязубця Т на електрокардіограмі.
Протипоказання. Підвищена індивідуальна чутливість до компонентівпрепарату або інших похідних нітроімідазолу, лейкопенія (в т.ч. в анамнезі),органічні ураження центральної нервової системи (в т.ч. епілепсія), тяжкапечінкова недостатність (при призначенні високих доз), вагітність (особливо Ітриместр), годування груддю, дитячий вік до 2 років.
Не рекомендується застосовувати разом замоксициліном у дітей і підлітків віком до 18 років.
Передозування. Симптоми: нудота, блювання, атаксія; утяжких випадках – периферична нейропатія та епілептичні напади. Лікування: відмінапрепарату, симптоматичне лікування. Специфічний антидот відсутній.
Особливостізастосування.Обмеженням для застосування препарату є захворювання печінки з порушенням їїфункції, хвороби центральної і периферичної нервових систем.
При вираженихпорушеннях функції нирок (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв) добова дозаповинна бути знижена в 2 рази.
Прилейкопенії можливість продовження лікування залежить від ризику розвиткуінфекційного процесу.
Будь-якепогіршення неврологічного статусу хворого (поява атаксії, запаморочення та ін.)вимагає припинення лікування.
При лікуваннітрихомонадного вагініту у жінок та трихомонадного уретриту у чоловіківнеобхідно утриматися від статевого життя. Обов’язково одночасне лікуваннястатевих партнерів. Під час менструації лікування не припиняють. Після лікуваннятрихомоніазу слід провести контрольні проби протягом 3 чергових циклів до іпісля менструації.
При лікуванніінфекцій, спричинених анаеробними бактеріями, препарат можна застосовувати як увигляді монотерапії, так і в поєднанні з іншими антибактеріальними засобами.
Післялікування лямбліозу у випадку збереження симптомів слід через 3 – 4 тижняпровести 3 аналізи калу з інтервалами в кілька днів (у деяких успішно лікованиххворих непереносимість лактози, спричинена інвазією, може зберігатисяпротягом декількох тижнів або місяців, нагадуючи симптоми лямбліозу).
Інтервал міжпризначеннями метронідазолу і дисульфіраму має становити не менше 2 тижнів.
Слід уникатиодночасного застосування метронідазолу та непрямих антикоагулянтів. Принеобхідності їх спільного призначення слід ретельно контролювати протромбіновийчас і підібрати відповідну дозу антикоагулянту.
З обережністю слід застосовувати метронідазолразом з препаратами літію, при цьому необхідно контролювати концентрації літіюі креатиніну в сироватці.
При прийманніпрепарату більше 10 діб рекомендується ретельний клінічний і лабораторниймоніторинг.
У періодлікування метронідазолом протипоказане вживання алкогольних напоїв, тому щоможливий розвиток дисульфірамоподібної реакції (спастичні болі в животі,нудота, блювання, головний біль, раптовий приплив крові до обличчя).
Метронідазолможе іммобілізувати трепонеми і призводити до хибнопозитивного TPI-тесту (тестуНельсона). Також можливе одержання хибних результатів при визначенніактивності трансаміназ печінки, лактатдегідрогенази, рівня тригліцеридів іглюкози в плазмі крові.
Щоб уникнутиподразнення слизової оболонки шлунково-кишкового тракту препарат слід прийматипід час або відразу після їди.
Треба непропускати дози і приймати їх через рівні проміжки часу. При пропуску дози слідїї прийняти якнайшвидше; не приймати, якщо майже наступив час прийому наступноїдози; не подвоювати дозу.
Лікування метронідазолом можна поєднувати зсульфаніламідами та антибіотиками.
При надлишковому розвитку грибкової флори піхви(кандидоз) під час лікування метронідазолом потрібно призначення протигрибковихпрепаратів (ністатину).
Застосування в період вагітності та годуваннягруддю. Препаратпротипоказаний в І триместрі вагітності. Призначення препарату в ІІ – ІІІтриместрах вагітності можливо лише у випадку, якщо очікувана користь для матеріперевищує потенційний ризик для плода. За необхідності застосування в періодлактації, годування груддю слід припинити. Годування груддю можна відновити нераніше, як через 24 – 48 год після завершення лікування.
Вплив на можливістькерування транспортними засобами і механізмами. У зв’язку з можливістю розвиткузапаморочення при прийманні препарату слід дотримуватися обережності пацієнтам,діяльність яких вимагає підвищеної уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Взаємодіяз іншими лікарськими засобами. Підсилює ефекти непрямих коагулянтів (що приводить доподовження протромбінового часу) і солей літію. Ефекти метронідазолупослабляють фенітоїн і фенобарбітал (активуючи мікросомальне окисленняметронідазолу і підсилюючи його виведення); підсилює – циметидин (пригнічуєбіотрансформацію метронідазолу в печінці). Протимікробну дію метронідазолупідсилюють сульфаніламіди. Несумісний з алкоголем (при поєднаному прийомірозвивається дисульфірамоподібна реакція). При одночасному призначенні здисульфірамом можливий розвиток різних неврологічних симптомів (інтервал міжпризначенням цих препаратів повинен становити не менше 2 тижнів). Нерекомендується поєднувати з недеполяризуючими міорелаксантами (векуроніюбромідом), а також з астемізолом і терфенадином (можливі зміни на ЕКГ, розвитокаритмії, блокади серця, непритомність).
Умови татермін зберігання. Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі від 8 0С до 25 0С. Зберігати в недоступному длядітей місці.
Термін придатності – 3 роки.