ІНСТРУКЦІЯ
длямедичного застосування препарату
КЛІОН
(KLION)
Загальна характеристика:
міжнародна і хімічна назви: метронідазол;
1-(b-оксіетил)-2-метил-5-нітроімідазол;
основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний аботрохи зеленкуватий розчин без механічних включень;
склад:1 мл розчину містять5 мг метронідазолу;
допоміжні речовини: натріюдигідрофосфат, натрію гідрофосфат, натрію хлорид.
Форма випуску. Розчин для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби.Код АТС J01X D01.
Фармакологічні властивості.
Метронідазол потрапляє вмікроорганізм шляхом пасивної дифузії. Усередині бактеріальної клітки вінвідновлюється, і біологічно активний цитотоксичний метаболіт уражає ДНК.Фермент, що відновлює нітрогрупу метронідазолу, нітро-редуктаза, неефективний уприсутності кисню, тому метронідазол діє тільки в анаеробних умовах.
Метронідазол ефективний протидеяких найпростіших (Trichomonas vaginalis, Entamoeba hystolitica і Giardialamblia) і облігатних анаеробних мікроорганізмів.
Спектр дії.
In vitro ефективний проти всіхоблігатних анаеробів (за винятком пропіонібактерій та актиноміцетів). Діє такожна:
грамнегативні палички: види Bacteroides,включаючи групу Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. ovatus,B. thetaiotaomicron), види Fusobacterium;
грапозитивні палички: види Clostridium,види Eubacterium;
грампозитивні коки: види Peptococcus і Peptostreptococcus.
Препарат ефективний проти деякихфакультативних анаеробів (Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori)і проти деяких спірохет.
Фармакокінетика.
Період напіввиведення з організмулюдини становить в середньому 8 годин.
Метронідазол швидко проникає в цереброспінальнурідину і досягає терапевтичної концентрації в абсцесі мозку або легені.Метронідазол проникає в жовчні шляхи і досягає там таких же концентрацій, як уплазмі крові.
Концентрація препарату в плазмікрові має лінійну залежність від уведеної дози. Уведений розчин у дозі по100-4000 мг (протягом восьми годин) призводить до лінійного підвищенняпікової концентрації у плазмі крові. Одноразово введений розчин, що містить500 мг метронідазолу, дає концентрацію в середньому 11,7-18 мкг/млплазми.
60–80% метронідазолу та йогометаболітів виводиться нирками, через кишечник виділяється 6-15% введеної дози.Метронідазол має великий обсяг розподілу і менше 20% зв''язується з білкамикрові.
У хворих з порушеною печінковоюфункцією відзначається зниження кліренсу метронідазолу.
Зниження функції нирок істотно невпливає на фармакокінетику метронідазолу.
Показання для застосування.
Кліон - розчин для інфузійпоказаний для лікування тяжких інфекцій, спричинених анаеробними бактеріямичутливими до метронідазолу. При змішаних інфекціях (спричинених аеробними таанаеробними мікроорганізмами) препарат необхідно приймати в комбінації зантибіотиками, ефективними проти аеробного мікроорганізму.
Абдомінальні інфекції: перитоніт.
Гінекологічні інфекції: абсцес малого тазу,параметрит, післяпологовий сепсис.
Інфекції центральноїнервової системи: абсцес мозку, спричинений Bacteroides fragilis.
Інфекції нижніх дихальнихшляхів:гангренозна пневмонія, викликана штамами Bacteroides fragilis.
Інфекції кісток і суглобів: остеомієліт.
Сепсис і бактеріємія, викликані штамами Bacteroidesfragilis або видами Clostridium.
Препарат також застосовується дляпопередження інфікування або лікування інфікованих післяопераційних ран, особливопри оперативних втручаннях на шлунково-кишковому тракті та органах малого таза.
Спосіб застосування тадози.
Внутрішньовенне введення розчинудля інфузій Кліон показано хворим, у яких пероральний прийом препаратунеможливий. При поліпшенні стану хворого варто переходити на пероральнийприйом.
Швидкість внутрішньовенноговведення розчину для инфузій: 5 мл за хвилину.
Для лікування інфекцій,викликаних анаеробними мікроорганізмами
Дорослі (з масою тіла приблизно 70 кг) і дітистарше 12 рокі.
Початкова доза становить 15 мг(3 мл) метронідазолу на кг маси тіла, підтримуюча доза - 7,5 мг(1,5 мл) метронідазолу на кг маси тіла кожні 8 годин, протягом трьох діб;потім препарат вводять, у тій спмій дозі, кожні 12 годин.
Максимальна добова доза метронідазолуне має перевищувати 4 грамів.
Середній курс терапії становить7-10 днів, але для лікування тяжчих інфекцій курс терапії може тривати 2-3тижні.
Дітям до 12 років.
Початкова доза становить7,5 мг (1,5 мл) метронідазолу на кг маси тіла кожні 8 годин, протягомтрьох діб; потім препарат вводять у тій самій дозі, кожні 12 годин.
Для попередженняпісляопераційних анаеробних ускладнень
Дорослим (з масою тіла приблизно 70 кг) і дітямстарше 12 років.
Вводиться внутрішньовенно15 мг (3 мл) метронідазолу на кг маси тіла, протягом 30-60 хвилин.Уведення препарату необхідно припинити за 1 годину до початку операції. У разіпотреби, через 8 і навіть через 12 (-16) годин після операції можна ввести 7,5 мг(1,5 мл) метронідазолу на кг маси тіла.
Дітям до 12 років.
Внутрішньовенна доза становить7,5 мг (1,5 мл) метронідазолу на кг маси тіла, препарат вводятьпротягом 30-60 хвилин. Уведення препарату необхідно припинити за 1 годину допочатку операції.
Застосування при порушенніфункції нирок: порушення ниркової функції істотно не впливає на фармакокінетичніпоказники препарату, тому дозу Кліонау можна не змінювати. Однак уразі одночасного проведення хворому гемодіалізу, необхідно пам''ятати прозменшення приблизно до 3-х годин періоду напіввиведення
метронідазолу. Тому в такихвипадках після проведення гемодіалізу може знадобитися додаткове введенняпрепарату. У хворих, які не перебувають на гемодіалізі, при кліренсі креатинінунижче 10 мл/хв. можуть накопичуватися метаболіти метронідазолу. У даномувипадку рекомендується проведення гемодіаліза, перитонеальний діалізнеефективний.
Гемодіаліз: метронідазол та йогометаболіти добре виводяться при гемодіалізі. Оскільки під час гемодіалізуперіод напіввиведення різко скорочується (приблизно до 3-х годин), у деякихвипадках, може стати необхідним додаткове введення препарату.
При тяжких захворюванняхпечінкиметронідазол метаболізується повільніше. Внаслідок цього, метронідазол та йогометаболіти можуть накопичуватися в плазмі крові. У цих випадках дозу йінтервали між уведенням препарату встановлюють залежно від ступенятяжкості ураження печінки.
Дозування в літньому віці: у літніх хворихфармакокінетика метронідазолу може змінюватися, тому може знадобитися контрольрівня метронідазолу в сироватці крові.
Побічна дія. Побічні явищаметронідазолу, як правило, залежать від дози. Найчастіше зустрічаються явища збоку шлунково-кишкового тракту.
З боку ШКТ: нудота, блювання, втрата апетиту,переймоподібні болі в нижній частині живота, діарея, обкладеність язика, гіркийприсмак металу в роті, рідко підвищення активності печінкових ферментів,холестаз, жовтяниця.
З боку кровотворноїсистеми:оборотна нейтропенія (лейкопенія).
З боку ЦНС: периферична невропатія(відчуття оніміння кінцівок), рідко і тільки при тривалому застосуваннізустрічаються головні болі, судоми, сонливість, запаморочення, порушеннякоординації, атаксія, сплутаність свідомості.
Алергійні реакції: шкірні висипання, кропив’янка,свербіж шкіри, мультиформна ексудативна еритема, дуже рідко зустрічавсяангіоневротичний набряк і анафілактична реакція.
Місцеві реакції: у місці внутрішньовенноговведення може спостерігатися тромбофлебіт.
Інші: підвищення температури,потемніння сечі (викликає метаболіт метронідазолу, ефект не має клінічногозначення).
Ці явища зазвичай минають зізниженням уведеної дози або після завершення курсу терапії.
Протипоказання.
Гіперчутливість до метронідазолуабо інших нітроімідазолів.
Перший триместр вагітності, періодгодування груддю.
Передозування. Симптоми: нудота, блювання,анорексія.
Лікування: специфічного антидотунемає. Рекомендується симптоматична терапія (промивання шлунка, призначення активованоговугілля, проведення гемодіалізу). Метроніазол та його метаболіти добреелімінуються при гемодіалізі.
Особливості застосування.
При проведенні терапії понад 10днів – тільки в обґрунтованих випадках, при суворому спостереженні за хворим –необхідний регулярний лабораторний контроль картини крові. Якщо через хронічнізахворювання необхідний тривалий курс терапії, завжди треба зважуватиспіввідношення між очікуваним ефектом і потенційним ризиком.
При захворюваннях печінки виведенняметронідазолу сповільнюється, що може призвести до накопичення препарату. Уцьому випадку необхідна корекція дози.
Хворим з печінковою енцефалопатієюінфузійний Кліон варто застосовувати з обережністю.
Одночасне введення препарату зіншими розчинами, що містять солі натрію, може призвести до затримки натрію ворганізмі.
При застосуванні препарату можеспостерігатися загострення кандидозу.
При застосуванні препарату можеспостерігатися незначна лейкопенія, тому доцільно контролювати картину крові(кількість лейкоцитів) на початку і наприкінці терапії.
Препарат застосовувати зобережністю хворим, що отримуть кортикостероїди або при схильності до набряків.
Кліон варто застосовувати зобережністю за наявності гострих захворювань та захворювань ЦНС, якімають тяжкий перебіг.
Вагітність:
Метронідазол проникає черезгемато-плацентарний бар''єр.
Тому метронідазол під часвагітності можна призначати тільки після ретельної оцінки очікуваних переваг інегативних сторін застосування препарату. В першому триместрі вагітності застосуванняпрепарату протипоказано.
Годування груддю:
Метронідазол виявляється вматеринському молоці в концентрації, що дорівнює його концентрації у плазмі.Він може додавати молоку гіркий присмак. Щоб уникнути негативної дії препаратуна дитину, треба припинити або годування груддю (на час лікування і післяприпинення курсу ще 1-2 доби), або припинити застосування препарату. Цезалежить від того, наскільки важливе проведення курсу терапії для матері.
Метронідазол не впливає наздатність керувати машиною або працювати з небезпечними приладами.
Вживання спиртних напоїв під часкурсу терапії суворо заборонено.
Взаємодія з іншимилікарськими засобами.
При змішаних інфекціях Кліонможна застосовувати в комбінації з парентеральними антибіотиками, не змішуючипрепарати між собою.
- Препарат можепідсилювати дію пероральних антикоагулянтних препаратів. Протромбіновий часможе зростати, тому необхідна корекція дози пероральних антикоагулянтів.
- Індукториферментів (напр. фенітоїн, фенобарбітал) можуть прискорити виведенняметронідазолу, що призведе до зниження його рівня в плазмі з одночаснимпідвищенням кліренсу фенітоїну.
- Інгібітори ферментів(наприклад циметидин) можуть збільшити час напіввиведення, знижувати кліренсметронідазолу.
- Одночасневживання алкоголю викликає реакції дисульфірамоподібні (переймоподібні болі вживоті, нудота, блювання, головний біль, почервоніння шкіри).
- Не припустимесумісне застосування з дисульфірамом (аддитивна дія може викликати психотичнийстан, сплутаність свідомості).
- Рівень літію вкрові може підвищуватися під час курсу лікування метронідазолом, тому передпочатком застосування Кліону необхідно знизити дозу літію абоприпинити його прийом на час лікування.
- Одночасневведення циклоспорину з метронідазолом може призвести до збільшення рівняциклоспорину в плазмі, що вимагає лабораторного контролю (визначення рівняциклоспорину в плазмі крові).
- Метронідазолзнижує кліренс 5-фторурацилу, через що збільшується його токсичність.
Препарат може заважати визначеннюактивності АЛТ, АСТ, лактатдегідрогенази, глюкози.
Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступномудля дітей місці, у захищеному від світла місці, при температурі 15-30°С.
Термін придатності - 3 роки.