ІНСТРУКЦІЯ
длямедичного застосування препарату
ФЛУКОНАЗОЛ
(Fluconazolum)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: Fluconazol;2-(2,4-дифторфеніл)-1,3-біс(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол);
основні фізико-хімічні властивості: порошок білого кольору в капсулах зкорпусом білого та кришечкою бірюзового кольору;
склад: 1 капсула містить флуконазолу 0,15 г або 0,05 г;
допоміжні речовини: натрію лаурилсульфат.
Форма випуску. Капсули.
Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засобидля системного застосування.
Код АТС J02A C01.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Флуконазол належить допротигрибкових засобів класу триазольних сполук. Він має виражену протигрибкову дію, специфічно інгібує синтез грибковихстеролів. Має специфічну дію на грибкові ферменти, залежні від цитохрому Р450.Активний відносно різних штамів Саndіdа sрр. (включаючи вісцеральний кандидоз),Сгурtососсиs nеоfоrmfans (включаючи внутрічерепні інфекції), Microsporum spp.Флуконазол активний відносно збудників ендемічних мікозів: Вlastomycesdermatitidis, Coccidioides immitis (включаючи внутрішньочерепні інфекції),Hystoplasma capsulatum.
Фармакокінетика. Після прийому внутрішньо добре всмоктуєтьсяв травному тракті; концентрація в плазмі крові перевищує 90% від рівняконцентрації, що досягається при внутрішньовенному введенні. Прийом їжі навсмоктування флуконазолу не впливає. Максимальна концентрація в плазмі кровідосягається через 0,5-1,5 год після прийому внутрішньо. Період напіввиведенняпрепарату з плазми крові становить 30 год, що дозволяє застосовувати препарат 1раз на добу при проведенні курсу лікування флуконазолом, і забезпечуєтерапевтичний ефект при вагінальному кандидозі після одноразового прийомупрепарату. Концентрація активної речовини в плазмі крові прямо пропорційнаприйнятій дозі. З білками плазми крові зв’язується 11-12% флуконазолу. Прищоденному одноразовому прийомі флуконазолу на 4-5-ту добу стабільнаконцентрація в плазмі крові досягається в 90% пацієнтів. При введенні в першийдень лікування максимальної (двократної добової) дози вищезазначений ефектдосягається до другого дня лікування.
Флуконазол добре проникає в усі рідини організму.У спинномозковій рідині концентрація флуконазолу досягає 80% від рівня йогоконцентрації в плазмі крові.
З організму флуконазол виводиться із сечею,причому 80% - у незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу прямо пропорційнийкліренсу креатиніну.
Показання для застосування. Інфекції, спричиненікандидами, у тому числі генералізований кандидоз, включаючи кандидемію,дисемінований кандидоз і інші форми інвазивної кандидозної інфекції (інфекціїчеревної порожнини, ендокарду, очей, дихальних і сечових шляхів); кандидозслизових оболонок, у тому числі порожнини рота і глотки, стравоходу;неінвазивні бронхолегеневі інфекції; кандидурія; шкірно-слизовий і хронічнийатрофічний кандидоз слизової оболонки порожнини рота (пов’язаний з носіннямзубних протезів); профілактика рецидивів вагінального кандидозу (при частотівиникнення 3 рази і більше на рік), а також кандидозний баланіт.
Флуконазол застосовують при криптококовомуменінгіті та криптококовій інфекції іншої локалізації; дерматомікозах,включаючи мікози стоп, тіла, пахової ділянки, висівкоподібний лишай;оніхомікози; глибоких ендемічних мікозах, включаючи кокцидіоїдомікоз,паракок-цидіоїдомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз; а також для профілактикигрибкових інфекцій у пацієнтів, які одержують цитостатичну чи променевутерапію.
Спосіб застосування та дози.Застосовують внутрішньо, щодня, один раз на добу, тривалість лікування залежитьвід клінічного і мікологічного ефекту.
При кандидемії, дисемінованому кандидозі й іншихінвазивних кандидозних інфекціях доза становить 400 мг у перший день, а потімпо 200мг/добу, залежно від вираженості клінічного ефекту можна продовжититерапію і підвищити дозу до 400 мг/добу. Для лікування генералізованогокандидозу доза Флуконазолу для дітей становить 6-12 мг/кг на добу, залежно відтяжкості захворювання.
При орофарингеальному кандидозі дорослимпризначають по 50-100 мг Флуконазолу, один раз на добу, протягом 7-14 днів.Хворим з вираженим пригніченням імунітету лікування за необхідності продовжуютьпротягом більш тривалого часу. При атрофічному кандидозі слизової оболонкипорожнини рота, зумовленому носінням зубних протезів, препарат звичайнопризначають у дозі 50 мг, один раз на добу, протягом 14 днів, у сполученні змісцевими антисептичними засобами для обробки протеза. При інших кандидознихінфекціях слизових оболонок (за винятком генітального кандидозу, наприкладезофагіті, неінвазивних бронхолегеневих інфекціях, кандидурії, кандидозі шкірита слизових оболонок і ін.) ефективна доза становить 50-100 мг/добу притривалості лікування 14-30 днів. Для профілактики рецидивів орофарингеальногокандидозу у хворих на СНІД після завершення курсу первинної терапії Флуконазолпризначають у дозі 150 мг, один раз на тиждень. При кандидозі слизових оболонокдоза, що рекомендується, Флуконазолу для дітей становить 3 мг/кг на добу. Уперший день можна призначити максимальну дозу 6 мг/кг для більш швидкогодосягнення стабільної рівноважної концентрації.
При вагінальному кандидозі Флуконазол приймаютьодноразово, внутрішньо, в дозі 150 мг. Для зниження частоти рецидивівзахворювання препарат застосовують у дозі 150 мг, один раз на місяць.Тривалість терапії визначають індивідуально; вона варіює від 4 до 12 місяців. Удеяких випадках частоту прийому збільшують. При баланіті, спричиненомукандидами, Флуконазол призначають одноразово, в дозі 150 мг, внутрішньо.
Для профілактики кандидозу доза Флуконазолу, щорекомендується, становить 50-400 мг, один раз на добу, залежно від ступеняризику розвитку грибкової інфекції. За наявності високого ризикугенералізованої інфекції, наприклад у хворих з передбачувано вираженоюнейтропенією чи довготривалою нейтропенією, доза, що рекомендується, становить400 мг, один раз на добу. Флуконазол призначають за кілька днів допередбачуваної появи нейтропенії; після збільшення кількості нейтрофільнихгранулоцитів більше 1000 у мм3 лікування продовжують ще протягом 7діб. Дітям Флуконазол призначають по 3-12 мг/кг на добу, залежно відвираженості і тривалості індукованої нейтропенії.
При криптококовому менінгіті і криптококових інфекціяхіншої локалізації в перший день призначають 400 мг, а потім продовжуютьлікування в дозі 200-400 мг, один раз на добу. Тривалість лікуваннякриптококових інфекцій залежить від ефекту, що досягається, і мікологічногоефекту; при криптококовому менінгіті його продовжують не менше 6-8 тижнів. Дляпрофілактики рецидивів криптококового менінгіту в хворих на СНІД (післязавершення курсу первинного лікування) терапію Флуконазолом у дозі 200 мг/добуможна продовжувати протягом дуже тривалого терміну. Для лікування криптококовоїінфекції доза Флуконазолу, що рекомендується, для дітей становить 6-12 мг/кг надобу, залежно від тяжкості захворювання.
При інфекціях шкіри, включаючи мікози стоп,гладкої шкіри, пахової ділянки, і кандидозних інфекціях доза, що рекомендується,становить 150 мг, один раз на тиждень або 50 мг, один раз на добу. Тривалістьтерапії становить 2-4 тижні. Однак при мікозі стоп може знадобитися більштривале лікування - до 6 тижнів. При висівкоподібному лишаї доза, щорекомендується, становить 300 мг, один раз на тиждень, протягом 2 тижнів; деякіхворі мають потребу в прийомі третьої дози Флуконазолу - 300 мг, у той час як уряді випадків виявляється достатнім однократний прийом 300-400 мг препарату.Альтернативною схемою лікування є застосування препарату по 50 мг, один раз надобу, протягом 2-4 тижнів. При оніхомікозі доза, що рекомендується, становить150 мг, один раз на тиждень. Лікування слід продовжувати до повної заміниураженого нігтя здоровим. Для повторного росту нігтів на пальцях рук і нігзвичайно потрібно 3-6 і 6-12 місяців відповідно, однак швидкість росту нігтівможе варіювати в широких межах у різних людей, а також залежно від віку. Післяуспішного лікування хронічних інфекцій іноді спостерігається зміна форминігтів.
При глибокому ендемічному мікозі може знадобитисятривале (до 2 років) застосування препарату в дозі 200-400 мг на добу.Тривалість терапії визначають індивідуально; доза становить 11-24 місяців прикокцидіоїдомікозі, 2-17 місяців - при паракокцидіоїдомікозі, 1-16 місяців - приспоротрихозі і 3-17 місяців - при гістоплазмозі.
Для лікування осіб літнього віку за відсутностіознак ниркової недостатності препарат використовують у звичайній дозі. Дляхворих з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 11-50 мл/хв) початковамаксимальна доза становить 50-400 мг, добову дозу Флуконазолу для наступнихвведень знижують у 2 рази. Хворим, які постійно знаходяться на діалізі,Флуконазол вводять після кожного сеансу діалізу.
Побічна дія. Можливі нудота, більу животі, діарея, метеоризм, шкірний висип, головний біль, анафілактичніреакції, гепатотоксичні ефекти.
Протипоказання. Підвищена чутливість до Флуконазолу чи азольнихсполук, близьких до нього за хімічноюструктурою; вагітність, лактація.
Передозування. Виявляється галюцинаціямиі параноїдальною поведінкою. Лікування - симптоматичне (у тому числіпідтримуюча терапія і промивання шлунка). Флуконазол виводиться в основному ізсечею, тому форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеансгемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень Флуконазолу в плазмі кровіприблизно на 50%.
Особливості застосування. Хворі, в яких під часлікування Флуконазолом порушуються показники функції печінки, повиннізнаходитися під спостереженням лікаря. З появою клінічних ознак ураженняпечінки Флуконазол слід відмінити.
Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжкихшкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. З появою в хворого, якийодержує лікування з приводу поверхневої грибкової інфекції, висипу, що,можливо, зумовлено застосуванням Флуконазолу, препарат слід відмінити. З появоювисипу в хворих з інвазивними/системними грибковими інфекціями за їхнім станомтреба обов’язково спостерігати. При розвитку бульозних уражень поліморфноїеритеми Флуконазол відміняють.
Слід уникати застосування Флуконазолу длялікування вагітних, за винятком випадків тяжких або потенційно загрозливих дляжиття грибкових інфекцій, коли передбачувана користь для жінки перевищуєпотенційний ризик для плоду. Флуконазол виявляють у грудному молоці тієї жконцентрації, що й у крові, тому його застосування в період лактації нерекомендується.
Взаємодія з іншими лікарськимизасобами. Одночасний прийом варфарину та Флуконазолу збільшує протромбіновий час;Флуконазолу та пероральних гіпоглікемізуючих препаратів групи похіднихсульфанілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, толбутаміду) подовжує періодїхнього напіввиведення (слід враховувати можливість розвитку гіпоглікемії),Флуконазолу і фенітоїну - клінічно значуще підвищує концентрацію фенітоїну (необхідниймоніторинг концентрації і підбір дози).
Багаторазове застосування гідрохлоротимазидупідвищує концентрацію Флуконазолу в плазмі крові, однак зміни режиму дозуванняФлуконазолу звичайно не потрібно.
Флуконазол у дозі 50-200 мг істотно не впливає наефективність комбінованих проти-заплідних засобів для перорального прийому.
Одночасне застосування Флуконазолу і рифампіцинупризводило до зниження АUС на 25% і тривалості періоду напіввиведенняФлуконазолу на 20%. При лікуванні хворих, які використовують зазначенукомбінацію препаратів, необхідно враховувати доцільність підвищення дозиФлуконазолу.
Під час застосування Флуконазолу рекомендуєтьсяконтролювати концентрацію цикло-спорину в крові.
При лікуванні Флуконазолом хворих, які одержуютьтеофілін у високих дозах, або хворих з підвищеним ризиком токсичної діїтеофіліну необхідно контролювати симптоми передозування теофіліну, а тількивони виникнуть, терапію слід відповідним чином змінити. З огляду на виникненнявираженої аритмії, зумовленої подовженням інтервалу Q-Т’ у хворих, якіодержують азольні протигрибкові засоби в сполученні з терфенадином, одночаснийприйом Флуконазолу в дозі 400 мг на добу і вище з терфенадином протипоказаний.Лікування Флуконазолом у дозі нижче 400 мг на добу в сполученні з терфенадиномнеобхідно проводити під суворим контролем лікаря.
При одночасному застосуванні Флуконазолу іцизаприду можливі побічні реакції з боку серцево-судинної системи, включаючипароксизми шлункової тахікардії.
За станом хворих, яким призначають комбінаціюФлуконазолу і зидавудину, слід спостерігати з метою раннього виявлення побічнихефектів зидавудину, АUС якого в цьому випадку значно збільшується.
Застосування Флуконазолу при лікуванні хворих,які одночасно одержують цизаприд, астемізол, тарлолімус або інші засоби, щометаболізуються системою цитохрому Р450, може супроводжуватися підвищеннямконцентрації цих препаратів у сироватці крові.
Одночасний прийом циметидину чи антацидів не робить клінічно значущоговпливу на всмоктування Флуконазолу.
Умови та термін зберігання. В сухому місці, притемпературі не більше 30 ºС. Зберігати в недоступному для дітей місці.Термін придатності - 2 роки.