ІНСТРУКЦІЯ
для медичногозастосування препарату
ФУЦИС
(FUSYS)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: fluconazole; 2-(2,4-дифторфеніл)-1,3-біс(1Н-1,2,4-тріазол-1-іл)-2-пропанол;
основні фізико-хімічні властивості: круглі таблетки білого кольору зі скошенимикраями, що мають розподільну риску з одного боку;
круглі таблетки білого кольору зі скошеними краями, що мають розподільнуриску з одного боку (50 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг).
склад: 1 таблетка містить флуконазолу 50 мг, або 100 мг, 150 мг, або 200 мг;
допоміжні речовини:
лактоза, целюлоза мікрокристалічна, повідон К30, тальк, магнію стеарат,натрію крохмальгліколят, натрію кроскармелоза.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування.
Код АТС J02А С01.
Фармакологічні властивості.
Фармакологічні властивості. Протигрибковий засіб класу триазольних сполук. Флуконазолмає виражену протигрибкову дію, специфічно блокує синтез грибкових стеролів.Має специфічну дію на грибкові ферменти, залежні від цитохрому Р450. Активнийщодо різних штамів Candida spp. (включаючи вісцеральний кандидоз), Cryptococcusneoformans (включаючи внутрішньочерепні інфекції), Microsporum spp.і Trichophytum spp. Флуконазол активний і стосовно збудників ендемічнихмікозів: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включаючивнутрішньочерепні інфекції), Hystoplasma capsulatum.
Фармакокінетика. Після прийому внутрішньо добре всмоктується утравному тракті, загальна біодоступність перевищує 90%. Приймання їжі навсмоктування флуконазолу не впливає. Максимальна концентрація у плазмі кровідосягається через 0,5 - 1,5 год після прийому внутрішньо. Період напіввиведенняпрепарату з плазми крові становить 30 год, що дозволяє застосовувати препарат 1раз на добу при проведенні курсу лікування флуконазолом і забезпечуєтерапевтичний ефект при вагінальному кандидозі після одноразового прийому препарату.Концентрація активної речовини у плазмі крові прямо пропорційна прийнятій дозі.З білками плазми крові зв''язується 11 - 12% флуконазолу.
При щоденному одноразовому прийомі флуконазолу протягом4 - 5-ї діб стабільна концентрація в плазмі крові досягається у 90% пацієнтів.При введенні у 1-й день лікування ударної (двічі на добу) дози вищевказанийефект досягається до 2-го дня лікування.
Флуконазол добре проникає в усі рідини організму. Рівніфлуконазолу в слині та мокротинні подібні до концентрації його в плазмі. Успинномозковій рідині концентрація флуконазолу досягає 80% від рівня йогоконцентрації в плазмі крові. В епідермісі, дермі, потовій рідині досягаютьсяконцентрації що перевищують сивороткові.
З організму флуконазол виводиться з сечею, причому80% - у незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу прямо пропорційний кліренсукреатиніну.
Показання для застосування. Інфекції, спричинені кандидами, у тому числігенералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та іншіформи інвазивної кандидозної інфекції (інфекції: генералізовані, ендокарда,ока, дихальних і сечових шляхів); кандидоз слизових оболонок, у тому числіпорожнини рота і горла, стравоходу; неінвазивні бронхолегеневі інфекції;кандидурія; шкірно-слизовий і хронічний атрофічний кандидоз слизової оболонкипорожнини рота (пов''язаний з носінням зубних протезів); генітальний кандидоз —вагінальний кандидоз (гострий або рецидивуючий), профілактики рецидивів вагінальногокандидозу (при частоті виникнення 3 рази і більше на рік), а також кандидознийбаланіт.
Флуконазол застосовують при криптококовому менінгітіі криптококовій інфекції іншої локалізації; дерматомікозах, включаючи мікозиніг, тіла, пахової ділянки, лишаї; оніхомікозі; глибоких ендемічних мікозах,включаючи кокцидіоідомікоз, паракокцидіоідомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз; атакож для профілактики грибкових інфекцій у пацієнтів, які одержуютьцитостатичну або променеву терапію, у хворих на СНІД.
Спосіб застосування та дози. Таблетки для внутрішнього застосування.Залежно від характеру і перебігу грибкової інфекції добова доза може становитивід 50 мг до 400 мг.
Тривалість лікування залежить від клінічного і мікологічного ефекту.Флуконазол застосовують щодня 1 раз на добу.
При кандидемії, дисемінованому кандидозі та іншихінвазивних кандидозних інфекціях доза, як правило, становить 400 мг протягом1-ї доби, а потім по 200 мг на добу. Залежно від вираженості клінічного ефектуможна продовжити терапію і підвищити дозу до 400 мг/доб. При орофарингальномукандидозі дорослим, як правило, призначають по 50 - 100 мг флуконазолу 1 раз надобу протягом 7 - 14 днів. У хворих з вираженим пригніченням імунітетулікування при необхідності продовжують протягом тривалішого часу. Приатрофічному кандидозі слизової оболонки порожнини рота, обумовленому носіннямзубних протезів, препарат зазвичай призначають у дозі 50 мг 1 раз на добупротягом 14 днів разом з місцевими антисептичними засобами для обробки протеза.При інших кандидозних інфекціях слизових оболонок (за винятком генітальногокандидозу, наприклад ізофагіт, неінвазивні бронхолегеневі інфекції, кандидурії,кандидоз шкіри і слизових оболонок та ін.), ефективна доза звичайно становить50 - 100 мг/доб при тривалості лікування 14 - 30 днів. Для профілактикирецидивів орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД після завершення курсупервинної терапії флуконазол призначають у дозі 150 мг 1 раз на тиждень. Прикандидозі слизових оболонок рекомендована доза флуконазолу для дітей 3 мг/кг надобу. У 1-й день можна призначити ударну дозу 6 мг/кг для швидшого досягненнястабільної рівноважної концентрації.
При вагінальному кандидозі флуконазол приймаютьодноразово 150 мг внутрішньо. Для зниження частоти рецидивів захворюванняпрепарат приймають у дозі 150 мг 1 раз на місяць. Тривалість терапії визначаютьіндивідуально; вона варіює від 4 до 12 міс. У деяких випадках частоту прийомівзбільшують. При баланіті, спричиненому Candida, флуконазол призначаютьвнутрішньо один раз у дозі 150 мг.
Для профілактики кандидозу доза, що рекомендується, становить 50 - 400мг 1 раз на добу залежно від ступеня ризику розвитку грибкової інфекції. Занаявності високого ризику генералізованої інфекції, наприклад у хворих зпередбачуваною вираженою або довготривалою нейтропенією, рекомендована доза 400мг 1 раз на добу. Флуконазол призначають за кілька днів до передбачуваної появинейтропенії; після збільшення кількості нейтрофільних гранулоцитів понад 1000 в1 мм3 лікування продовжують ще протягом 7 діб.
При криптококовому менінгіті і криптококових інфекціях іншоїлокалізації у 1-й день звичайно призначають 400 мг, а потім продовжуютьлікування в дозі 200 - 400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування криптококовихінфекцій залежить від досягнення клінічного і мікологічного ефекту; прикриптококовому менінгіті його звичайно продовжують не менше 6 - 8 тижнів. Дляпрофілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД (післязавершення курсу первинного лікування) терапію флуконазолом у дозі >200мг/добу можна продовжувати тривалий час.
При інфекціях шкіри, включаючи мікози ніг, гладкоїшкіри, пахової ділянки і кандидозних інфекціях доза, що рекомендується,становить 150 мг 1 раз на тиждень або 50 мг 1 раз на добу. Тривалість терапіїзазвичай 2 - 4 тижні, однак при мікозі ніг може знадобитися триваліше лікування(до 6 тижнів). При лишаї доза, що рекомендується, становить 300 мг 1 раз натиждень протягом 2 тижнів; деякі хворі мають потребу у прийомі третьої дозифлуконазолу - 300 мг, у той час як у деяких випадках виявляється достатнімодноразовий прийом 300 - 400 мг препарату. Альтернативною схемою лікування єзастосування препарату по 50 мг 1 раз на добу протягом 2 - 4 тижнів. Прионіхомікозі (tinea unguium) доза, що рекомендується 150 мг 1 раз натиждень. Лікування варто продовжувати до повної заміни ураженого нігтяздоровим. Для повторного росту нігтів на пальцях рук і ніг звичайно потрібно 3- 6 і 6 - 12 міс. відповідно, однак швидкість росту нігтів може варіювати ушироких межах у різних людей, а також залежно від віку. Після успішноголікування важко піддаються терапії хронічні інфекції, іноді спостерігаєтьсязміна форми нігтів
При глибокому ендемічному мікозі може знадобитисятривале (до 2 років) застосування препарату в дозі 200 - 400 мг/доб. Тривалістьтерапії визначають індивідуально; зазвичай вона становить 11 - 24 міс прикокцидіоїдомікозі, 2 - 17 міс — при паракокцидіоїдомікозі, 1-16 міс - приспоротрихозі і 3 - 17 міс - при гістоплазмозі.
Для лікування людей літнього віку при відсутності ознак нирковоїнедостатності препарат використовують у звичайній дозі. Для хворих з нирковоюнедостатністю (кліренс креатиніну 11 - 50 мл/хв) початкова ударна доза 50 - 400мг, добову дозу флуконазолу для наступних введень знижують у 2 рази. Хворим, щопостійно знаходяться на діалізі, флуконазол вводять після кожного сеансудіалізу.
Дітям від 7 років флуконазол призначають за рекомендацією лікаря.
Добова доза для дітей не повинна перевищувати дозу для дорослих.
Для лікування генералізованого кандидозу та криптококовоїінфекції доза флуконазолу для дітей становить 6 - 12 мг/кг на добу залежно відстану захворювання.
Для лікування криптококової інфекції доза флуконазолу, щорекомендується, для дітей становить 6 - 12 мг/кг на добу залежно від станузахворювання.
Побічна дія. Фуцис, як правило, переноситься добре.
Однак з побічних ефектів найчастіше можуть виникати головний біль, більу животі, діарея, метеоризм, нудота, блювання, токсичне ураження печінки (змінилабораторних показників – підвищення рівня лужної фосфатази, білірубіну,амінотрансфераз) і розвиток гепатиту. Можуть також спостерігатисязапаморочення, судоми; алопеція, ексфоліативні шкірні реакції; зміна кількостілейкоцитів (нейтропенія, агранулоцитоз), тромбоцитів крові; алергійні реакції(шкірний висип, свербіж, набряк обличчя, анафілаксія), підвищення рівняхолестерину, тригліцеридів, калію в крові; зміна смакових відчуттів.
Протипоказання. Підвищена чутливість до флуконазолу або азольнихсполук, близьких до нього за хімічною структурою; одночасне застосуваннятерфенадину хворими, які отримують терапію флуконазолом у дозі 400 мг/доб абобільшій; печінкова недостатність; вагітність, лактація; діти до 7 років.
Передозування. Виявляється галюцинаціями і параноїдальнимиповодженнями. Лікування - симптоматичне (у тому числі підтримуюча терапія іпромивання шлунка). Флуконазол виводиться, в основному, з сечею, томуфорсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізутривалістю 3год. знижує рівень флуконазолу у плазмі крові приблизно на 50%.
Особливості застосування. Хворі, у яких під час лікування флуконазоломпорушуються показники функції печінки, повинні знаходитися під спостереженням лікаря.З появою клінічних ознак ураження печінки флуконазол варто відмінити.
Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжкихшкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. З появою у хворого, щоодержує лікування з приводу поверхневої грибкової інфекції або висипання, що,можливо, обумовлено застосуванням флуконазолу, препарат варто відмінити. Зпоявою висипання у хворих з інвазивними/системними грибковими інфекціями заїхнім станом варто обов''язково спостерігати, при розвитку уражень поліморфної еритемифлуконазол скасовують.
Варто уникати застосування флуконазолу для лікування вагітних, завинятком випадків тяжких і потенційно небезпечних для життя грибкових інфекцій,коли передбачувана користь для жінки перевищує потенційний ризик для плода.Флуконазол виявляють у грудному молоці в тій же концентрації, що й у крові,тому його застосування в період годування грудним молоком не рекомендується.При порушенні функції нирок дозу зменшують у 2 рази (кліренс креатиніну 0,35 -0,8 мл/с) – у 4 рази (кліренс креатиніну – 0,18 - 0,35 мл/с).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасний прийом варфарину і флуконазолузбільшує протромбіновий час; флуконазолу і пероральних гіпоглікемізуючихпрепаратів групи похідних сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду,гліпізиду і толбутаміду) - подовжує період їхнього напіввиведення (вартовраховувати можливість розвитку гіпоглікемії).
Флуконазол і фенітоїн - клінічно значущепідвищують концентрацію фенітоїну (необхідний моніторинг концентрації і добірдози). Багаторазове застосування гідрохлоротіазиду підвищує концентраціюфлуконазолу в плазмі крові, однак зміна режиму дозування флуконазолу, якправило, непотрібне.
Флуконазол у дозі 50 - 200 мг не має істотноговпливу на ефективність комбінованих протизаплідних засобів для пероральногоприйому.
Одночасне застосування флуконазолу і рифампіцинуприводило до зниження AUC на 25% і тривалості періоду напіввиведенняфлуконазолу на 20%. Хворим, які використовують зазначену комбінацію препаратів,необхідно враховувати доцільність підвищення дози флуконазолу.
Під час застосування флуконазолу рекомендуєтьсяконтролювати концентрацію циклоспорину в крові.
При лікуванні флуконазолом хворих, які одержуютьтеофілін у високих дозах, або хворих з підвищеним ризиком токсичної діїтеофіліну необхідно контролювати симптоми передозування теофіліну; при їхвиникненні терапію необхідно відповідним чином змінити.
З огляду на виникнення вираженої аритмії,обумовленої подовженням інтервалу Q-T, у хворих, що одержували азольніпротигрибкові засоби у поєднанні з терфенадином, одночасний прийом флуконазолув дозі 400 мг/доб і вище з терфенадином протипоказаний. Лікування флуконазолому дозі нижче 400 мг/доб у поєднанні з терфенадином необхідно проводити підстрогим контролем лікаря.
При одночасному застосуванні флуконазолу і цизапридуможливі побічні реакції з боку серцево-судинної системи, включаючи пароксизмишлункової тахікардії.
За станом хворих, яким призначають комбінацію флуконазолу і зидавудину,варто спостерігати з метою раннього виявлення побічних симптомів зидавудину,AUC якого в цьому випадку значно збільшується.
Застосування флуконазолу у хворих, які одночасноодержують цизаприд, астемізол, рифабутин, такролімус або інші лікарські засоби,метаболізуючих системою цитохрому Р450, може супроводжуватися підвищеннямконцентрації цих препаратів у крові.
Одночасний прийом циметидину або антацидівне має клінічно значимого впливу на всмоктування флуконазолу.
Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей, сухому, темномумісці при температурі 15 - 25°C. Термін придатності - 3 роки.