ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
ФЛУКОНАЗОЛ
(FLUCONAZOL)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: Fluconazole; 2-(2,4-дифторфеніл)-1,3-біс(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-2-пропанол;
основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний розчин;
склад: 100 мл розчину містять флуконазолу – 200,0 мг;
допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін’єкцій.
Форма випуску. Розчин для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування.Похідні триазолу. Код АТС: J02А C.
Фармакологічні властивості:
фармакодинаміка. Флуконазол спричиняє виражену протигрибкову дію, специфічнопригнічує синтез грибкових стеролів. Здійснює специфічну дію на грибковіферменти, залежні від цитохрому Р450. Активний по відношенню до різних штамівCandida spp. (включаючи вісцеральний кандидоз), Cryptococcus neoformans(включаючи внутрішньочерепні інфекції), Microsporum spp. і Trihophytum spp.Флуконазол ефективний відносно збудників ендемічних мікозів: Blastomycesdermatitidis, Coccidioides immitis (включаючи внутрішньочерепні інфекції),Hystoplasma capsulatum.
фармакокінетика. Період напіввиведення препарату з плазми кровістановить 30 год, що дозволяє його застосовувати 1 раз на добу при проведеннікурсу лікування і забезпечує терапевтичний ефект. Концентрація активноїречовини в плазмі крові прямо пропорційна введеній дозі. З білками плазми кровізв’язується 11-12 % флуконазолу. При щоденному одноразовому введенніфлуконазолу на 4-5 добу стабільна концентрація в плазмі досягається у 90 %пацієнтів. Флуконазол широко розповсюджується в тканинах і органах організму.Концентрація його в грудному молоці, суглобовій рідині, слині, мокротинні,вагінальному секреті і перітонеальній рідині аналогічні концентрації в плазмікрові. Концентрація в спинномозковій рідині становить 50-90 % від рівня вплазмі крові незалежно від наявності запалення мозкових оболонок. В роговомушарі, епідермісі, дермі і потовій рідині концентрації досягають значень, щоперевищують концентрацію в плазмі крові. Флуконазол виводиться з сечею 80 % внезміненому вигляді. Кліренс флуконазолу прямо пропорційний кліренсу креатиніну.
Показання для застосування.
Застосовують при різних грибкових інфекціях. Інфекції, що викликанікандидами, включаючи генералізований кандидоз, кандидемію, дисемінованийкандидоз і інші форми інвазивної кандидозної інфекції (інфекції очеревини,ендокарда, очей, дихальних і сечових шляхів); кандидоз слизових оболонок, втому числі ротової порожнини і глотки, стравоходу; неінвазивні бронхолегеневіінфекції; кандидурія; шкірно-слизовий і хронічний атрофічний кандидоз слизовоїоболонки ротової порожнини (пов’язаний з носінням зубних протезів); генітальнийкандидоз (гострий або рецидивуючий), профілактика рецидивів вагінальногокандидозу (при частоті виникнення 3 рази і більше на рік), а також кандидознийбаланіт.
Флуконазол застосовують при криптококовому менінгіті і криптококовійінфекції іншої локалізації і дерматомікозах, включаючи мікози стоп, тулуба,пахової ділянки, висівкоподібному лишаї, оніхомікозі, глибоких ендемічнихмікозах, включаючи кокцидіоїдомікоз, паракокцидіоїдомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз;для профілактики грибкових інфекцій у пацієнтів, які одержують цитостатичну абопроменеву терапію, для профілактики грибкових інфекцій у хворих зі зниженимімунітетом (в т. ч. у хворих на СНІД), при пересадці органів і в іншихвипадках, коли імунітет пригнічений і існує небезпека розвитку грибковоїінфекції. Глибокі ендемічні мікози у хворих з нормальним імунітетом.
Спосіб застосування та дози. В вену вводять інфузійно зі швидкістю не більше 10мл/хвилину. Доза залежить від характеру і важкості перебігу грибкової інфекції.Тривалість лікування залежить від клінічного ефекту. Добова доза для дітей неповинна перевищувати дозу для дорослих. Флуконазол застосовують 1 раз на добу.При кандидемії, дисемінованому кандидозі і інших інвазивних кандидозних інфекціяхдоза зазвичай становить 400 мг в 1-шу добу, а потім по 200 мг/добу. Взалежності від вираженості клінічного ефекту можна продовжити терапію ізбільшити дозу до 400 мг/добу. Для лікування генералізованого кандидозу дозаФлуконазолу для дітей становить 6-12 мг на добу в залежності від тяжкостіперебігу захворювання. При орофарингеальному кандидозі дорослим зазвичайпризначають 50-100 мг Флуконазолу 1 раз на добу протягом 7-14 днів. У хворих звираженим пригніченням імунітету лікування при необхідності триває протягомбільш тривалого часу. При атрофічному кандидозі слизової оболонки ротовоїпорожнини, що обумовлений носінням зубних протезів, препарат призначають 50 мг1 раз на добу протягом 14 днів одночасно з антисептичними засобами для обробкипротеза. При інших кандидозних інфекціях слизових оболонок (за виключеннямгенітального кандидозу, наприклад, езофагіті, неінвазивних бронхолегеннвихінфекціях, кандидурії, кандидозі шкіри і слизових оболонок та ін.) ефективнадоза зазвичай становить 50-100 мг/добу при тривалості лікування 14-30 днів. Дляпрофілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД післязавершення курсу первинної терапії Флуконазол призначають в дозі 150 мг 1 разна тиждень. При вагінальному кандидозі Флуконазол призначають 1 раз всередину150 мг. Для зменшення виникнення рецидивів захворювання препарат призначають150 мг 1 раз на місяць. Тривалість терапії визначають індивідуально від 4 до 12міс. В деяких випадках кількість приймань збільшують. При баланіті, що викликанийCandida, Флуконазол призначають 1 раз 150 мг.
Для профілактики кандидозу рекомендована доза Флуконазолу 50-400 мг 1раз на добу в залежності від ступеню ризику розвитку генералізованої інфекції,наприклад, у хворих з тривалою нейтропенією доза 400 мг 1 раз на добу.Флуконазол призначають за кілька днів до появи нейтропенії; після збільшеннякількості нейтрофільних гранулоцитів більше 1000 в 1 мм3 лікуванняпродовжують ще 7 діб.
При криптококовому менінгіті і інфекціях іншої локалізації в 1-й деньпризначають 400 мг, потім 200-400 мг 1 раз на добу, протягом 6-8 тижнів. Дляпрофілактики криптококового менінгіту у хворих на СНІД - 200 мг/добу протягомтривалого часу.
При інфекціях шкіри (стоп, гладкої шкіри, пахової ділянки) 150 мг 1 разна тиждень або 50 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування 2-4 тижні, при мікозістоп до 6 тижнів. При висівкоподібному лишаї 300 мг 1 раз на тиждень протягом 2тижнів, деяким хворим потрібна третя доза 300 мг; в ряді випадків достатнійодин прийом 300-400 мг. Альтернативна схема лікування 50 мг 1 раз на добупротягом 2-4 тижнів. При оніхомікозі 150 мг 1 раз на тиждень. Лікуванняпроводити до повної заміни ураженого нігтя.
При глибокому ендемічному мікозі лікування тривале (до 2 років) по200-400 мг/добу. При кокцидіоїдомікозі лікування триває 11-24 міс, припаракокцидіоїдомікозі 2-17 міс, при споротрихозі 1-16 міс, при гістоплазмозі3-17 міс.
У людей похилого віку при відсутності ниркової недостатностівикористовують звичайні дози. Для хворих з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну11-50 мл/хвилину) початкова ударна доза 50-400 мг, добову дозу в подальшомузменшують в 2 рази. Хворим з постійним діалізом Флуконазол вводять післякожного сеансу діалізу.
Побічна дія. Нудота, біль у животі, діарея, метеоризм, шкірний висип,головний біль, анафілактичні реакції, гепатотоксичні ефекти.
Протипоказання. Підвищена чутливість до Флуконазолу і триазольнихсполук, вагітність, годування грудьми, дітям до 16 років.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Застосування Флуконазолу одночасно зварфарином збільшує протромбіновий час; Флуконазолу і пероральнихгіпоглікемізуючих препаратів похідних сульфонілсечовини (хлорпропамід,глібенкламід, гліпізид, тол бутамід) – подовжує період їх напіввиведення (слідвраховувати можливість розвитку гіпоглікемії); Флуконазолу і фенітоїну -клінічно значимо підвищує концентрацію фенітоїну (необхідно проводитимоніторинг концентрації і підбір дози). Флуконазол підсилює дію дифеніну.Багаторазове застосування гідрохлортіазиду збільшує концентрацію Флуконазолу вплазмі крові, однак це не потребує зміни режиму дозування останнього.Флуконазол в дозі 50-200 мг суттєво не впливає на ефективність комбінованихпротизаплідних засобів для приймання через рот. Одночасне застосуванняФлуконазолу і рифампіцину призводить до зниження AUC на 25 % і тривалістьперіоду напіввиведення Флуконазолу на 20 %. При застосуванні такої комбінаціїдоцільно підвищити дозу Флуконазолу. Під час застосування Флуконазолу слідконтролювати концентрацію циклоспорину в крові.
При лікуванні Флуконазолом хворих, що одержують теофілін в високихдозах або хворих з підвищеним ризиком токсичної дії теофіліну необхідноконтролювати симптоми передозування теофіліну; при їх появі слід змінюватитерапію. Одночасне застосування Флуконазолу в дозі 400 мг/добу і вище зтерфенадином протипоказане через можливість виникнення аритмії, в дозі меншій400 мг/добу проводити під суворим контролем лікаря.
При одночасному застосуванні Флуконазолу і цизаприду можливіускладнення з боку серцево-судинної системи (навіть пароксизми шлуночковоїтахікардії).
Застосування Флуконазолу і зидовудину потребує ретельного спостереженняза хворим для раннього виявлення побічної дії зидовудину, AUC якого значноюмірою збільшується.
Застосування Флуконазолу у хворих, що одержують цизаприд, астемізол,рифабутин, такроммус та інші препарати, що метаболізуються системою цитохромуР450, може супроводжуватись збільшенням концентрації цих препаратів в сироватцікрові.
Флуконазол для введення в вену сумісний з 20 % розчином глюкози,розчином Рингера, розчином Хартмана, розчином калію хлориду в глюкозі, розчиномнатрію гідрокарбонату, амінофузину, 0,9 % розчином натрію хлориду.
Передозування. Проявляється галюцинаціями і параноїдальноюповедінкою. Лікування - симптоматичне (підтримуюча терапія, промивання шлунка).Форсований діурез прискорює виведення препарату. Гемодіаліз протягом 3 годзменшує вміст Флуконазолу приблизно на 50 %.
Особливості застосування. Хворі, у яких під час лікування Флуконазоломзмінюються показники функції печінки, повинні знаходитись під наглядом лікаря.При появі ознак ураження печінки Флуконазол слід відмінити.
У хворих на СНІД при лікуванні Флуконазолом і появі висипань слідвідмінити Флуконазол.
Умови татермін зберігання. Зберігатипри температурі до +25 ОС, в недоступному для дітей місці.
Термінпридатності – 2 роки.