ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
ФУЦИС®
(FUSYS®)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назва: флуконазол;
2-(2,4-дифторфеніл)-1,3-біс(1Р-1,2,4-триазол-1-іл)-2-пропанол;
основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний розчин;
склад: 1 мл розчину містять флуконазолу 2 мг;
допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін’єкцій.
Форма випуску. Розчин для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування.
Код АТС J02A C01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Фуцис® – це протигрибковий препарат загальноїдії біс-триазолового типу. Механізм протигрибкової дії препарату полягає втому, що він викликає специфічне гальмування біосинтезу ергостеролу,необхідного для побудови клітинної мембрани грибків.
Фуцис® ефективний при системних інфекціях, спричинених грибками родуCandida i Cryptococcus neoformans. Проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр,тому може успішно застосовуватися і при внутрішньочерепних інфекціях.Ефективний і при інфекціях, спричинених збудниками Histoplasma capsulatum,Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (у тому числі і привнутрішньочерепних зараженнях), а також при інфекціях, спричинених грибкамироду Miсrosporum i Trichophyton.
Фармакокінетика. Період напіввиведення флуконазолу з плазми становитьприблизно 30 год, що дозволяє застосовувати його 1 раз на добу при проведеннікурсу лікування і забезпечує терапевтичний ефект. Концентрація активноїречовини в плазмі крові прямо пропорційна введеній дозі. З білками плазми кровізв’язується 11 - 12% флуконазолу. При щоденному одноразовому введенніфлуконазолу на 4-5 добу стабільна концентрація в плазмі досягається у 90%пацієнтів. Флуконазол широко розповсюджується у тканинах і рідинах організму.Концентрація його в грудному молоці, суглобовій рідині, слині, мокротинні,вагінальному секреті і перитонеальній рідині аналогічна концентрації в плазмікрові. Концентрація в спинномозковій рідині становить 50-90% від рівня в плазмікрові, незалежно від наявності запалення мозкових оболонок. У роговому шарі,епідермісі, дермі і потовій рідині концентрації досягають значень, щоперевищують концентрацію в плазмі крові.
Виділення відбувається головним чином через нирки, близько 80% введеноїдози виділяється в незміненому вигляді, 11% – із сечею у вигляді метаболітів.
Показання для застосування. Системні інфекції.
Системний кандидоз: кандидемія, дисемінований кандидоз (мікозиендокарда, органів черевної порожнини, дихання, сечостатевої системи, очей).
Системні ураження, спричинені грибками Cryptococcus, наприклад мікози дихальних органів ізовнішніх покривів (ураження шкіри і слизових оболонок), а також криптококовийменінгіт.
Спосіб застосування та дози. Добова доза флуконазолу залежить відхарактеру і тяжкості інфекції.
Передчасне припинення лікування призводить до рецидивів. Криптококовийменінгіт у хворих на СНІД, а також поворотний орофарингіальний кандидоз, якправило, вимагають тривалого лікування.
Для дорослих при кандидеміях, дисемінованому кандидозі та іншихінвазійних кандидозах звичайна доза – 400 мг в перший день, потім 200 мг надень. Добову дозу можна збільшити до 400 мг залежно від клінічної картини.Тривалість курсу залежить від стану хворого.
При криптококовому менінгіті та інших криптококових зараженняхпризначають 400 мг в перший день, потім 200-400 мг один раз на день. Тривалістькурсу залежить від клінічної і мікологічної реакцій, а при криптококовихменінгітах становить мінімум 6 - 8 тижнів.
Дітям.
Для дітей, як і для дорослих,дозування і тривалість лікування визначають індивідуально, залежно відклінічного і мікологічного ефекту. Для дітей добова доза не повиннаперевищувати максимальної дози для дорослих.
При системних кандидозах абокриптококових інфекціях доза, що рекомендується, становить 7 мг/кг – насичення,потім підтримуюча 3 мг/кг. При криптококовому менінгіті дозу подвоюють.
При зниженій нирковій функціїдобову дозу для дітей необхідно зменшити відповідно до вказівки для дорослих.
Новонародженим до 4 тижнів.
У перші тижні життя препаратпризначають у тій самій дозі (в мг/кг), як і для дітей більш старшого віку, алекожні 3 дні, тобто з інтервалом 72 год, оскільки у новонароджених флуконазолвиводиться поволі. Дітям у віці 3-4 тижні та ж сама доза призначається кожні 2дні, тобто з інтервалом 48 год.
Хворим похилого віку при нормальнійфункції нирок можна призначати звичайну дозу. У випадку зниженої нирковоїфункції (кліренс креатиніну менше 40 мл/хв) дозу слід зменшити.
При зниженій нирковій функції дозунеобхідно зменшити залежно від ступеня порушення ниркової функції (див. табл).При безперервній терапії хворих зі зниженою нирковою функцією слід починатилікування ударною дозою 50 – 400 мг. Потім частоту застосування або величинудози треба змінити залежно від кліренсу креатиніну, а саме:
| Кліренс креатиніну, мл/хв
| Дозування
|
| >50
| Кожні 24 год звичайна добова доза
|
| 11 – 50
| Кожні 48 год звичайна добова доза або кожні
24 год половина звичайної добової дози
|
| При регулярних гемодіалізах
| Одна добова доза після кожного діалізу
|
При переході від внутрішньовенної інфузії до перорального застосуванняабо навпаки добову дозу не слід змінювати. Добова доза не залежить від способузастосування. В 100 мл інфузійного розчину міститься 200 мг флуконазолу в 0,9%розчині натрію хлориду, що відповідає вмісту іонів Na+ або Cl-15 ммоль. Це необхідно брати до уваги при лікуванні хворих, які потребуютьобмеження введення натрію або рідин.
Внутрішньовенна інфузія сумісна з такими інфузійними розчинами: з 20%розчином глюкози, розчином Рінгера, розчином хлористого калію в глюкозі (склад:у 1000 мл води для ін’єкцій 3,8 г хлористого калію, 33,75 г безводної глюкози,5 г 0,1 N соляної кислоти), розчином натрію бікарбонату (склад: у 1000 мл водидля ін’єкцій 13 г натрію бікарбонату), ізотонічним розчином натрію хлориду.
Незважаючи на відсутність вираженої несумісності, змішувати препарат зіншими інфузійними розчинами не рекомендується.
Побічна дія.
Фуцис®, як правило, переноситься добре.
Однак з побічних ефектів найчастіше можуть виникати головний біль, більу животі, діарея, метеоризм, нудота, блювання, токсичне ураження печінки (змінилабораторних показників – підвищення рівня лужної фосфатази, білірубіну,амінотрансфераз) і розвиток гепатиту. Можуть також спостерігатисязапаморочення, судоми; алопеція, ексфоліативні шкірні реакції; зміна кількостілейкоцитів (нейтропенія, агранулоцитоз), тромбоцитів крові; алергійні реакції(шкірний висип, свербіж, набряк обличчя, анафілаксія), підвищення рівняхолестерину, тригліцеридів, калію в крові; зміна смакових відчуттів.
Протипоказання. Підвищена чутливість до будь-якого компонентапрепарату. Періоди вагітності і годування груддю.
Передозування. Рекомендується симптоматичне лікування. Форсованийдіурез посилює виділення препарату через нирки. Тригодинний гемодіаліз знижуєконцентрацію препарату у плазмі приблизно на 50%.
Особливості застосування. Лікування можна починати при відсутностірезультатів посіву або інших лабораторних показників, але при їх наявностірекомендується відповідна корекція фунгіцидної терапії.
Зрідка може виникати анафілактична реакція.
Хворим, в яких під час лікування флуконазолом спостерігалось підвищенняпоказників функції печінки, потрібно ретельне лікарське обстеження длявиявлення можливого захворювання печінки. Незважаючи на те, що тяжкігепатотоксичні реакції траплялись рідко і їх залежність від лікуванняфлуконазолом не була підтверджена, при виникненні симптомів, які вказують назахворювання печінки, прийом флуконазолу слід припинити. Гепатотоксична діяфлуконазолу звичайно оборотна; симптоми зникають після закінчення терапії.
Якщо в ході лікування флуконазолом у хворих з імунодепресивними станамивиникають висипання на шкірі, необхідно провести ретельне обстеження і у разіпогіршення шкірної реакції припинити лікування флуконазолом (через можливістьвиникнення синдрому Стівенса-Джонсона, токсичного епідермального некролізу,пухирцевих змін, поліморфної еритеми).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Пероральні антикоагулянти кумаринового типу.
Протромбіновий час може подовжуватись (за даними вимірювань – на 12%),тому у хворих, що отримують пероральні антикоагулянтні засоби, слідконтролювати протромбіновий час.
Пероральні протидіабетичні препарати типу сульфанілсечовини.
При комбінованому введенні флуконазол подовжував час напіврозпаду цихпрепаратів у здорових добровольців. Тому необхідно враховувати можливістьгіпоглікемії.
Тіазидні діуретики. У здорових добровольців гідрохлортіазид підвищуваврівень флюконазолу у плазмі приблизно на 40%. Тому при комбінованому введенні здіуретиками тіазидного типу слід враховувати цей ефект.
Фенітоїн. Значною мірою підвищується рівень фенітоїну у плазмі. Присумісному застосуванні з флуконазолом слід контролювати рівень фенітоїну уплазмі.
Рифампіцин. При лікуванні флуконазолом хворих, які тривало отримувалирифампіцин, значення зони під кривою всмоктування флуконазолу зменшувалось на25%, а час напіввиведення – на 20%. У таких випадках необхідно передбачитиможливість підвищення дози флуконазолу.
Циклоспорин. Флуконазол у добовій дозі 100 мг не виявляв достовірноїдії на рівень циклоспорину у хворих, які перенесли кістковомозковутрансплантацію. Згідно з деякими повідомленнями, при застосуванні флуконазолу вдобовій дозі 200 мг у хворих, які перенесли пересадку нирки, підвищувавсярівень циклоспорину. Тому при сумісному застосуванні циклоспорину зфлуконазолом рекомендується моніторизація рівня циклоспорину у плазмі.
Теофілін. При дослідженні взаємодії з плацебо-контролем застосування200 мг/день флуконазолу протягом 14 днів у середньому на 18% зменшилоплазматичний кліренс теофіліну. У зв’язку з чим потрібне ретельне спостереженняза хворими, яких лікували великими дозами теофіліну, і при виявленні токсичнихдій дозу препарату необхідно знизити.
Пероральні контрацептивні препарати. Флуконазол у дозі 50 мг на день невпливав на рівень комбінованих оральних контрацептивів у здорових жінок, а вдозі 200 мг/день збільшував показник зони під кривою всмоктування (AUC)етинілестрадіолу і левоноргестрелу на 40% і 24% відповідно. На підставі цихдосліджень передбачається, що повторна доза флуконазолу не впливає наефективність комбінованих пероральних контрацептивів.
Терфенадин.
Враховуючи виникнення серйозних аритмій у хворих, що отримували іншіазольні протигрибкові засоби у поєднанні з терфенадином, при одночасномузастосуванні флуконазолу та терфенадину потрібен ретельний нагляд за хворим.
Зидовудин.
Відмічалося збільшенняпоказника площа під кривою (AUC) рівня зидовудину в плазмі крові на 20 - 70%.Таким чином, необхідно контролювати рівень зидовудину у плазмі та змінюватийого дози.
Антипірин.
Флуконазол у дозі 50 мг не впливає на метаболізм антипірину.
Вживання їжі, циметидин, антациди і опромінення всього тіла у хворих,які перенесли кістковомозкову трансплантацію, не впливають на всмоктуваністьфлюконазолу.
Інших досліджень взаємодії, крім вищенаведених, не проводилось, протелікар повинен враховувати потенційну можливість взаємодії флуконазолу з іншимипрепаратами.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі до 250С внедоступному для дітей, захищеному від світла місці.
Термін придатності – 2 роки.