ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
КЛАВАМ
(CLAVAM)
Загальна характеристика:
основні фізико-хімічні властивості: майже білий або жовтуватий легкосипучийпорошок;
склад: 1 флакон містить амоксициліну натрію, еквівалентний амоксициліну 500мг/100 мг, клавуланату натрію, еквівалентний клавулонової кислоти 1 000 мг/200мг.
Форма випуску. Порошок для приготування розчину для ін''єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби длясистемного застосування. Амоксицилін та інгібітор ферменту. Код АТС J01C R02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Клавам є комбінацією амоксициліну антибіотика широкогоспектра антибактеріальної дії, і клавуланової кислоти, інгібітораß-лактамаз, що утворює з ними стабільні неактивні комплексні сполуки тазахищає амоксицилін від розпаду. Діє бактерицидно, пригнічує синтезбактеріальної стінки.
Клавам має широкий спектр антимікробної дії. Він активний щодоамоксицилінчутливих мікроорганізмів, а також відносно стійких бактерій, якісинтезують ß-лактамази, таких як:
грампозитивні аероби (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes,Streptococсus viridans, Staphylococcus aureus (стафілококи, стійкі до діїметициліну/oксациліну, вважаються також стійкими і до дії комбінаціїамоксицилін/клавуланова кислота), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcussaprophyticus, Listeria spp., Enteroccocus faecalis);
грамнегативні аероби (Haemophillus influenzae, Haemophillus ducreyi,Moraxella (Branchamella) catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella spp.,Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurellamultocida, Salmonella species, Shigella species, Vibrio cholerae, Helicobacterpylori, Eikenella corrodens);
анаероби (Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp.,Fusobacterium spp., Prevotella spp., Clostridium perfringens, Actinomycesisraelli).
Фармакокінетика. Основні фармакокінетичні властивості амоксициліну таклавуланової кислоти подібні. Амоксицилін і клавуланова кислота в комбінації невпливають на фармакокінетику один одного. Пік сироваткових концентрацій післяболюсної ін’єкції Клаваму 1,2 г становить 105,4 мг/л для амоксициліну і 28,5мг/мл - для клавуланової кислоти. Обидва компоненти характеризуються гарнимоб’ємом розподілення у рідинах і тканинах організму (легені, виділення ізсереднього вуха, секрет верхньощелепних синусів, секрет носових пазух,плевральна та перитонеальна рідини, передміхурова залоза, мигдалики,мокротиння, бронхіальний секрет, печінка, жовчний міхур, матка, яєчники,синовіальна рідина і т.ін.). Проникає через гематоенцефалічний бар’єр. Пікконцентрації у тканинах і рідинах організму спостерігається через годину післядосягнення піку сироваткових концентрацій.
Амоксицилін і клавуланова кислота проникають крізь плацентарний бар’єрта у низьких концентраціях у грудне молоко. Амоксицилін і клавуланова кислотазв’язуються з білками плазми на 17 - 20 % та 22 - 30 % відповідно.
Амоксицилін виводиться із сечею, восновному, у незміненому вигляді, а клавуланова кислота піддається активнимметаболічним перетворенням у печінці та виводиться, в основному, із сечеюнирками, а також частково кишечником з фекаліями та легенями з повітрям, щовидихається.
У пацієнтів з порушеною функцією нирок виведення Клаваму уповільнене, узв’язку з чим необхідна корекція режиму дозування - зниження дозування абозбільшення інтервалу між дозуванням відповідно до ступеня порушень.
Показання для застосування. Лікування інфекцій, спричиненихчутливими штамами до комбінації амоксицилін/клавуланова кислота:
- змішані інфекції, спричинені грампозитивними і грамнегативнимимікроорганізмами та анаеробами;
- інфекції ЛОР-органів (гострий і хронічний синусит, гострий іхронічний отит, заглотковий абсцес, тонзилофарингіт);
- інфекції дихальних шляхів (гострі і хронічні бронхіти, пневмонія);
- інфекції жовчних шляхів (холецистит, холангіт);
- інфекції кісток і сполучної тканини (в тому числі хронічнийостеомієліт);
- інфекції шкіри і м’яких тканин (у тому числі флегмона, рановаінфекція);
- захворювання, що передаються статевим шляхом (гонорея, шанкроїд);
- інфекції сечовивідних шляхів (у тому числі цистити, уретрити,пієлонефрити) ;
- інфекції у гінекології (у тому числі сальпінгіт, сальпінгоофорит,ендометрит, септичний аборт, пельвіоперитоніт);
- одонтогенні інфекції (періодонтит);
- інфекції і післяопераційні ускладнення черевної порожнини;
- профілактика операційних інфекцій.
Спосіб застосування та дози.
Дози для пацієнтів з нормальною функцією нирок:
Дорослі та діти старше 12 років (з масою тіла понад 40 кг): звичайнадоза при інфекціях помірної тяжкості становить 1,2 г кожні 8 год, при тяжкихінфекціях - кожні 6 год.
Діти від 3 місяців до 12 років: 30 мг/кг маси тіла з інтервалом 8 год,при тяжких інфекціях - кожні 6 год.
Діти до 3 місяців: 30 мг/кг маси тіла з інтервалом 8 год.
Недоношені діти до 3 місяців: 30 мг/кг маси тіла з інтервалом 12 год.
Стартове парентеральне лікування, яке є ефективним для хворого, можепізніше бути замінено відповідною пероральною формою.
Дозування для профілактики операційних інфекцій.
Клавам застосовується у хірургії з метою профілактики інфекцій увигляді внутрішньовенного введення 1,2 г перед анестезією (для дорослих), якщовтручання триває менше однієї години. Триваліше втручання потребує довшоголікування (до 4 введень по 1,2 г за 24 год). Якщо втручання підвищило ризикрозвитку інфекції, цей курс лікування доцільно продовжити та проводити кількаднів. При чітких ознаках інфекції під час операції та після неї Клавам слідзастосовувати парентерально або перорально при післяопераційному лікуванні.
Дозування при порушенні функції нирок.
Дорослі.
Слабке порушення функції нирок (кліренс креатиніну > 30 мл/хв):корекція дози не потребується.
Помірне порушення функції нирок (кліренс креатиніну 10 - 30 мл/хв):починають лікування з 1,2 г внутрішньовенно, а потім 600 мг внутрішньовеннокожні 12 год.
Тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну < 10 мл/хв):починають лікування з 1,2 г внутрішньовенно, а потім 600 мг внутрішньовеннокожні 24 год.
При перитонеальному діалізі корекція дозине потребується.
Оскільки 85% Клаваму виводиться гемодіалізом, введенняпрепарату проводиться після закінчення процедури гемодіалізу.
Клавам вводять внутрішньовенно ін’єкційно або інтермітуючим краплиннимвливанням.
Він не застосовується длявнутрішньом’язового введення.
Внутрішньовенні ін’єкції.
Місткість флакона з Клавамом (500 мг/100 мг) розчиняють у 10 мл води дляін’єкцій (кінцевий об’єм 10,5 мл).
Місткість флакона з Клавамом (1000 мг/200 мг) розчиняють у 20 мл водидля ін’єкцій (кінцевий об’єм 20,9 мл).
Відновлені розчини мають блідо-солом’янийколір.
Вводити повільно, протягом 3 - 4 хв.
Внутрішньовенні інфузії:
(500 мг/100 мг):відновлений розчин (Клавам (500 мг/100 мг), розчинений у 10 мл води дляін’єкцій) додати до 50 мл інфузійної рідини.
(1 000 мг/200 мг): відновлений розчин (Клавам (1 000 мг/200 мг), розчиненийу 20 мл води для ін’єкцій) додати до 100 мл інфузійної рідини.
Інфузію здійснювати протягом 30 - 40 хв.
Курс лікування.
Лікування дорослих і дітей Клавамом може тривати від 5 до 14 діб.Тривалість курсу лікування встановлюється індивідуально, залежно від тяжкостіта перебігу захворювання. При зменшенні ступеня тяжкості симптомів дляпродовження терапії рекомендується перехід на пероральні форми препарату.
Стабільність і сумісність.
Внутрішньовенні ін’єкції Клаваму слід проводити протягом 20 хвпісля відновлення. Розчин не можна заморожувати.
Внутрішньовенні інфузії Клаваму можна здійснювати у низці різнихрозчинів для внутрішньовенного вливання:
| Інфузійні розчини
| Стабільність при 25°С
|
| Вода для ін’єкцій
| 4 години
|
| Фізіологічний розчин (хлорид натрію для внутрішньовенних інфузій, 0,9 %)
| 4 години
|
| Розчин Рінгера з лактатом для внутрішньовенних інфузій
| 3 години
|
| Розчин калію хлориду або натрію хлориду для внутрішньовенних інфузій
| 3 години
|
Клавам менш стабільний в інфузіях, які мають у складі глюкозу, декстранабо бікарбонат.
Клавам не слід змішувати у шприці або інфузійному флаконі з іншимиліками.
Побічна дія. Побічні ефекти, як правило, слабко виражені іскороминущі. Найчастіше відмічаються шлунково-кишкові розлади (діарея, нудота,блювання) та висипання на шкірі.
З боку системи кровотворення: рідко – еозинофілія, гемолітична анемія,тромбоцитоз, гіпоплазія кісткового мозку, агранулоцитоз, збільшеннятромбінового часу).
З боку нервової системи: головний біль, безсоння, запаморочення,сплутаність свідомості, збудження, гіперактивність, рідко – судоми.
З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, нудота, блювання, рідко -абдомінальні болі, стоматит, потемніння язика, кандидоз; іноді - псевдомембранознийколіт.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко відмічаються минущіпідвищення рівня сироваткових трансаміназ, лактатдегідрогенази та лужноїфосфатази; дуже рідко – дисфункція печінки, холестатична жовтуха, холестатичнийгепатит.
З боку шкіри та підшкірних тканин: свербіж, кропив''янка,ангіоневротичний набряк; рідко – мультиформна еритема, синдромСтівенса-Джонсона, ексфоліативний дерматит, включаючи токсичний епідермальнийнекроз; відмічались також реакції, подібні до симптомів сироваткової хвороби(кропив''янка або шкірні висипання, що супроводжувались артритом, артралгією,міалгією та підвищенням температури тіла, а також бронхоспазмом).
З боку cечовидільної системи: дуже рідко спостерігаєтьсяінтерстиціальний нефрит і гематурія.
Протипоказання. Гіперчутливість до амоксициліну, клавулановоїкислоти або інших компонентів препарату. Гіперчутливість до бета-лактамнихантибіотиків в анамнезі. Холестатична жовтуха або гепатит, спричиненіприйманням антибіотиків групи пеніцилінів в анамнезі, інфекційний мононуклеоз,лімфолейкоз.
Передозування. Ведення великої дози препарату може спричинитисимптоми передозування: розлади з боку шлунково-кишкового тракту (нудоту,блювання, пронос), збудження, безсоння, запаморочення, інколи судоми. Лікування- симптоматичне.
Клавам можнавивести за допомогою гемодіалізу.
Особливості застосування. Внаслідок можливої перехресної алергії Клавам зобережністю призначають пацієнтам з алергічними реакціями на цефалоспорини.
Необхідна обережність при призначенні препарату пацієнтам з порушеннямифункції печінки. Для пацієнтів з порушеннями функції печінки необхіднийперіодичний контроль функції печінки.
Для пацієнтів з тяжкими порушеннямифункції нирок необхідна адекватна корекція або збільшення інтервалів міжвведеннями.
Препарат не рекомендується хворим на інфекційний мононуклеоз,холестатичну жовтуху або з дисфункцією печінки, спричинену пеніциліновимиантибіотиками та/або комбінацією амоксицилін і клавуланова кислота.
Рекомендується вживання великої кількості рідини під час лікуванняКлавамом.
Препарат слід призначати з обережністю пацієнтам з алергічнимиреакціями в анамнезі.
Вагітність і лактація.
Застосуванняпрепарату можливо лише тоді, коли очікувана користь для матері перевищуєпотенційний ризик для плода або дитини.
Амоксицилін і клавуланова кислота у невеликій кількості проникають угрудне молоко, тому під час лікування слід припинити годування груддю.
Вплив на керування автотранспортними засобами або іншими складнимимеханізмами.
При застосуванні препарату слід утримуватися від керуваннятранспортними засобами та роботи з потенційно небезпечними механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При одночасному застосуванні Клаваму іметотрексату токсичність останнього підвищується. Одночасне застосуванняалопуринолу підвищує ризик розвитку екзантеми.
У деяких випадках лікарський засіб може збільшувати протромбіновий час,у зв’язку з чим при одночасному призначенні Клаваму та антикоагулянтів сліддотримуватись обережності.
Клавам і аміноглікозиди фізично і хімічно несумісні.
Слід уникати одночасного призначення дисульфіраму.
Клавам не можна змішувати в одному шприці або флаконі для інфузій зіншими лікарськими засобами.
Слід уникати змішування Клаваму з розчинами, які мають ускладі глюкозу, декстран або бікарбонат, а також кров, протеїни, ліпіди.
Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей,сухому, прохолодному, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С.Термін придатності – 2 роки.