ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
ДИФЛАЗОН®
(DIFLAZON®)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: fluconazole;2 –(2,4 – дифторфеніл)- 1,3 біс(1Н – 1,2,4-триазол – 1 іл)-2пропанол;
основні фізико-хімічні властивості: безбарвний прозорий розчин, без видимихмеханічних включень;
склад: 1 мл розчину містить 2 мг флуконазолу;
допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін’єкцій.
Форма випуску. Розчин для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування.
Код АТС J02A С01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Флуконазол є новою, отриманою шляхом синтезу активноюречовиною з групи триазолів. Застосовується для лікування поверхневих ісистемних грибкових інфекцій. Має фунгістатичну дію і застосовується як засібпроти багатьох патогенних грибів, таких як Candida albicans, Candidatropicalis, Cryptococcus neoformans, Coccidiоіdes immitis, Histoplasmacapsulatum, Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenkii, Paracoccidioidesbrasiliensis, а також проти більшості дерматофітів. Є менш ефективним засобомпроти Aspergillus spp. і Penicillium marneffei, не діє на C. krusei, C.glabrato, Fussarium spp. i зигоміцети.
Флуконазол є потужним селективним інгібітором грибкового ферменту14a-деметилази, уповільнює синтез ергостеролу, основного інгредієнта мембранклітин грибів.
Фармакокінетика.
Зв’язування флуконазолу з білками плазми низьке (11-12%).
Флуконазол добре проникає в рідини організму. Концентрація флуконазолув слині та мокротинні відповідає сироватковій концентрації. Час напіввиведеннястановить приблизно 30 год. Менш ніж 5% флуконазолу метаболізується під часпершого проходження через печінку. Приблизно 80% флуконазолу не зазнаєметаболізму і виводиться через нирки; залишок виводиться у вигляді метаболітів.
Показання для застосування.
Лікування інфекцій, спричинених чутливими до флуконазолумікроорганізмами:
Системний кандидоз у хворих з або без нейтропенії, включаючидисемінований кандидоз (у тому числі хронічний) та інші форми прогресуючоїкандидозної інфекції, такі як перитональна, ендокардіальна та респіраторна,інфекції сечових шляхів. Флуконазол може застосовуватись при лікуванніпацієнтів із злоякісними новоутвореннями, пацієнтів із захворюваннями, щосприяють розвитку кандидозної інфекції, а також пацієнтів, що отримуютьцитостатики, імунодепресанти і пацієнтів, які перебувають у відділенняхінтенсивної терапії.
Кандидоз слизових оболонок – орофарингеальний, езофагеальний,неінвазивні легеневі інфекції, кандидурія, поверхневий і хронічний атрофічний кандидозротової порожнини (включаючи ВІЛ-інфікованих та хворих з імунодефіцитом).
Для профілактики кандидозу у пацієнтів перед мієлотрансплантацією та ухворих із злоякісними новоутвореннями, схильних до подібних інфекцій внаслідокпроведення цитостатичної терапії або радіотерапії.
Криптококоз: криптококовий менінгіт та інфекції інших органів (легені,шкіра).
Спосіб застосування та дози.
Якщо пацієнт не може приймати ліки перорально, рекомендується проводитилікування розчином флуконазолу для інфузій. Швидкість інфузії не повиннаперевищувати 200 мг/год. Як тільки це стане можливим, пацієнта слід переводитина пероральне лікування. Добову дозу змінювати не треба.
У перший день терапії призначають дозу у два рази більшу, ніж ту, якупризначають для даного пацієнта за індивідуальними показниками.
Дорослі
Системний кандидоз у пацієнтів, які не мають нейтропенії або маютьстійку нейтропенію: 400 мг на добу у перший день лікування, у наступні дні –дози від 200 мг до 400 мг на добу. Тривалість лікування залежить від клінічноїреакції пацієнта. Лікування слід продовжувати щонайменше 2 тижні післяотримання негативних гемокультур або до зникнення симптомів захворювання. Придуже тяжких інфекціях необхідно призначати до 800 мг за добу.
Кандидоз слизових оболонок – включаючи ВІЛ-позитивних пацієнтів та іншихпацієнтів зі зниженим імунітетом: рекомендована добова доза становить від 50 мгдо 100 мг. При першому нападі хвороби лікування звичайно триває від 7 до 14 дібабо 3 тижні у пацієнтів із зниженим імунітетом. При винятково тяжких інфекціяхслизових оболонок може виявитися необхідною 30-денна терапія дозами від 100 мгдо 200 мг на добу.
Криптококовий менінгіт у хворих: 400 мг на добу в перший день терапії,надалі – від 200 мг до 400 мг на добу протягом 6-8 тижнів.
Для профілактикикандидозу у пацієнтів перед мієлотрансплантацією та у хворих зі злоякісниминовоутвореннями, схильних до подібних інфекцій внаслідок проведенняцитостатичної терапії або радіотерапії, потрібно призначати дози від 50 мг до400 мг на добу. Для профілактики кандидозу флуконазол необхідно призначати задекілька днів до можливого розвитку нейтропенії і продовжувати лікування якмінімум ще 7 днів після того, як кількість нейтрофілів перевищить 1000/ mm3.
Діти
Так само як і при аналогічних інфекціях у дорослих, тривалістьлікування дітей залежить від клінічного і мікологічного ефектів. Дітям не можнаперевищувати максимальну добову дозу для дорослих. Флуконазол призначають увигляді разової дози на добу.
Дітям з нормальною функцією нирок для лікування тяжких форм кандидозупризначають флуконазол в дозах 6-12 мг/кг маси тіла на добу. Для профілактикигрибкової інфекції і для лікування поверхневих мікозів призначають дози від 3мг до 6 мг/кг маси тіла на добу.
Базуючись на реакції пацієнта, можна призначати добову дозу до 12 мг/кгмаси тіла при інфекціях, які загрожують життю.
Для дітей віком від 5 до 13 років максимальною допустимою дозою є 400мг флуконазолу на добу.
Новонароджені
Протягом перших двох тижнів життя новонароджені одержують такі самідози, як і старші діти, але їх призначають через кожні 72 год. Віком від 2 до 4тижнів таку саму дозу призначають кожні 48 год.
Пацієнтам з нирковою недостатністю слід застосовувати таку схемудозування:
Кліренс креатиніну
| Інтервал /доза на добу
|
більше 40 мл/хв.
21-40 мл/хв.
10-20 мл/хв.
| 24 год (звичайний режим)
48 год або половина звичайної дози на добу
72 год або 1/3 звичайної дози на добу
|
Дітям з нирковою недостатністюдозу потрібно зменшити відповідно до рекомендацій для дорослих.
Після кожного проведення гемодіалізу, як правило, необхідно датидодаткову дозу від 50 до 200 мг флуконазолу. Пацієнтам, яким призначенийбезперервний перитонеальний діаліз, рекомендується призначати дозу 150 мгфлуконазолу на одну ємність для діалізу, що має об’єм 2 л, з інтервалом двадні.
Побічна дія.
Можуть проявлятись такі побічні дії: нудота, метеоризм, блювання, більу животі та діарея. Можливий головний біль, судоми, алопеція. Реакціїгіперчутливості шкіри спостерігаються дуже рідко (висип, анафілаксія,ангіоневротичний набряк).
У пацієнтів з тяжкими грибковими інфекціями можуть змінюватисьгематологічні показники (лейкопенія, тромбоцитопенія), підвищення активностіпечінкових ферментів та біль, тяжкі порушення функції печінки.
Протипоказання. Підвищена чутливість до флуконазолу або азольнихсполук, близьких до нього за хімічною структурою.
Передозування. Найчастіше при передозуванні спосотерігаються нудота,блювання, діарея, у тяжких випадках – судоми. Рекомендується симптоматичнелікування. Через те що флуконазол виводиться в основному з сечею, посиленнядіурезу збільшує його виведення. Гемодіаліз протягом 3 годин знижуєконцентрацію флуконазолу в плазмі наполовину.
Особливості застосування.
Із-за того, що флуконазол виводиться з сечею у незміненомувигляді, рекомендується обережно призначати його пацієнтам з порушеною функцієюнирок. Добова доза активної речовини повинна підбиратись залежно від кліренсукреатиніну.
Рекомендується також з обережністю призначати препарат пацієнтам зпорушеннями функції печінки. Через можливі токсичні ефекти необхідно постійноперевіряти активність ферментів печінки і стан пацієнта під час терапіїфлуконазолом. При підвищенні активності ферментів печінки лікар повинен оцінитиможливу користь від продовження терапії і ризик тяжкого ураження печінки.
Немає достатньої кількості даних щодо ефективності і безпекизастосування флуконазолу у дітей віком до 6 місяців, тому лікар повинен самвирішувати, чи призначати флуконазол таким пацієнтам.
Вагітність та годування груддю.
Препарат не рекомендовано застосовувати вагітним. Його можназастосовувати тільки тоді, коли очікувана користь перевищує можливий ризик дляплоду. Через те що флуконазол виділяється в молоко в концентраціях, подібних дойого концентрації в плазмі, годування груддю слід припинити під час лікуванняфлуконазолом.
Вплив на здатність керувати автомобілем та іншимимеханізмами.
Немає повідомлень про те, що флуконазол впливає на здатність керуватиавтомобілем або використовувати інші технічні засоби.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Флуконазол пригнічує активність ферментноїсистеми Р450 печінки і таким чином уповільнює метаболізм деякихпрепаратів (терфенадин, цисаприд, астемізол), що може спричинити подовження QTі серйозні порушення серцевого ритму. Одночасне застосування з цими препаратамипротипоказано.
Якщо флуконазол призначати разом з варфарином, він подовжуєпротромбіновий час. Слід контролювати протромбіновий час у пацієнтів.
Флуконазол подовжує час напіввиведення пероральних гіпоглікемічнихзасобів (похідних сульфонілсечовини). Флуконазол і гіпоглікемічні засоби цьоготипу можна призначати одночасно при діабеті, проте слід зважити можливість виникненнягіпоглікемії.
При повторному одночасному призначенні гідрохлортіазиду і флуконазолуконцентрація флуконазолу в плазмі зростає.
Флуконазол підвищує концентрацію фенітоїну в плазмі, тому слідвідповідно зменшити дозу фенітоїну, якщо він призначається сумісно зфлуконазолом.
Рифампіцин прискорює метаболізм флуконазолу, тому необхідно відповіднимчином збільшувати дозу флуконазолу при його сумісному призначенні зрифампіцином.
Флуконазол може підвищити концентрацію циклоспорину в плазмі пацієнтів,які перенесли трансплантацію нирки, у з’язку з цим рекомендується контролюватиконцентрацію циклоспорину у пацієнтів, яким паралельно призачені флуконазол іциклоспорин.
Флуконазол підвищує концентрацію теофіліну в плазмі. Відповідно,рекомендується контролювати рівні теофіліну в плазмі при одночасномузастосуванні обох препаратів.
Флуконазол може збільшити концентрацію в плазмі індинавіру тамідазоламу. Якщо ці два препарати призначають паралельно з флуконазолом, їхнідози потрібно відповідно зменшити.
Сумісне призначення зидовудину і флуконазолу може спричинити зростанняконцентрації зидовудину в плазмі через його уповільнений метаболізм. Зидовудинможе мати небажані побічні ефекти, тому пацієнти, які застосовують обидвапрепарати паралельно, повинні перебувати під наглядом лікаря.
Умови та термін зберігання.
Зберігати при температурі не вище 30 ˚С в недоступному для дітеймісці.
Термінпридатності – 3 роки.
Препарат не слід застосовувати після закінчення терміну придатності,зазначеного на упаковці.