ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
АМОКСИКЛАВ®
(AMOKSIKLAV®)
Загальна характеристика:
основні фізико-хімічні властивості: білий або жовтуватий порошок;
склад: 1 флакон містить 500 мг (або 1 г) амоксициліну у формі натрієвої соліта 100 мг (або 200 мг) клавуланової кислоти у формі калієвої солі.
Форма випуску. Порошок для приготування розчину длявнутрішньовенних ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системногозастосування. Амоксицилін та інгібітор фермента. Код АТС J01C R02.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Амоксиклав® є комбінацієюамоксициліну, пеніцилінового антибіотика широкого спектра антибактеріальноїдії, і клавуланової кислоти, інгібітору ß-лактамаз, що утворює з нимистабільні неактивні комплексні сполуки та захищає амоксицилін від розпаду.
Амоксиклав® має широкий спектр антимікробної дії. Вінактивний відносно амоксицилінчутливих мікроорганізмів, а також відносно стійкихбактерій, що синтезують ß-лактамази, таких як:
грампозитивні аероби (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes,Streptococсus viridans, Staphylococcus aureus (стафілококи, стійкі до діїметициліна/oксациліна, вважаються також стійкими і до дії комбінації амоксицилін/клавулановакислота), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Listeriaspp., Enteroccocus faecalis);
грамнегативні аероби (Haemophillus influenzae, Haemophillus ducreyi,Moraxella (Branchamella) catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella spp.,Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurellamultocida, Salmonella species, Shigella species, Vibrio cholerae, Helicobacterpylori, Eikenella corrodens);
анаероби (Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp.,Fusobacterium spp., Prevotella spp., Clostridium perfringens, Actinomycesisraelli).
Фармакокінетика. Основні фармакокінетичні властивості амоксициліну таклавуланової кислоти схожі. Амоксицилін і клавуланова кислота в комбінації невпливають на фармакокінетику один одного. Пік сироваткових концентрацій післяболюсної ін’єкції Амоксиклаву® 1,2 г становить 105,4 мг/л дляамоксициліну і 28,5 мг/мл - для клавуланової кислоти. Обидва компонентихарактеризуються добрим об’ємом розподілення у рідинах і тканинах організму(легені, виділення із середнього вуха, секрет верхньощелепних синусів, секретносових пазух, плевральна та перитонеальна рідини, передміхурова залоза,мигдалики, мокротиння, бронхіальний секрет, печінка, жовчний міхур, матка,яєчники, синовіальна рідина і т.ін.). При менінгіті проникає крізьгематоенцефалічний бар’єр. Пік концентрації у тканинах і рідинах організмуспостерігається через годину після досягнення піку сироваткових концентрацій.
Амоксицилін іклавуланова кислота проникають крізь плацентарний бар’єр та у низькихконцентраціях у грудне молоко. Амоксицилін і клавуланова кислота зв’язуються збілками плазми на 17 - 20 % та 22 - 30 % відповідно.
Амоксицилінвиводиться із сечею, в основному, у незміненому вигляді, а клавуланова кислотапіддається активним метаболічним перетворенням у печінці та виводиться, восновному, із сечею нирками, а також частково кишечником з фекаліями талегенями з повітрям, що видихається.
У пацієнтів з порушеною функцією нирок виведення Амоксиклаву®сповільнене, у зв’язку з чим необхідна корекція режиму дозування - зниженнядозування або збільшення інтервалу між дозуванням відповідно до ступеняпорушень.
Показання для застосування. Лікування інфекцій, що спричиненічутливими штамами до комбінації амоксицилін/клавуланова кислота:
змішані інфекції, спричинені грампозитивними і грамнегативнимимікроорганізмами та анаеробами;
інфекції ЛОР-органів (гострий і хронічний синусит, гострий і хронічнийотит, заглотковий абсцес, тонзилофарингіт);
інфекції дихальних шляхів (гострі і хронічні бронхіт, пневмонія);
інфекції жовчних шляхів (холецистит, холангіт);
інфекції кісток і сполучної тканини (в тому числі хронічнийостеомієліт);
інфекції шкіри і м’яких тканин (у тому числі флегмона, рановаінфекція);
захворювання, що передаються статевим шляхом (гонорея, шанкроїд);
інфекції сечовивідних шляхів (у тому числі цистити, уретрити,пієлонефрити) ;
інфекції у гінекології (в тому числі сальпінгіт, сальпінгоофорит,ендометрит, септичний аборт, пельвіоперитоніт);
одонтогенні інфекції (періодонтит);
інфекції і післяопераційні ускладнення черевної порожнини;
профілактика операційних інфекцій.
Спосіб застосування та дози.
Дози для пацієнтів з нормальною функцією нирок:
Дорослі та діти старше 12 років (з масою тіла більше 40 кг): звичайнадоза при інфекціях помірної тяжкості становить 1,2 г кожні 8 годин, при тяжкихінфекціях - кожні 6 годин.
Діти від 3 місяців до 12 років: 30 мг/кг маси тіла з інтервалом 8годин, при тяжких інфекціях - кожні 6 годин.
Діти до 3 місяців: 30 мг/кг маси тіла з інтервалом 8 годин.
Недоношені та новонароджені: 30 мг/кг маси тіла з інтервалом 12годин.
При внутрішньовенному введенні 30 мг Амоксиклаву® в організмпотрапляє 25 мг амоксициліну та 5 мг клавуланової кислоти.
Максимальнадобова доза амоксициліну становить 6 г для дорослих і 45 мг/кг маси тіла -длядітей.
Максимальна добова доза клавуланової кислоти (у формі калієвої солі)становить 600 мг для дорослих і 10 мг/кг маси тіла - для дітей.
Стартове парентеральне лікування, яке є ефективним для хворого, можепізніше бути замінено відповідною пероральною формою.
Дозування для профілактики операційних інфекцій.
Амоксиклав® застосовується у хірургії з метою профілактикиінфекцій у вигляді внутрішньовенного введення 1,2 г перед анестезією (длядорослих), якщо втручання продовжується менш однієї години. Більш тривалевтручання потребує довшого лікування (до 4 введень по 1,2 г за 24 години). Якщовтручання підвищило ризик розвитку інфекції, цей курс лікування доцільнопродовжити та проводити декілька днів. При чітких ознаках інфекції під часоперації та після неї Амоксиклав® слід застосовувати парентеральноабо перорально при післяопераційному лікуванні.
Дозування при порушенні функції нирок.
Дорослі.
Слабке порушення функції нирок (кліренс креатиніну > 30 мл/хв):корекція дози не потребується.
Помірне порушення функції нирок (кліренс креатиніну 10 - 30 мл/хв):починають лікування з 1,2 г внутрішньовенно, а потім 600 мг внутрішньовеннокожні 12 годин.
Тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну < 10 мл/хв):починають лікування з 1,2 г внутрішньовенно, а потім 600 мг внутрішньовеннокожні 24 години.
Приперитонеальному діалізі корекція дози не потребується.
Оскільки 85% Амоксиклаву® виводиться гемодіалізом, введенняпрепарату проводиться після закінчення процедури гемодіалізу.
Амоксиклав® вводять внутрішньовенно ін’єкційно абоінтермітуючим краплинним вливанням.
Він не підходитьдля внутрішньом’язового введення.
Внутрішньовенні ін’єкції.
Місткість флакона з Амоксиклавом® (500 мг/100 мг) розчиняютьу 10 мл води для ін’єкцій (кінцевий об’єм 10,5 мл).
Місткість флакона з Амоксиклавом® (1000 мг/200 мг)розчиняють у 20 мл води для ін’єкцій (кінцевий об’єм 20,9 мл).
Відновленірозчини мають блідо-солом’яний колір.
Вводити повільно,протягом 3 - 4 хвилин.
Внутрішньовенні інфузії:
(500 мг/100 мг): відновлений розчин (Амоксиклав® (500 мг/100мг), розчинений у 10 мл води для ін’єкцій) додати до 50 мл інфузійної рідини.
(1000 мг/200 мг): відновлений розчин (Амоксиклав® (1000мг/200 мг), розчинений у 20 мл води для ін’єкцій) додати до 100 мл інфузійноїрідини.
Інфузію здійснювати протягом 30 - 40 хвилин.
Курс лікування.
Лікування дорослих і дітей Амоксиклавом® може продовжуватисьвід 5 до 14 діб. Тривалість курсу лікування встановлюється індивідуально,залежно від тяжкості та перебігу захворювання. При зменшенні ступеню тяжкостісимптомів для продовження терапії рекомендується перехід на пероральні формипрепарату.
Стабільність і сумісність.
Внутрішньовенні ін’єкції Амоксиклаву® слід проводитипротягом 20 хвилин після відновлення. Розчин не можна заморожувати.
Внутрішньовенні інфузії Амоксиклаву® можна вводити у рядірізних розчинів для внутрішньовенного вливання:
| Інфузійні розчини
| Стабільність при 25 0С
|
| Вода для ін’єкцій
| 4 години
|
| Фізіологічний розчин (хлорид натрію для внутрішньовенних інфузій, 0,9 %)
| 4 години
|
| Розчин Рінгера з лактатом для внутрішньовенних інфузій
| 3 години
|
| Розчин калію хлориду або натрію хлориду для внутрішньовенних інфузій
| 3 години
|
Амоксиклав® менш стабільний в інфузіях, що мають у складіглюкозу, декстран або бікарбонат.
Амоксиклав® не слід змішувати у шприці або інфузійномуфлаконі з іншими ліками.
Побічна дія. Побічні ефекти, як правило, слабо виражені іскороминущі. Найчастіше відмічаються шлунково-кишкові розлади (діарея, нудота,блювання) та висипання на шкірі.
З боку органів і систем можуть спостерігатись такі небажані ефекти:
кровотворна та лімфатична системи (рідко відмічаються еозинофілія,гемолітична анемія, тромбоцитоз, гіпоплазія кісткового мозку, агранулоцитоз,збільшення тромбінового часу);
ендокринна система (підвищення температури тіла);
нервова система (головний біль, безсоння, запаморочення, сплутаністьсвідомості, збудження, гіперактивність, рідко – судоми);
шлунково-кишковий тракт (діарея, нудота, блювання, рідко - абдомінальніболі, стоматит, потемніння язика, кандидоз; іноді - псевдомембранозний коліт);
печінка та жовчовивідні шляхи (рідко відмічаються минущі підвищеннярівня сироваткових трансаміназ, лактатдегідрогенази та лужної фосфатази; дужерідко – дисфункція печінки, холестатична жовтуха, холестатичний гепатит);
шкіра та підшкірні тканини (свербіж, кропив’янку, ангіодема; рідко –мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, ексфоліативний дерматит,включаючи токсичний епідермальний некроз; відмічались також реакції, подібнісимптомів сироваткової хвороби (кропив’янка або шкірні висипання, щосупроводжувались артритом, артралгією, міалгією та підвищенням температуритіла, а також бронхоспазмом));
cечовидільна система (дуже рідко спостерігається інтерстиціальнийнефрит і гематурія).
Лікування необхідно негайно припинити при виникненні реакційгіперчутливості, анафілактичного шоку, токсичної дії на кістковий мозок аборозвитку інтерстиціального нефриту.
Протипоказання.
Гіперчутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти або іншихкомпонентів препарату.
Гіперчутливість до антибіотиків групи пеніцилінів ванамнезі.
Холестатична жовтуха або гепатит, що спричинено прийомомантибіотиків групи пеніцилінів в анамнезі.
Передозування. Інтоксикація Амоксиклавом® малоймовірна.Однак прийом великої кількості препарату може спричинити симптомипередозування: розлади з боку шлунково-кишкового тракту (нудоту, блювання,пронос), збудження, безсоння, запаморочення, інколи судоми. Лікування -симптоматичне.
Амоксиклав® можна вивести за допомогою гемодіалізу.
Особливості застосування. Внаслідок можливої перехресної алергії Амоксиклав®з обережністю призначають пацієнтам з алергічними реакціями на цефалоспорини.
Необхідна обережність при призначенні препарату пацієнтам з порушеннямифункції печінки. Для пацієнтів з порушеннями функції печінки необхіднийперіодичний контроль функції печінки.
Для пацієнтів зтяжкими порушеннями функції нирок необхідна адекватна корекція або збільшенняінтервалів між введеннями.
Препарат не рекомендується хворим на інфекційний мононуклеоз,холестатичну жовтуху або з дисфункцією печінки, що спричинена пеніциліновимиантибіотиками і/або комбінацією амоксицилін і клавуланова кислота.
Рекомендується вживання великої кількості рідини під час лікуванняАмоксиклавом®.
Для застосування тільки в умовах стаціонару. Амоксиклав®слід призначати з обережністю пацієнтам з алергічними реакціями в анамнезі.
Застосування в періоди вагітності та лактації. Даних щодо тератогенної дії препарату немає.(Як амоксицилін, так і клавуланова кислота належать до категорії В відповіднодо класифікації Food and Drug Administration (FDA).)
За наявності чітких показань Амоксиклав® можезастосовуватись під час вагітності, якщо очікувана користь для матері перевищуєризик для плоду.
Амоксицилін іклавуланова кислота у невеликій кількості проникають у грудне молоко, тому підчас лікування слід припинити годування груддю.
Вплив на психофізичні здатності. Спеціальні застереження відсутні.
Вплив на результати лабораторних аналізів. З реактивом Бенедикта Амоксиклав®2хдає псевдопозитивну реакцію на глюкозу в сечі, псевдопозитивний результат тестуКумбса.
Рекомендуєтьсязастосовувати ферментативні реакції з глюкозооксидазою.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При одночасному застосування Амоксиклаву®і метотрексату токсичність останнього підвищується. Одночасне застосуванняалопуринолу підвищує ризик розвитку екзантеми.
У деяких випадках лікарський засіб може збільшувати протромбіновий час,у зв’язку з чим при одночасному призначенні Амоксиклаву® таантикоагулянтів слід дотримуватись обережності.
Амоксиклав® і аміноглікозиди фізично і хімічно несумісні.
Слід уникати одночасного призначення дисульфіраму.
Амоксиклав® не можна змішувати в одному шприці або флаконідля інфузій з іншими лікарськими засобами.
Слід уникати змішування Амоксиклаву® з розчинами, що мають ускладі глюкозу, декстран або бікарбонат, а також кров, протеїни, ліпіди.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище25 0С у недоступному для дітей місці.
Термін придатності – 2 роки.
Не застосовувати препарат після закінчення термінупридатності.