ІНСТРУКЦІЯ
длямедичного застосування препарату
МІКОМАКСсир (MYCOMAX® sir)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічнаназви: флуконазол;1-[2,4-дифторофеніл]-1-(1Н-1,2.4-тріазол-1-іл-
метил)1Н-1,2,4-тріазол-1 -етанол;
основні фізико-хімічнівластивості: прозорийбезбарвний сироп з ароматом черешні;
склад: в 1 мл сиропу міститься 5 мгфлуконазолу;
допоміжні речовини: 70% некристалізуючийся сорбітол,сахарин натрію, 85% гліцерин, натрій- кармельоза, бензоат натрію, моногідратлимонної кислоти, ароматизатор, очищена вода.
Форма випуску. Сироп.
Фармакологічна група. Протигрибковий препаратсистемної дії. АТС: J02A СО1.
Фармакологічні властивості.Флуконазолє триазольним протигрибковим препаратом, який специфічногальмує синтез ергостеролу в мембранах мікросом грибів через блокаду грибковогоцитохрому Р-450. Висока специфічність препарату обумовлює тількинезначну блокаду цього ферменту у людини. Найбільш чутливими до флуконазолу євиди Candida, Cryptococcus, Microsporum та Trichophyton. Флуконазол ефективнийтакож при ендемічних мікозах, наприклад,при інфекціях, викликаних Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis(включаючи внутрішньочерепні інфекції) та Hystoplasma capsulatum.Резистентними до препарату залишаються Candida krusei та Candida glabrata, крімтого, флуконазол неефективний для лікування аспергільозних інфекцій тазигомікозів.
Фармакокінетика. Фармакокінетичнівластивості флуконазолу однакові при внутрішньовенному та пероральномувведенні. Флуконазол після приймання добре всмоктується в шлунково-кишковомутракті, при цьому концентрація в плазмі (а також системна біологічнадоступність) становить 90% від рівня, який спостерігається привнутрішньовенному введенні. Приймання препарату разом з їжею не впливає на йогоабсорбцію. Після приймання натще максимальна концентрація флуконазолу в плазмірозвивається через 30-90 хвилин, аперіод напіввиведення з плазми становить 30 годин. Концентрація флуконазолу вплазмі пропорційна прийнятій дозі. При прийомі флуконазолу 1 раз на добуконцентрація препарату в плазмі стабілізується на рівні 90% від максимальної на4-5 день лікування. Якщо в перший день лікування прийняти одразу подвійну добовудозу, то такий рівень концентрації досягається вже на другий день. Об''ємрозподілу препарату наближається до загального об''єму води в організмі.Зв''язування білками незначне (11 - 12%). Флуконазолпотрапляє у всі тканини та рідинні середовища організму. Виведення флуконазолу здійснюєтьсяпереважно нирками майже повністю в незмінному стані. Кліренс флуконазолу прямопропорційний кліренсу креатиніну. Тривалий період напіввиведення дозволяєлікувати піхвовий кандидоз прийманням препарату одноразово, а інших інфекцій -навіть 1 раз на добу або 1 раз на тиждень.
Показання для застосування.Флуконазолзастосовують для лікування та профілактики грибкових інфекцій.
Криптококоз (криптококовийменінгіт та інші форми цієї інфекції, наприклад, легеневі, шкірні). Препаратзастосовують для лікування хворих як з нормальним імунітетом, так і при йогопорушенні при СНІДі внаслідок трансплантації органів або інших станах.Флуконазол можна застосовувати для підтримуючого лікування криптококовихінфекцій у хворих на СНІД.
- Системний кандидоз, включаючикандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивних кандидознихінфекцій, до яких належать перитонеальні інфекції, інфекційні ураженняендокарда, очей, легенів, сечовивідних шляхів, печінки, селезінки та іншихорганів. Цей препарат насамперед показаний для хворих із злоякіснимизахворюваннями, для лікування яких застосовують цитотоксичні абоімунодепресивні ліки, а також для інших хворих, схильних до кандидознихінфекцій.
Кандидози слизових оболонок:орофарингеальні, стравохідні та неінвазивні бронхолегеневі інфекції, кандидурія, шкірно-слизовий тахронічний оральний атрофічний кандидоз (запалення, що виникає підштучними зубами). Препарат використовується для лікування хворих як знормальним імунітетом, так і при його порушенні.
Кандидоз статевих органів:вульвопіхвовий кандидоз, гострий та рецидивуючий кандидоз. При рецидивуючомукандидозі (3 випадки на рік та більше) препарат застосовують як профілактичнийзасіб для попередження рецидивів цього захворювання. Кандидозний баланіт.
Профілактика мікозів у хворих іззлоякісними захворюваннями при підвищеному ризику інфікування через проведенняцитотоксичної хіміотерапії або радіотерапії.
Дерматомікози стоп, шкіри, паховийдерматомікоз, висівкоподібний лишай, епідермофітія нігтів (оніхомікоз) ташкірні кандидозні інфекції.
Системні ендемічні мікози у хворихз нормальним імунітетом, наприклад, кокцидіоїдомікоз, паракокцидіоїдомікоз,споротрихоз та гістоплазмоз.
Профілактика: рецидиворофарингеального кандидозу у хворих на СНІД;
первинна та вторинна профілактикамікозів у хворих із злоякісними захворюваннями при підвищеному ризикуІнфікування через проведення цитотоксичної хіміотерапії або радіотерапії.
Лікування можна розпочинати щеперед отриманням результатів посіву культури чи іншого
лабораторного дослідження. Протепісля ідентифікації інфекції необхідно скоректувати протиінфекційну терапію.
Препарат застосовують для лікуваннядітей, підлітків та дорослих.
В 10 мл сиропу міститься максимум0,24 г цукру. За умов дотримання рекомендованої дози
препарат може застосовуватись прицукровому діабеті.
Спосіб застосування та дози. Добову дозу флуконазолурозраховують залежно від типу та тяжкості грибкової інфекції. Якщо характерінфекції вимагає повторного застосування препарату, то лікування слідпродовжувати до повного зникнення клінічних та лабораторних ознак захворювання.Передчасне припинення лікування може призвести до рецидиву інфекції. Хворим наСНІД, криптококовий менінгіт або рецидивуючий орофарингеальний чи стравохіднийкандидоз, як правило, необхідно провести підтримуючу терапію для попередженнярецидиву інфекції.
ДоросліЛікування:
- При криптококовому менінгіті уперший день, як правило, призначають ударну дозу 800 мг (приблизно 10 мг/кг);після цього застосовують підтримуючі дози по 400 мг (приблизно 5 мг/кг) 1 разна день. При іншій локалізації криптококової інфекції здебільшого в першу добулікування призначають 400 мг, а потім по 200 - 400 мг 1 раз на день. Тривалістьлікування криптококових інфекцій залежить від клінічної відповіді тамікологічного дослідження, а при криптококовому менінгіті продовжується неменше 6-8 тижнів. Для попередженнярецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД доцільно після ударної дозиприймати щодня по 200 мг.
- При кандидемії, дисемінованомукандидозі та інших кандидозних інфекціях лікування здебільшого починають звисокої дози - 800 мг на добу, а потім продовжують приймати по 400 мг 1 раз надень. Хворим із злоякісними захворюваннями після інтенсивної хіміотерапії аботрансплантації кісткового мозку, після хірургічних операцій нашлунково-кишковому тракті або серці здебільшого призначають максимальні ударні(10 мг/кг/добу) та підтримуючі (приблизно 5 мг/кг/добу) дози. Тривалість,лікування залежить від клінічної реакції у відповідь і становить, як правило, 10-14 днів, при тяжких станах лікуваннятриває довше.
- При орофарингеальному кандидозіздебільшого призначають по 50 - 100 мг 1 раз на добу протягом 7-14 днів. Хворііз значним порушенням імунітету, як правило, приймають більшу дозу (100мг/добу) і протягом довшого періоду. При атрофічному оральному кандидозі підштучними зубами здебільшого призначають по 50 мг 1 раз на добу протягом 14 днівз одночасною дезінфекцією зубного протеза місцевими антисептиками.
При іншихкандидозних інфекціях слизових оболонок (за винятком кандидозу статевихорганів, див.нижче) - езофагітах, неінвазивних бронхолегеневих інфекціях, кандидурії,шкірно- слизовому кандидозі тощо - ефективною добовою дозою є 50 - 100 мг зприйманням протягом 14 - 30 днів.
Для попередження рецидивуорофарингеального кандидозу у хворих на СНІД рекомендується після ударної дозиприймати 1 раз на тиждень по 150 мг.
- При кандидозі статевих органівприймають 150 мг флуконазолу одноразово. Для профілактики проявів рецидивуючогопіхвового кандидозу можна приймати по 150 мг 1 раз на місяць після менструації.Тривалість лікування індивідуальна і становить 4-12 місяців. Іноді призначаютьчастіше препарат, наприклад, двічі по 150 мг через тиждень. Одноразову дозу 150мг застосовують також і для лікування кандидозного баланіту.
- При шкірних інфекціях, включаючидерматомікоз стоп, шкіри, паховий дерматомікоз та інші кандидозні інфекції,застосовують 150 мг 1 раз на тиждень або по 50 мг щодня. Як правило, лікування триває2-4 тижні, проте при епідермофітії стоп може знадобитись приймання препаратунавіть протягом 6 тижнів.
При висівкоподібному лишаюрекомендується приймати по 50 мг 1 раз на день протягом 2 - 4 тижнів або по 300мг 1 раз на тиждень протягом 2 тижнів. При епідермофітії нігтів застосовують150 мг 1 раз на тиждень. Лікування має тривати, доки замість ураженогоінфекцією нігтя не відросте новий. Здебільшого це відбувається через 3-6 місяців, а для нігтя на великому пальці- б - 12 місяців. Швидкість росту нігтів індивідуальна і залежить від вікухворого. Навіть після успішного лікування хронічної інфекції нігтів іноді вонизалишаються деформованими.
- При системних ендемічних мікозахзастосовують щодня по 200 - 400 мг протягом до 2 років. Тривалість лікуванняіндивідуальна і приблизно становить при кокцидіоїдомікозі 11 - 24 місяці, припаракокцидіоїдомікозі 2-17 місяців,при споротрихозі 1-16 місяців і пригістоплазмозі 3-17 місяців.
Профілактика:
Рецидив орофарингеального кандидозуу хворих на СНІД можна після застосування ударної
дози попередити прийманням по 150мг 1 раз на тиждень протягом тривалого часу.
Для попередження рецидивукриптококового менінгіту у хворих на СНІД доцільно після
ударної дози приймати постійно по200 - 400 мг щодня.
Для попередження кандидозу дозаіндивідуальна залежно від ступеня ризику мікотичної
інфекції і може становити від 50 до400 мг 1 раз на день.
При підвищеному ризику системноїінфекції, наприклад у хворих з підозрою на виразну та
тривалу гранулоцитопенію,рекомендується застосовувати по 400 мг щодня. Флуконазол
доцільно розпочати приймати щеперед очікуваною гранулоцитопенією і продовжувати
лікування протягом додаткових 7днів після моменту досягнення кількості нейтрофілів
1000/мм3.
Діти
Лікування:
Тривалість лікування довгостроковихінфекцій у дітей, як і у дорослих, залежить від клінічної
та мікологічної реакції увідповідь. При лікуванні дітей не можна перебільшувати максимальні
добові дози для дорослих.Флуконазол приймають 1 раз на день.
Для лікування кандидозу слизовихоболонок рекомендується застосовувати по 3 мг/кг/добу. У
перший день лікування доцільноприйняти подвійну дозу, тобто 6 мг/кг/добу, завдяки чому
стабілізація концентраціїфлуконазолу в плазмі досягається вже на другий день.
Лікування системного кандидозу такриптококових інфекцій потребує застосування доз від 6 до
12 мг/кг/добу і залежить відступеня серйозності захворювання.
Профілактика:
Дітям з ослабленим імунітетом та з підвищенимризиком гранулоцитопенії після хіміотерапії або променевої терапіїрекомендується для попередження грибкових інфекцій приймати по 3-12 мг/кг щоднязалежно від виразності та тривалості викликаної гранулоцитопенії (див.дозування у дорослих).
При порушенні функції нирокнеобхідно коректувати добову дозу залежно від норм, дієвих для дорослих, зурахуванням ступеня дисфункції нирок (див. «Хворі з порушенням функції нирок»).
Діти віком до 4 тижнів
Виділення флуконазолу з організму новонародженихдітей уповільнене. В перші два тижні життя дитини дозу призначають таку ж, як ідля старших дітей, проте введення препарату здійснюється не частіше, ніж 1 разчерез кожні 3 дні. У віці від 2 до 4 тижнів препарат приймають через кожні 2дні.
Люди похилого віку
При відсутності ознак дисфункціїнирок застосовують звичайне дозування для дорослих. У хворих з порушеннямфункції нирок (кліренс креатиніну < 50 мл/хв., приблизно 0,8 мл/с) дозуваннярегулюється за схемою, наведеною нижче.
Хворі з порушенням функціїнирок
При лікуванні флуконазолом хворих знирковою недостатністю спочатку вводять насичуючу дозу в 50 - 400 мг, а потім(залежно від показань) дозу зменшують вдвічі, якщо кліренс креатиніну становитьменше 0,8 мл/с. Хворим, яким проводять тривалий діаліз, необхідно після кожногосеансу приймати повторну дозу флуконазолу.
| Кліренс креатиніну мл/с
| Доза флуконазолу
|
| >0,8
| 100%
|
| 0,8 - 0,2
| 50%
|
Спосіб введення:
Кількість сиропу відміряється у мірнійсклянці, що додається (у повній склянці міститься 35 мл
сиропу). Мітки на склянцідозволяють відміряти 5, 10, 15, 20, 25 та 30 мл.
В 1 мл сиропу міститься 5 мгфлуконазолу. Сироп перед ковтанням необхідно потримати в роті
приблизно протягом 2 хвилин.
Побічна дія. Здебільшого препаратпереноситься хворими добре. Проте іноді можуть виникати розлади з бокушлунково-кишкового тракту, такі як нудота, біль в животі, пронос; можутьз''явитись головний біль або шкірний висип. У разі появи пухирців на шкірі, незвичнихплям або почервоніння шкіри, лікування необхідно припинити і звернутись долікаря. Протягом тривалого лікування необхідно регулярно перевіряти функціюнирок та печінки за допомогою аналізу сечі та крові. Про всі побічні дії абонезвичні явища, які виникли під час лікування, слід одразу ж повідомити лікаря.
Протипоказання. Флуконазол не можназастосовувати хворим з підвищеною чутливістю до
цього препарату, а також жінкам уперіод годування груддю. Лікування флуконазолом вагітних
можливо тільки при наявностізагрозливих для життя грибкових інфекціях.
Застосування препарату хворими зпечінковою недостатністю може відбуватись тільки за
життєвими показаннями.
Мікомакс не можна приймати разом зпрепаратами, що містять астемізол або терфенадин.
Взаємодія з іншимилікарськими засобами. Флуконазол може впливати на дію інших препаратів.Приймання флуконазолу у поєднанні з протидіабетичними засобами (хлорпропамід,глібенкламід, гліпізид, толбутамід) може призводити до посилення ефективностіцих препаратів (приблизно на 20%) із зменшенням рівня цукру в крові, якесупроводжується нудотою, підвищеним потовиділенням, сонливістю, слабкістю аж довтрати свідомості. Мікомакс може посилювати дію антикоагулянтів (приблизно на8%), наприклад, варфарину або пелентану. В
одиничних випадках може дещопогіршитись зсідання крові, яке проявляється ціанозом або тривалою кровотечеюпри пораненнях. Одночасне застосування Мікомаксу з протиепілептичними засобами,що містять теофілін, протиалергічними препаратами (астемізол, терфенадин),заспокійливими засобами (бензодіазепінові похідні нетривалої дії - мідазолам,триазолам), деякими антибіотиками (рифабутин) та ліками, в яких міститьсяцисаприд, може призводити до посилення дії цих препаратів. Ефект флуконазолуможе посилюватись при його введенні у поєднанні з препаратами, що містятьгідрохлортіазид, і зменшуватись при застосуванні рифампіцину.
У хворих на СНІД можливе посилитисьдія зидовудину із погіршанням картини крові. Підвищення під дією флуконазолуефективності циклоспорину (на 21%) і такроліму (на 16%) - препаратів, якіпригнічують імунітет, клінічно майже не проявляється; це ж стосується інезначного зменшення рівня гормонів в крові при введенні у поєднанні зМікомаксом пероральних протизаплідних засобів.
Передозування. При передозуванніфлуконазолу догляд за хворим не має особливостей. Лікування симптоматичне,загальнозміцнювальне, спрямоване на стабілізацію життєво важливих функцій.
Флуконазол здебільшого виділяється зсечею. Тому його виділення можна прискорити за допомогою форсованого об''ємногодіурезу. Гемодіаліз протягом трьох годин зменшує рівень препарату в плазміприблизно на 50 %.
Особливості застосування. Лікування флуконазолом увиключно рідких випадках може
проявляти токсичну дію на печінку.Виразність такого ефекту залежить від добової дози,
тривалості лікування, статі тавіку, а також виразності основного захворювання (СНІДу,
злоякісних хвороб). Післяприпинення приймання флуконазолу, як привило, відбувається
відновленняфункції печінки.
Іноді в період лікуванняфлуконазолом виникають алергічні шкірні реакції. У такому разі
застосування флуконазолу необхідноприпинити.
При застосуванні флуконазолу упоєднанні з цисапридом необхідно бути особливо
обережними.
У період лікування нерекомендується приймати алкогольні напої або заспокійливі засоби
(транквілізатори,барбітурати).
ІНСТРУКЦІЯщодо відкривання флакона:
Для того, щоб відкрити флакон зсиропом, необхідно сильно натиснути на кришку і провернути
її проти годинникової стрілки.Після застосування сиропу флакон ретельно закрити.
Умови та термін зберігання. Препарат необхіднозберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від дії світла місці притемпературі 10 - 25°С. Термін зберігання - З роки.