ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
ФЛЕМОКЛАВ СОЛЮТАБ®
( FLEMOCLAV SOLUTAB® )
Загальна характеристика:
основні фізико-хімічні властивості: таблетки 125/31,25 мг – таблеткипродовгуватої форми білого або майже білого кольору, без риски, які мають маркировку“421” та лого фірми.
Таблетки 250/62,5 мг – таблетки продовгуватої форми білого або майжебілого кольору, без риски, які мають маркировку “422” та лого фірми.
Таблетки 500/125 мг – таблетки продовгуватої форми білого або майжебілого кольору, без риски, які мають маркировку “424” та лого фірми.
При зберіганні та таблетках можливе утворення коричневих крапчастихплям.
склад: 1 таблетка 125/31,25 містить амоксициліну тригідрату – 125 мг, каліюклавуланату – 31,25 мг;
1 таблетка 250/62,5 мг містить амоксициліну тригідрату – 250 мг, каліюклавуланату – 62,5мг;
1 таблетка 500/125 мг містить амоксициліну тригідрату – 500 мг, каліюклавуланату – 125 мг;
допоміжніречовини: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, ванілін, віддушка абрикосова,сахарин, магнію стеарат.
Форма випуску. Таблетки дисперговані.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування.Комбінації пеніцилінів з інгібіторами β-лактамаз. Код АТС J01CR02.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Антибіотик широкого спектрадії, активний щодо грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів (включаючиштами, які продукують β-лактамази). Діє бактерицидно, пригнічує синтезбактеріальної стінки. Клавуланова кислота, яка входить до складу препарату, забезпечуєстійкість амоксициліну до дії β -лактамаз та розширює спектр його дії.Препарат активний щодо аеробних грампозитивних бактерій: Staphylococcus aureus(включаючи штами, які продукують β-лактамази), Staphylococcus epidermidis(включаючи штами, які продукують β-лактамази), Streptococcus pneumoniae,Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae,Enterecoccus faecalis, Enterococcus faecium, Bacillus antrhracis, Nocardiaasteroids, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes,
анаеробних грампозитивних бактерій: Сlostridium spp., Peptococcus spp.,Peptostreptococcus spp.,
аеробних грамнегативних бактерій: Еscherichia coli (включаючи штами,які продукують β- лактамази), Proteus mirabilis (включаючи штами, якіпродукують β-лактамази), Proteus vulgaris (включаючи штами, які продукуютьβ-лактамази), Neisseria menengitidis, Neisseria gonorrhoeae (включаючиштами, які продукують β-лактамази), Moraxella catarrhalis (Branhamellacatarrhalis), Haemophilus influenzae (включаючи штами, які продукуютьβ-лактамази), Haemophilus ducreyi (включаючи штами, які продукуютьβ-лактамази), Helicobacter pylori, Klebsiella spp.(включаючи штами, якіпродукують β-лактамази), Salmonella spp. (включаючи штами, які продукуютьβ-лактамази), Shigella spp. (включаючи штами, які продукуютьβ-лактамази), Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica (включаючиштами, які продукують β-лактамази), Gardnerella vaginalis, Brucella spp.,Pasteurella multocida, види Legionella, Campylobacter jejuni, Vibrio choleraе;анаеробних грамнегативних бактерій: Вacteroides spp., включаючи Bacteroidesfragilis (включаючи штами, які продукують β -лактамази), Fusobacteriumspp.,
інші мікроорганізми: Borrelia burgdorferi, Leptospiraicterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Фармакокінетика. Амоксицилін: Абсолютна біодоступність амоксицилінузалежить від дози та досягає приблизно до 94%. Біодоступність у межах від 250мг та 750 мг (параметр AUS знайдений у сечі) прямо пропорційна дозі. Призбільшенні дози ступінь абсорбції зменшується. Абсорбція не залежить відприйому їжі. Пік концентрації в плазмі відзначається через 1 - 2 години післяприйому амоксициліну. Після одноразової дози 500/125 мг амоксицилін/клавулановакислота, середнє число концентрації амоксициліну (після 8 годин) становить 0,3мг/л. Розподіл рівнів об’єму близько 0,3 - 0,4 л/кг, зв’язування з протеїнамисироватки становить близько 17 - 20%. Амоксицилін виводиться в основномунирками (52+15% дози в незмінному вигляді протягом 7 годин) та невеликакількість виводиться з жовчю. Загальний рівень перебуває в межах близько 250 та370 мл/хв. Напіввиведення з сироватки крові у пацієнтів з порушенням функціїнирок становить близько 1 години (0,9 - 1,2 год.), а у випадку анурії цейрівень коливається в межах між 10 та 15 годинами. Речовина виводиться пригемодіалізі.
Клавуланова кислота: Абсолютна біодоступність клавуланової кислотистановить приблизно 60%. Абсорбція не залежить від прийому їжи. Пік накопиченняклавуланової кислоти відзначається приблизно через 1 - 2 години. Після прийомуодноразової дози 500/125 мг амоксицилін/клавуланової кислоти середняконцентрація клавуланової кислоти сягає 0,08мг/л через 8 годин. Помітнийрозподіл об’єму близько 0,2 л/кг, зв’язування з білками плазми крові приблизностановить 22%. Клавуланова кислота проходить крізь плацентарний бар’єр. Слідівпроникнення в грудне молоко не знайдено.
Приблизно 40% виводиться нирками (18 - 38% дози в незмінному вигляді).Загальний кліренс становить близько 260 мл/хв. Період напіввиведення упацієнтів з порушенням функції нирок становить близько 1 год., а при ануріїкліренс варіює в межах 3-4 годин. Речовина виводиться при гемодіалізі.
Терапевтичні концентрації обох речовин знайдені в жовчному міхурі,тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м’язовій тканинах, а також усиновіальній та перитонеальній рідинах, жовчі та гною.
Показання для застосування. Захворювання, які можуть бути викликанічутливими до препарату збудниками:
інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів (утому числі гострі тахронічні бронхіти, долева пневмонія, бронхопневмонія, емпієма плеври, абсцеслегенів); та ЛОР-органів (у т. ч. середній отит, синусит, тонзиліт, фарингіт);
бактеріальні інфекції шкіри та м’яких тканин (у т. ч. абсцес, целюліт,ранова інфекція);
інфекції сечостатевої системи (у т. ч. цистит, уретрит, пієлонефрит,сальпінгіт, сальметрит, бактеріальний вагініт, септичний аборт, післяпологовийсепсис, пельвіоперитоніт, шанкроїд, гонорея);
остеомієліт;
сепсис;
інтраабдомінальний сепсис;
перитоніт;
післяопераційні інфекції.
Спосіб застосування та дози. Флемоклав Солютаб(R) призначають на початкуприйому їжі щоб зменшити диспепсичні симптоми. Таблетку можна проковтнутицілою, розжувати, запиваючи стаканом води або розчинити її в половині склянки води(мінімум 30 мл) і ретельно розмішуючи її перед вживанням. Тривалість лікуваннязалежить від тяжкості інфекції і не повинна перевищувати 14 днів без переглядуклінічної ситуації.
Дорослим та дітям з масою тіла понад 40 кг препарат призначають по 1 таблетці 500/125мг 2 - 3 рази на добу. При більш тяжких інфекціях ці дози можна подвоювати.Добова доза для дітей віком від 2 до 12 років (з вагою тіла 13 - 37 кг)становить 20 - 30 мг амоксициліну та 5 - 7,5 мг клавуланової кислоти на 1 кгмаси тіла. Взагалі, для дітей віком від 2 до 7 років (маса тіла близько13 - 25 кг) разова доза становить 125/31,25 мг при кратності прийому 2 - 3 разина добу; для дітей віком від 7 - 12 років (маса тіла близько 25 - 37 кг)разова доза становить 250/62,5 мг при кратності прийому 2 - 3 рази на добу.
При більш тяжких інфекціях ці дози можна подвоювати (максимальна добовадоза становить 60 мг амоксициліну та 15 мг клавуланової кислоти на кг маситіла).
У пацієнтів з порушенням функції нирок виведення клавулановоїкислоти та амоксициліну сповільнено. Залежно від важкості нирковоїнедостатності загальне дозування препарату не повинне перевищувати кількості,яка наведена в таблиці.
| Клубочкова ниркова фільтрація, швидкість
| Дорослі
| Діти
|
| 10 - 30 мл/хв.
| 500/125 мг 2 рази на добу
| |
| <10 мл/хв.
| 500/125 мг на добу
| |
| Гемодіаліз
| 500/125 мг на добу та 500 мг під час та після діалізу
| 15 мг/кг на день та 15 мг/кг під час та після діалізу.
|
Побічна дія. Побічні ефекти виникають рідко, зазвичай легкі тамають транзиторний характер.
Алергічні реакції: кропив’янка, макулопапульозні висипання. У деякихз’являється так званий “п’ятиденний сип” (кіроподібна екзантема). Реакціїзалежать від дози та стану пацієнта.
Шлунково-кишкові реакції: нудота, блювання, діарея; порушення функціїпечінки, а саме: підвищення активності трансаміназ АСТ та АЛТ, білірубіну талужної фосфатази, що частіше спостерігається у чоловіків та людей віком старше65 років, у дітей спостерігаються дуже рідко. Ризик виникнення несприятливоговпливу збільшується при застосуванні препарату понад 14 днів. Ознаки тасимптоми виникають під час лікування або відразу після нього. Однак у деякихвипадках вони можуть проявитись через декілька тижнів після зупинення прийомупрепарату. В основному, реакції з боку системи травлення скороминучі танезначні, але іноді бувають вираженими.
Наведений нижче список показує частоту небажанихявищ на системи органів:
Часто
Загальні розлади шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея,абдомінальний біль.
Розлади імунної системи: гіперчутливість 1-го типу (як наприклад,кропив’янка, пурпура).
Ушкодження шкіри: екзантема.
Рідко
Кров та лімфатична система: зміни у складі крові (лейкопенія,тромбоцитопенія, гемолітична анемія), підвищення протромбінового часу та часукровотечі;
Гепатобіліарні розлади: холестатичний та жовтушний гепатит;
Порушення іммунної системи: сироваткова хвороба,ангіоневротичний набряк, васкуліт.
Порушення нервової системи: запаморочення, головнийбіль, судоми (у випадку порушення функції нирок або передозування).
Психіатричні: підвищена активність (оборотна).
Порушення функції нирок та сечовивідних шляхів:інтерстіціальний нефрит.
Одинічні випадки включають у себе псевдомембранознийколіт, анафілактичні реакції, різні форми еритеми (включаючи синдромСтивенса-Джонсона) та ексфоліативний булезний дерматит (включаючи токсичнийепідермальний некроліз).
Протипоказання. Гіперчутливість до амоксициліну, клавулановоїкислоти та інших компонентів препарату; гіперчутливість до іншихβ-лактамних антибіотиків, подібним пеніцилінам та цефалоспоринам;наявність жовтяниці або дисфункції печінки на прийом амоксициліну абоклавуланової кислоти в анамнезі; дитячий вік до 2 років.
У пацієнтів з мононуклеозом або лімфатичною лейкемією підвищуєтьсяризик екзантеми, тому при цих захворюваннях амоксицилін/клавуланову кислоту непризначають.
Передозування. Передозування може призвести до таких шлунково-кишковихсимптомів, як нудота, блювання та діарея з можливими порушеннямиводного-електролітного балансу. У випадку передозування призначають активованевугілля, слідкують за підтриманням водного та електролітного балансу,призначають симптоматичну терапію. У випадку тяжкої ниркової недостатностіпроводять гемодіаліз.
Особливості застосування. Для пацієнтів похилого віку режим дозування такийяк і для дорослих. Пацієнтам з порушенням функції печінки препарат слідпризначати з обережністю. Функцію печінки та нирок треба постійно контролювати.
Існує можливість перехресної стійкості з іншими пеніцилінами абоцефалоспоринами. Як і у випадках застосування інших пеніцилінів широкогоспектра дії можуть виникати суперінфекції, особливо у пацієнтів з хронічними захворюваннямита/або дисфункціональними розладами імунної системи. У випадку тяжкої тастійкої діареї та можливого псевдомембранозного коліту, терапія може бутипродовжена при застосуванні відповідних засобів. У випадку геморагічного колітутакож мають бути прийняті відповідні засоби. Антиперистальтики протипоказані. Упацієнтів з порушенням функції нирок дозу необхідно підбирати виходячи зважкості стану.
Пацієнтам з порушенням функції печінки комбінаціюамоксицилін/клавуланову кислоту треба призначати з обережністю та під постійниммедичним контролем. Флемоклав Солютаб(R) не повинен застосовуватись більш ніж14 днів без оцінки функції печінки. Збільшення протромбінового часувідзначається рідко. Амоксицілін/клавуланову кислоту треба призначати з обережністюпацієнтам, які отримують антикоагуляційну терапію. Треба прийняти до увагиможливість суперінфекції грибкового або бактеріального патогенезу протягомвсієї терапії. У випадку виникнення суперінфекції прийом препарату припиняють іпризначають відповідну терапію.
Застосування в періоди вагітності та лактації: Шкідливого впливуамоксициліну/клавуланату на плід та немовлят при використанні вагітними жінкамине було відзначено. Протягом І триместру призначати з обережністю. Використанняв ІІ - ІІІ триместрах може бути безпечним.
Амоксицилінекскретується в грудне молоко, даних про виділення клавуланату немає.Шкідливого впливу на дитину при годуванні груддю на фоні прийому комбінаціїамоксициліну та клавуланової кислоти відзначено не було.
Негативного впливу на здатність керувати автомобілем та іншимимеханізмами не спостерігалось.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Антациди, глюкозамін, послаблюючі засоби,аміноглікозиди сповільнюють та знижують абсорбцію; аскорбинова кислота -підвищує. Флемоклав Солютаб(R) не повинен призначатись одночасно збактеріостатичними препаратами, такими як тетрацикліни, макроліди,сульфаніламіди, лінкозаміди або хлорамфенікол, особливо при гострих інфекціях.Можливий синергідний ефект при призначенні разом з аміноглікозидами,цефалоспоринами, циклосерином, рифампіцином, ванкоміцином.
Медичніпрепарати, які пригнічують виділення амоксициліну (пробенецид, фенілбутазон,оксифенбутазон і, меншою мірою, ацетилсаліцилова кислота, індометацин тасульфінпіразон) сприяють більш тривалому знаходженню амоксициліну в плазмі.Флемоклав Солютаб(R) не призначають разом із пробенецидом. Призначенняалопуринолу та амоксициліну збільшує прояви висипання. З обережністюпризначають амоксицилін з дисульфірамом. Сумісне застосування амоксициліну тадигоксину призводить до збільшення дигоксину в плазмі. Препарат знижуєнадійність пероральних контрацептивів.
Діуретики, алопуринол, фенілбутазон. Нестероїдні протизапальні засобита інші лікарські засоби, блокуючі канальцеву секрецію, підвищують концентраціюамоксициліну. При застосуванні з антикоагулянтами необхідно спостереження захворими у зв’язку з тим, що збільшується протромбіновий час. Неензиматичніметоди визначення цукру в крові, а також аналіз уробіліногену можуть даватипомилкові результати.
Умови і термін зберігання. Зберігати при температурі від +15° до +25°С унедоступному для дітей місті.
Термін придатності - 3 роки. Не використовувати препарат післязакінчення дати терміну придатності, вказаного на упаковці!