ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
ТРАМАДОЛСТАДА®
(TRAMADOL STADA®)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: tramadol,(±)транс-2-[(диметиламіно)метил]-1-(3-метокси- феніл)-циклогексанолугідрохлорид;
основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний розчин;
cклад: 1 мл розчину містить 50 мг трамадолу гідрохлориду;
допоміжні речовини: натрію ацетат, вода дляін’єкцій.
Форма випуску. Розчин для ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Аналгетики. Опіоїди. Код АТС N02A X02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Трамадол належить до опіоїдних аналгетиківцентральної дії і є неселективним повним агоністом µ, δ і κ-опіоїднихрецепторів з більшою схожістю з µ-рецепторами. Серед інших механізмів, щовпливають на його аналгетичну активність – пригнічення зворотного захопленнянейронального норадреналіну і посилення вивільнення серотоніну.
Трамадол має антикашльову активність. Навідміну від морфію, трамадол не пригнічує дихання в широкому діапазонізнеболювальних доз, також не впливає на моторику шлунково-кишкового тракту.Його вплив на серцево-судинну систему неістотний, активність становить 1/10-1/6від такої морфію.
Фармакокінетика.
Всмоктується більше 90% пероральної дозиТрамадолу СТАДА®. Середня абсолютна біодоступність становить приблизно 70%,незалежно від супутнього прийому їжі. Відмінність між абсорбованою і введеноюдозою трамадолу гідрохлориду обумовлена низьким пресистемним метаболізмом, щоне перевищує при пероральному введенні 30%.
Пікова концентрація в плазмі крові (Сmax)після перорального застосування 100 мг становить
309 ± 90 нг/мл (розчин для пероральногозастосування) або 280 ± 49 нг/мл (тверді дозовані форми) через 1,2 і 2 години(tmax, відповідно). Трамадол має високу спорідненість з тканинами(Vα,β = 203 ± 40 літрів). Зв’язування з білками крові дорівнюєприблизно 20%, проходить крізь гематоенцефалічний і плацентарний бар’єри. Яксам трамадол, так і О-деметилтрамадол виділяються з грудним молоком в дужемалих кількостях (0,1 % і 0,02 % від застосованої дози, відповідно). Періоднапіввиведення (t1/2,β ) становить приблизно 6 годин, незалежновід шляху введення. У пацієнтів віком понад 75 років t1/2,βзбільшується приблизно в 1,4 разу.
У чоловіків трамадол метаболізується, впершу чергу через утворення в N- і О-деметилпохідних та глюкуронідаціюО-деметилпохідних. Єдиним фармакологічно активним похідним трамадолу єО-деметилтрамадол. Концентрації інших метаболітів міжсуб’єктно значущеваріюють. На сьогодні ідентифіковано 11 метаболітів трамадолу, що виводяться зсечею. Дослідження на тваринах показують, що О-деметилтрамадол в 2 - 4 разиефективніший за сам трамадол. Його період напіввиведення t1/2,βстановить 7,9 (діапазон 5,4 - 9,6 год.) години (6 здорових добровольців) а,отже, близький до такого трамадолу СТАДА®.
Трамадол і його метаболіти практичноповністю виводяться з сечею. Кумулятивна визначувана кількість в сечі дорівнює90% від загальної радіоактивності дози. При нирковій і печінковій недостатностіперіод напіввиведення препарату дещо збільшується. У пацієнтів з цирозомпечінки середній період напіввиведення трамадолу становить 13,3 ± 4,9 год., атакий О-деметилтрамадолу 18,5 ± 9,4 год.; відповідні максимуми становлять 22,3і 36 годин. У пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 5мл/хв) період напіввиведення трамадолу становить 11 ± 3,2 години, а такийО-деметилтрамадолу – 16,9±3 год., а відповідні максимуми дорівнюють 19,5 і 43,2год. Взаємозв’язок між концентрацією у сироватці крові та знеболювальнимефектом дозазалежний, але характеризується високою міжпацієнтноюваріабельністю. Концентрація в сироватці крові, що дорівнює 100 - 300 нг/мл,звичайно ефективна.
Показання для застосування.
Біль середньої та сильної інтенсивності.
Спосіб застосування та дози.
При помірному болю дорослим і підліткамвіком від 14 років призначають одноразове введення Трамадолу СТАДА®, розчинудля ін’єкцій (еквівалентно 50 мг трамадолу гідрохлориду). Якщо біль не вщухаєпротягом 30 - 60 хвилин, застосовують ще 1 мл препарату.
Якщо сильний біль вимагає застосування вищої дози, вводять 2 мл розчинудля ін’єкцій Трамадолу СТАДА® (що еквівалентно 100 мг трамадолу гідрохлориду).
При сильному післяопераційному болю у пацієнтів, що виходять зопераційної аналгезії, протягом декількох годин можуть бути потрібні вищі дозиТрамадолу СТАДА®. Протягом 24 годин звичайно необхідності в перевищеннізвичайних доз препарату не виникає.
Залежно від характеру болю знеболювальнийефект триває 4-8 годин. В цілому, денну дозу розчину для ін’єкцій ТрамадолуСТАДА® (8 мл, що еквівалентно 400 мл трамадолу гідрохлориду) перевищувати нерекомендується. Проте значно вищі денні дози можуть бути потрібні для позбавленнявід болю при онкологічних захворюваннях і постоперативному болю.
Дозування у дітей
Доза для дітей від 2 до 13 років становить 1- 2 мг Трамадолу СТАДА® на кг маси тіла.
“Трамадол СТАДА®” розводять водою для ін’єкцій. У таблиці нижченаведено кінцеві концентрації розчинів (1 мл Трамадолу СТАДА® містить 50 мгтрамадолу гідрохлориду):
| Розведення Трамадолу СТАДА®, розчину для ін’єкцій, водою для ін’єкцій
| Отримана концентрація
|
| 2 мл + 2 мл
| 25 мг/мл
|
| 2 мл + 4 мл
| 16,7 мг/мл
|
| 2 мл + 6 мл
| 12,5 мг/мл
|
| 2 мл + 8 мл
| 10 мг/мл
|
| 2 мл + 10 мл
| 8,3 мг/мл
|
| 2 мл + 12 мл
| 7,1 мг/мл
|
| 2 мл + 14 мл
| 6,3 мг/мл
|
| 2 мл + 16 мл
| 5,6 мг/мл
|
| 2 мл + 18 мл
| 5 мг/мл
|
Приклад: для введення дози в 1,5 мг Трамадолу СТАДА® на кг маси тіладитини, яка становить 45 кг, слід використати 67,5 мг Трамадолу СТАДА®.Розводять 2 мл розчину для ін’єкцій Трамадолу СТАДА® 4 мл води для ін’єкцій,щоб отримати кінцеву концентрацію трамадолу гідрохлориду в 16,7 мг/мл. Вводять4 мл отриманого розчину (введена доза трамадолу гідрохлориду приблизно дорівнює67 мг препарату).
Трамадол СТАДА® не слід призначати дітям до1 року.
Розчин для ін’єкцій вводять внутрішньовенно,внутрішньом’язово або підшкірно. Внутрішньовенне застосування слід проводитиповільно, із швидкістю 1 мл Трамадолу СТАДА® (що відповідає 50 мг трамадолугідрохлориду) у хвилину.
Трамадол СТАДА® не слід застосовувати довше,ніж того вимагає терапевтична необхідність. У разі необхідності тривалоїзнеболювальної терапії слід терміново визначити регулярність інтервалів(відмінивши, наприклад, введення пацієнту однієї або двох доз препарату) черезякі пацієнт буде одержувати трамадол; слід також визначитися і з дозуваннямпрепарату.
Побічна дія.
Найпоширеніші (> 10 %)
Нудота і запаморочення.
Поширені (1-10 %)
Блювання, пітливість, сухість у роті,запори, головний біль і сплутаність свідомості.
Непоширені (0,1-1,0 %)
Серцево-судинні порушення (посиленесерцебиття, тахікардія, постуральна гіпотензія або серцево-судиннанедостатність). Ці небажані ефекти найчастіше зустрічаються при ін’єкційномувведенні у пацієнтів після фізичного навантаження. Крім того, спостерігаютьсяпозиви до блювання, відчуття дискомфорту у череві (відчуття переповненогошлунка, біль у животі, метеоризм) і шкірні реакції (шкірний свербіж, висип,кропив’янка).
Рідкісні (0,01-0,1 %)
Рухова слабкість, втрата апетиту,затьмарений зір, алергічні реакції (задишка, бронхоспазм, свистяче дихання,набряк Квінке, порушення сечовипускання).
Психічні побічні ефекти, супутнізастосуванню Трамадолу СТАДА®, розрізняються за тяжкістю і тривалістю ізалежать від індивідуальної чутливості пацієнта і тривалості терапії. Серед цихефектів зміни настрою (звичайно ейфорія, пригнічений настрій), зміни активності(звичайно пригніченість, іноді підвищена активність) і зміни когнітивної ісенсорної функцій (здібності до ухвалення рішень, порушення сприйняття).
Дуже рідкісні (< 0,01 %)
Епілептиформні судоми супроводжують,головним чином, застосування високих доз Трамадолу СТАДА® або його застосуванняу поєднанні із засобами, що знижують судомний поріг або спричиняють церебральнісудоми.
Повідомлялося про окремі випадки розвиткугіпертензії, брадикардії та анафілаксії.
Перевищення рекомендованих доз та суміснезастосування Трамадолу СТАДА® з іншими засобами, що пригнічують центральнунервову систему, можуть призвести до пригнічення дихання.
Можливий розвиток залежності і синдромувідміни, подібного такому в опіоїдів: ажитації, стривоженості, нервозності,порушень сну, гіперкінезії, тремору та шлунково-кишкової симптоматики.
В окремих особливих випадках булиповідомлення про підвищення рівня печінкових ферментів, які за часом збігалисяіз застосуванням Трамадолу СТАДА®.
Були повідомлення і про погіршеннясимптоматики астми, хоча в цьому випадку зв’язок із застосуванням ТрамадолуСТАДА® не встановлений.
Протипоказання.
Трамадол СТАДА® протипоказаний:
при гіперчутливості до трамадолу або іншого інгредієнта лікарськогозасобу в анамнезі пацієнта;
при гострому отруєнні алкоголем, снодійними засобами, аналгетиками,опіоїдами або психоактивними засобами;
пацієнтам, що приймають інгібітори МАО або приймали інгібітори МАОпротягом попередніх 14 днів;
при гострій печінковій недостатності;
при гострій нирковій недостатності.
Передозування.
Симптоматика
Як правило, інтоксикація Трамадолу СТАДА®супроводжується симптоматикою, характерною для всіх аналгетиків центральної дії(опіоїдів). Зокрема, очікувані симптоми представлені міозом, блюванням,циркуляторними порушеннями, сплутаністю свідомості аж до розвитку коми,судомами і пригніченням дихання до повної його зупинки.
Усунення симптоматики
Додержуються загальних правил екстреноїтерапії: аспірація (очищення дихальних шляхів пацієнта) і підтримка дихання іциркуляції крові відповідно до симптоматики. Викликають блювання для очищенняшлунка пацієнтів, що знаходяться в свідомості, або промивають шлунок у разі їївідсутності. Пригнічення дихання усувають налоксоном, що застосовується якантидот. У ході досліджень на тваринах встановлено, що налоксон не викликаєрозвитку судом. Для усунення судом використовують внутрішньовенне введеннядіазепаму. Трамадол СТАДА® слабо виводиться діалізом, тому окремогозастосування гемодіалізу або гемофільтрації недостатньо.
Особливості застосування.
Трамадол СТАДА® не варто застосовувати якзаміщуючий засіб при детоксикації.
Препарат слід застосовувати лише післяретельного зважування співвідношення ризику/вигоди з усіма необхіднимизастереженнями у пацієнтів з:
опіоїдною залежністю;
сплутаністю свідомості неясної етіології або шоком;
порушенням респіраторної функції і розладами дихального центру;
станами, пов’язаними з підвищеним внутрішньочерепним тиском, щорозвинувся внаслідок травм голови або мозкових порушень.
Застосування Трамадолу СТАДА® у рекомендованих дозах може спровокуватисудоми. Трамадол СТАДА®, застосований конкурентно із лікарськими засобами, щознижують судомний поріг, може підвищити ризик виникнення судом. Пацієнтам зепілепсією або схильністю до судом слід призначати препарат лише у винятковихвипадках, коли його застосування є неминучим.
Трамадол СТАДА® не є оптимальним заміщуючим засобом при лікуванніопіоїдної залежності. Хоча трамадол і є антагоністом опіоїдів, він не полегшуєсиндрому відміни, викликаний відміною морфію.
Застосування при вагітності і в періодлактації
У той час, як опіоїди показані дляполегшення болю у період вагітності, застосування Трамадолу СТАДА® слідобмежити одноразовим прийомом. Хронічного застосування Трамадолу СТАДА® слідуникати у всі три триместри вагітності, оскільки Трамадолу СТАДА® властиваздатність проникати крізь плацентарний бар’єр і в новонародженого можерозвинутися синдром відміни внаслідок звикання до препарату. При прийомі підчас пологів або перед ними Трамадол СТАДА® не впливає негативно на скоротливуактивність матки. У новонароджених Трамадол СТАДА® може спровокувати змінучастоти дихання, що не має, однак, клінічного значення.
Невеликі кількості Трамадолу СТАДА®(приблизно 0,1 % від звичайної внутрішньовенної дози) виводяться з грудниммолоком. Отже, не слід призначати в період лактації. Одноразовий прийомТрамадолу СТАДА® звичайно не потребує переривання годування дитини груддю.
Встановлена несумісність Трамадолу СТАДА® зтакими розчинами для ін’єкцій:
диклофенак;
індометацин;
фенілбутазон;
діазепам;
флунітразепам;
мідазолам;
гліцерилтринітрат.
Вплив на здатність керувати автомобілем таіншими механізмами.
Навіть у разі застосування згідно з приписом лікаря Трамадол СТАДА®може впливати на пильність та погіршувати здатність активно керуватиавтомобілем в транспортному потоці, керувати складним устаткуванням абопрацювати без міцної підтримки; особливо це властиво початковому періодутерапії, періоду зміни лікарських засобів і при комбінуванні Трамадолу СТАДА® зіншими засобами, що діють на центральну нервову систему, особливо з алкоголем.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
У пацієнтів, що протягом 14 діб до початкутерапії приймали алкоголь, опіат петидин, відзначаються лікарські взаємодії,загрозливі для життя та пов’язані з центральною нервовою системою, дихальним іциркуляторним центрами. Можливість взаємодії з інгібіторами МАО не виключена ідля Трамадолу СТАДА®.
Сумісне застосування Трамадолу СТАДА® ілікарських засобів, що впливають на центральну нервову систему, а такожалкоголю може призвести до потенціювання центрального ефекту трамадолу і цихзасобів.
Наявні фармакокінетичні дані свідчать провідсутність клінічно значущої взаємодії при сумісному з Трамадолом СТАДА® абопопередньому застосуванні циметидину (інгібітора ферментативної активності).Конкурентне застосування Трамадолу СТАДА® і карбамазепіну (засобу, що підвищуєферментативну активність) може знижувати знеболювальний ефект і тривалість дії.
Комбіноване застосування Трамадолу СТАДА® іпарціальних агоністів-антагоністів (бупренофрину, налбуфіну, пентазоцину) нерекомендується, оскільки знеболювальний ефект повних агоністів в такійкомбінації може знизитися.
Трамадол СТАДА® здатний провокувати судоми іпідвищувати стимулюючий судоми ефект селективних блокаторів зворотногозахоплення серотоніну, трициклічних антидепресантів, антипсихотичних засобів іінших лікарських засобів, що знижують судомний поріг.
Інші засоби, що пригнічують CYP3A4, такі яккетоконазол і еритроміцин, здатні інгібувати метаболізм Трамадолу СТАДА®(О-деметилювання) і, можливо, також його активного О-деметильованогометаболіту. Клінічне значення цієї взаємодії невідоме.
Слід бути обережним при сумісномузастосуванні Трамадолу СТАДА® і похідних кумарину (наприклад, варфарину),оскільки є повідомлення про підвищення INR (Міжнародного КоефіцієнтаНормалізації) і розвиток у деяких пацієнтів ехімозу. Механізм цієї взаємодіїневідомий.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці притемпературі не вище 25оС.
Термін придатності - 5 років.