ІНСТРУКЦІЯ
для медичногозастосування препарату
КЛІОН
(KLION)
Загальна характеристика:
міжнародна назва: метронідазол;
основні фізико-хімічні властивості: білі або майже білі, плоскі, дископодібнітаблетки з фаскою, рискою на одному боці;
склад: одна таблетка містить 250 мг метронідазолу.
допоміжніречовини: кремній колоїдний безводний, магнію стеарат, тальк, крохмалькукурудзяний, гліцерол, целюлоза мікрокристалічна, повідон.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби. Похідні імідазолу.
Код АТС: J01X D01.
Фармакологічні властивості.
Метронідазол має антибактеріальну дію широкого спектра. Метронідазолпотрапляє в мікроорганізм шляхом пасивної дифузії. Усередині бактеріальноїклітини нітрогрупа перетворюється в гідроксиламінову, утворюється активнийцитотоксичний метаболіт, що порушує реплікацію ДНК, що призводить до загибеліклітин.
Метронідазол ефективний при інфікуванні деякими найпростішими(Trichomonas vaginalis, Entamoeba hystolitica і Giardia lamblia) та облігатнимианаеробними мікроорганізмами.
Спектр дії:
In vitro ефективний проти всіх облігатних анаеробів (за виняткомпропіонібактерій і актиноміцетів).
Грамнегативні палички: види Bacteroides, включаючи групу Bacteroidesfragilis
(B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron), види Fusobacterium.
Грампозитивні палички: види Clostridium, види Eubacterium.
Грампозитивні коки: види Peptococcus і Peptostreptococcus.
Препарат ефективний проти деяких факультативних анаеробів (Gardnerellavaginalis, Helicobacter pylori) і проти деяких спірохет.
Фармакокінетика.
При пероральному введенні метронідазол добре всмоктується, максимальнаконцентрація в сироватці досягається через 1-3 години після одноразовогозастосування. Після одноразового перорального застосування 250 мг метронідазолумаксимальна концентрація в сироватці становить 5 мкг/мл. Біологічна доступністьпрепарату після прийому через рот майже 100 %.
Досліди, які проводили на здорових добровольцях та хворих, довели, щометронідазол швидко проникає в цереброспінальну рідину і досягає терапевтичноїконцентрації в абсцесі мозку або легенях. Метронідазол має великий обсягрозподілу і менше ніж на 20% зв’язується з білками крові. Метронідазол проникаєв жовчні шляхи і досягає таких же концентрацій, як у плазмі крові.
Період напіввиведення метронідазолу з організму здорових добровольцівстановить у середньому 8 годин.
60–80% метронідазолу і його метаболітів виводиться нирками, черезкишечник виділяється 6-15% уведеної дози.
У хворих з порушеною функцією печінки було відзначено зниження кліренсуметронідазолу.
Зниження функції нирок істотно не впливає на фармакокінетикуметронідазолу.
Показання для застосування.
Сечостатевий трихомоніаз у чоловіків і жінок;гарднерельоз; діарея, викликана Giardia lamblia; кишковий і позакишковийамебіаз; виразковий стоматит; рожеві вугри; інфекції, викликані анаеробнимимікроорганізмами, чутливими до метронідазолу.
Профілактика післяопераційних анаеробних ускладнень, особливо приопераціях на жовчовивідних шляхах, червоподібному відростку, товстому кишечникуі при гінекологічних операціях.
Спосіб застосування та дози.
Таблетки рекомендують приймати під час або після їди, не розжовуючи, зневеликою кількістю води.
Лікування трихомоніазу:
існують два варіанти лікування.
Основна терапія:
500 мг на добу (по одній таблетці ранком і ввечері) протягом 10 днів(для жінок необхідно одночасне застосування вагінальних таблеток Кліон-Д 100 по1 змоченій водою таблетці на ніч вводити глибоко в піхву).
Для попередження реінфекції необхідно лікувати статевого партнера такоюж дозою Кліону.
При необхідності лікування можна повторити (між курсами бажановитримувати 3-4- тижневу перерву з повторними лабораторними дослідженнями)
Пульс-терапія:
Одноразово: хворий і статевий партнер приймають по 2000 мг (8 таблеток)Кліону ввечері, перед сном (у перші три місяці вагітності препаратпротипоказаний; у другому і третьому триместрах пульс-терапія нерекомендується, оскільки в цьому випадку спостерігається висока концентраціяпрепарату в сироватці крові).
Лікування гарднерельозу: щодня по 500 мг 2 рази на день (два рази по 2таблетки Кліону) протягом 7 діб або одноразово 2000 мг (8 таблеток) Кліону. Уразі необхідності цю дозу можна повторити після одноденної перерви.
Лікування лямбліозу: дорослим і дітям старшим 12 років: 3 рази на добупо 250 мг метронідазолу (три рази по 1 таблетці Кліону) протягом 5 днів. Дітямдо одного року по 125 мг (0,5 таблетки) на добу, від 2 до 4 років по 250 мг (1таблетка) на добу, від 5 до 8 років по 375 мг (1,5 таблетки) на добу, від 8років по 500 мг (2 рази по 1 таблетці) на добу, після їдиі, протягом 5 днів.
Лікування амебіазу, гострої амебної дизентерії: дорослим 3 рази на добупо 500-750 мг Кліону, дітям до 12 років 50 мг на 1 кг маси тіла на добу,розподілені на три прийоми, протягом 5-10 днів.
Лікування амебного абсцесу печінки: дорослим 3 рази на добу по 500-750мг Кліону, протягом 5-10 днів, дітям від 7 до 10 років треба призначати половинудози для дорослого, від 3 до 7 років - третина дози для дорослого, від 1 до 3років - чверть дози для дорослого, дітям до 1 року - відповідно зменшену дозу,визначену лікарем індивідуально.
Лікування виразкового стоматиту: дорослим по 500 мг Кліону (2 рази по 1таблетці) на добу, протягом 3-5 діб. У тяжких випадках можна використовуватиКліон у вигляді компресу на виразку протягом 20 хвилин. Дітям для лікуваннявиразкового стоматиту препарат не показаний.
Для попередження післяопераційних ускладнень: дорослим: за 24 години дооперації кожні 8 годин по 500 мг Кліону або в порядку початкової дози за 24години до операції можна ввести 1 г Кліону одноразово. Після операції - 3 разипо 500 мг на добу протягом 7 днів. Дітям до 12 років спосіб застосування такийже, як дорослим, але пероральна доза становить 3,5-7,5 мг на кг маси тіла.
Для лікування інфекцій, викликаних анаеробними мікроорганізмами:дозування Кліону індивідуальне і залежить від віку хворого, локалізації іступеня тяжкості захворювання. Загальноприйнята доза метронідазолу (при масітіла приблизно 70 кг) для дорослих і дітей старших 12 років: 3 рази на добу по500 мг . У разі потреби початкову дозу можна підвищити до15 мг метронідазолу накг маси тіла (близько 1 г на 70 кг маси тіла). В особливо тяжких випадках дозуможна підвищувати, але загальна добова доза не повинна перевищувати 4 г за 24години.
Загальноприйнята доза для дітей до 12 років становить 7,5 мг на кг маситіла.
Застосування при порушенні функції нирок: порушення ниркової функції істотноне впливає на фармакокінетичні показники препарату, тому дозу Кліону можна незмінювати. Однак у випадку одночасного проведення хворому гемодіалізу,необхідно пам’ятати про зменшення періоду напіввиведення метронідазолу. Тому втаких випадках після проведення гемодіализу може знадобитися додаткове введенняпрепарату. У хворих, які не перебувають на гемодіалізі, при кліренсі креатинінунижче 10 мл/хв. можуть накопичуватися метаболіти метронідазолу. У цьому випадкурекомендується проведення гемодіалізу, перитонеальний діаліз неефективний.
Гемодіаліз: метронідазол і його метаболіти добре виводяться пригемодіалізі. Через те, що під час гемодіалізу період напіввиведення різкокоротшає (приблизно до 3-х годин), у деяких випадках може бути необхідним додатковевведення препарату.
При тяжких захворюваннях печінки метронідазол метаболізуєтьсяповільніше. Унаслідок цього метронідазол і його метаболіти можутьнакопичуватися в плазмі крові. У цих випадках дозу й інтервали між уведеннямпрепарату встановлюють залежно від ступеня ураження печінки.
Дозування в літньому віці: у хворих літнього віку фармакокінетикаметронідазолу може змінюватися, тому може знадобитися контроль рівняметронідазолу в сироватці крові.
Побічна дія.
Побічні явища, як правило, залежать від дози метронідазолу. Найчастішезустрічаються явища з боку шлунково-кишкового тракту (ШКТ).
З боку ШКТ: нудота, блювання, втрата апетиту, переймиподібний біль внижній частині живота, діарея, наліт на язиці, гіркий присмак металу в роті.
З боку кроветворної системи: оборотна нейтропенія (лейкопенія).
З боку ЦНС: периферична невропатія (відчуття оніміння кінцівок), інодіі тільки при тривалому застосуванні виникають головний біль, судоми,сонливість, запаморочення, порушення координації, атаксія, сплутаністьсвідомості.
Алергічні реакції: шкірний висип, кропив’янка, свербіж шкіри,багатоформна ексудативна еритема, іноді виникають ангіоневротичний набряк іанафілактична реакція.
Дія препарату на печінку: рідко повідомляли про підвищення активностіпечінкових ферментів, холестаз, жовтяницю.
Інші: підвищення температури, потемніння сечі (викликає метаболітметронідазолу, не має клінічного значення).
Ці явища звичайно зникають зі зниженням уведеноїдози або після завершення курсу терапії.
Протипоказання.
Гіперчутливість до метронідазолу або інших нітроімідазолів.
Перший триместр вагітності, період годуваннягруддю.
Передозування.
З появою симптомів передозування (нудота, блювання,атаксія) проводиться симптоматична терапія (промивання шлунка, введенняактивованого вугілля, проведення гемодіалізу), оскільки метронідазол не маєспецифічного антидоту. Метронідазол і його метаболіти добре елімінуються пригемодіалізі.
Особливості застосування.
При змішаних інфекціях, викликаних аеробними й анаеробнимимікроорганізмами, Кліон необхідно застосовувати в комбінації зантибактеріальними препаратами залежно від чутливості патогенної мікрофлори.
При тяжких анаеробних інфекціях лікування необхідно починативнутрішньовенним уведенням Кліоу. При поліпшенні стану хворого переходять напероральний прийом Кліону.
При проведенні терапії понад 10 днів (тільки вобґрунтованих випадках, при суворому нагляді за хворим) потрібен регулярнийлабораторний контроль. З особливою обережністю слід призначати Кліон пацієнтаміз хронічними захворюваннями. При захворюваннях печінки виведення метронідазолусповільнюється, що може призвести до накопичення препарату. У цьому випадкупотрібна корекція дози.
Хворим з печінковою енцефалопатією Кліон варто застосовувати з обережністю.
При застосуванні препарату може спостерігатися загострення кандидозу.
При застосуванні препарату може спостерігатисянезначна лейкопенія, тому доцільно контролювати картину крові (кількістьлейкоцитів) на початку і наприкінці терапії.
Препарат застосовувати з обережністю хворим, якіотримують кортикостероїди або при схильності до набряків.
Під час курсу лікування метронідазолом можепідвищуватися рівень літію. Були описані ниркові порушення у хворих, якіодночасно одержували метронідазол і солі літію. У зв’язку з цим до початкукурсу лікування Кліоном необхідно знизити дозу літію або припинити його прийомна час курсу лікування.
Порушення ниркової функції істотно не впливає нафармакокінетичні показники препарату, тому дозу Кліону можна не змінювати.Однак у разі одночасного проведення хворим гемодіалізу необхідно пам’ятати проукорочення періоду напіввиведення метронідазолу. Тому в таких випадках післяпроведення гемодіалізу може знадобитися додаткове введення препарату. У хворих,що не перебувають на гемодіалізі, при кліренсі креатиніну нижче 10 мл/хв.можуть накопичуватися метаболіти метронідазолу. У цьому випадку рекомендуєтьсяпроведення гемодіалізу, перитонеальний діаліз неефективний.
Кліон слід застосовувати з обережністю при наявності гострихзахворювань ЦНС з тяжким перебігом.
Вагітність:
Метронідазол проникає через гематоплацентарний бар’єр.
Дослідження на вагітних жінках не проводилося.
Був проведений аналіз досліджень при використанніметронідазолу в перші три місяці вагітності і зроблено висновок, що негативноговпливу на плід не відзначалося. Незважаючи на це, метронідазол під часвагітності, у ІІ та ІІІ триместрах вагітності, можна призначати тільки післяретельної оцінки очікуваних переваг і негативних сторін застосування препарату.
Період годування груддю:
Метронідазол виявляється в материнському молоці вконцентрації, рівній його концентрації в плазмі. Він може додавати молокугіркий присмак. Щоб уникнути негативної дії препарату на дитину, требаприпинити годування груддю на час лікування і після припинення курсу ще 1-2доби або припинити застосування препарату, залежно від того, наскільки важливепроведення курсу терапії для матері.
Вживання спиртних напоїв під час курсу терапії суворо заборонено.
Метронідазол не впливає на здатність керувати автомобілем і на роботу змеханізмами з підвищеним ризиком травматизму.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
- Препарат може підсилювати дію пероральнихантикоагулянтних препаратів. Протромбиновий час може збільшуватися, томупотрібна корекція дози пероральних антикоагулянтів.
Індуктори ферментів (наприклад: фенітоїн, фенобарбітал) можутьприскорити виведення метронідазолу, що призведе до зниження його рівня в плазміз одночасним підвищенням кліренсу фенітоїну.
Інгібітори ферментів (наприклад: циметидин) можуть збільшити часнапіввиведення, знижувати кліренс метронідазолу.
Одночасне вживання алкоголю викликає реакції, подібні дисульфіраму(біль у животі, нудота, блювання, головний біль, почервоніння шкіри).
Заборонено одночасне застосування з дисульфірамом (адитивна дія, можевикликати психотичний стан, сплутаність свідомості).
Рівень літію в крові може підвищуватися під час курсу лікуванняметронідазолом, тому перед початком застосування Кліону необхідно знизити дозулітію або припинити його прийом на час лікування.
Одночасне введення циклоспорину з метронідазолом може призвести дозбільшення рівня циклоспорину в плазмі, що вимагає лабораторного контролю(визначення рівня циклоспорину в плазмі крові).
Метронідазол знижує кліренс 5-фторурацилу, у зв’язку з чим збільшуєтьсяйого токсичність.
Препарат може впливати на показники при визначенні активності АЛТ, АСТ,лактатдегідрогенази, глюкоз-гексокінази і рівня тригліцеридів при лабораторнихдослідженнях.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі 15 – 30°С, узахищеному від світла місці.
Термін придатності – 5 років.