ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
ФЛУКОН
(FLUCON)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: fluconazole;2-(2,4-дифтрофеніл)-1,3-біс(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-2-пропанол;
основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули, що містять білийабо майже білий порошок рожевого/білого кольору (50 мг); білого/червоногокольору (100 мг); рожевого/рожевого кольору (150 мг);
склад: 1 капсула містить флюконазолу 50 мг, або 100 мг або 150 мг;
допоміжні речовини: тальк, натрію крохмальгліколят.
Форма випуску. Капсули.
Фармаколотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системногозастосування. Похідні триазолу. Код АТС J02А С01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Протигрибковий засіб класу триазольних сполук. Флуконазолмає виражену протигрибкову дію, специфічно блокує синтез грибкових стеролів.Має специфічну дію на грибкові ферменти, залежні від цитохрому Р450. Активнийщодо різних штамів Candida spp. (включаючи вісцеральний кандидоз), Cryptococcusneoformans (включаючи внутрішньочерепні інфекції), Microsporum spp.і Trichophytum spp. Флуконазол активний і стосовно збудників ендемічнихмікозів: (включаючи Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitisвнутрішньочерепні інфекції), Hystoplasma capsulatum.
Фармакокінетика. Післяприйому всередину добре всмоктується у травному тракті. Прийом їжі навсмоктування флуконазолу не впливає. Максимальна концентрація у плазмі кровідосягається через 0,5 - 1,5 год. після прийому внутрішньо. Періоднапіввиведення препарату з плазми крові становить 30 год., що дозволяєзастосовувати препарат 1 раз на добу при проведенні курсу лікуванняфлуконазолом і забезпечує терапевтичний ефект при вагінальному кандидозі післяодноразового прийому препарату. Концентрація активної речовини у плазмі кровіпрямо пропорційна прийнятій дозі. З білками плазми крові зв''язується 11 - 12%флуконазолу.
При щоденному одноразовому прийомі флуконазолупротягом 4 - 5-ї доби стабільна концентрація в плазмі крові досягається у 90%пацієнтів. При введенні у 1-й день лікування ударної (двічі на добу) дозивищевказаний ефект досягається до 2-го дня лікування.
Флуконазол добре проникає в усі рідини організму. Успинномозковій рідині концентрація флуконазолу досягає 80% від рівня йогоконцентрації в плазмі крові.
З організму флуконазол виводиться з сечею, причому80% — у незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу прямо пропорційний кліренсукреатиніну.
Показання для застосування. Інфекції, спричинені кандидами, у тому числігенералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та іншіформи інвазивної кандидозної інфекції (інфекції: внутрішні, ендокарда, ока,дихальних і сечових шляхів); кандидоз слизових оболонок, у тому числі порожнинирота і горла, стравоходу; неінвазивні бронхо-легеневі кандидози; кандидурія;шкірно-слизовий і хронічний атрофічний кандидоз слизової оболонки порожнинирота (пов''язаний з носінням зубних протезів); генітальний кандидоз -вагінальний кандидоз (гострий або рецидивуючий), профілактики рецидивіввагінального кандидозу (при частоті виникнення 3 рази і більше на рік), а такожкандидозний баланіт.
Флуканозол застосовують при криптококовому менінгітіі криптококовій інфекції іншої локалізації; дерматомікозах, включаючи мікозиніг, тіла, пахової ділянки, лишаї; оніхомікозі; глибоких ендемічних мікозах,включаючи кокцидіоїдомікоз, паракокцидіоїдомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз; атакож для профілактики грибкових інфекцій у пацієнтів, що одержуютьцитостатичну або променеву терапію.
Спосіб застосування та дози. Внутрішньо шляхом перорального прийому.Залежно від характеру і перебігу грибкової інфекції добова доза може становитивід 50 мг до 400 мг.
Тривалість лікування залежить від клінічного ефекту. Добова доза длядітей не повинна перевищувати дозу для дорослих. Флуконазол застосовують щодня1 раз на добу.
При кандидемії, дисемінованому кандидозі та іншихінвазивних кандидозних інфекціях доза, як правило, становить 400 мг протягом1-ї доби, а потім по 200 мг на добу.
При орофарингальному кандидозі дорослим, як правило,призначають по 50 - 100 мг флуконазолу 1 раз на добу протягом 7-14 днів. Ухворих з вираженим пригніченням імунітету лікування при необхідностіпродовжують протягом тривалішого часу. При атрофічному кандидозі слизовоїоболонки порожнини рота, обумовленому носінням зубних протезів, препаратзазвичай призначають у дозі 50 мг 1 раз на добу протягом 14 днів у поєднанні змісцевими антисептичними засобами для обробки протеза. При інших кандидознихінфекціях слизових оболонок (за винятком генітального кандидозу, наприкладезофагіт, неінвазивні бронхо-легеневі інфекції, кандидурії, кандидоз шкіри іслизових оболонок та ін.), ефективна доза звичайно становить 50 - 100 мг/добпри тривалості лікування 14 - 30 днів. Для профілактики рецидивіворофарингеального кандидозу у хворих на СНІД після завершення курсу первинноїтерапії флуконазол призначають у дозі 150 мг 1 раз на тиждень.
При вагінальному кандидозі флуконазол приймаютьодноразово 150 мг внутрішньо. Для зниження частоти рецидивів захворюванняпрепарат приймають у дозі 150 мг 1 раз на місяць. Тривалість терапії визначаютьіндивідуально; вона варіює від 4 до 12 міс. У деяких випадках частоту прийомівзбільшують. При баланіті, спричиненому Candida, флуконазол призначаютьвнутрішньо один раз у дозі 150 мг.
Для профілактики кандидозу доза, що рекомендується, становить 50 - 400мг 1 раз на добу залежно від ступеня ризику розвитку грибкової інфекції. Занаявності високого ризику генералізованої інфекції, наприклад у хворих зпередбачуваною вираженою або довготривалою нейтропенією, рекомендована доза 400мг 1 раз на добу. Флуконазол призначають за кілька днів до передбачуваної появинейтропенії; після збільшення кількості нейтрофільних гранулоцитів понад 1000 в1 мм3 лікування продовжують ще протягом 7 діб. Дітям флуконазол призначаютьпо 3 - 12 мг/кг на добу залежно від стану індукованої нейтропенії.
При криптококовому менінгіті і криптококових інфекціях іншоїлокалізації у 1-й день звичайно призначають 400 мг, а потім продовжуютьлікування, застосовуючи дози 200 -400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікуваннякриптококових інфекцій залежить від досягнення клінічного і мікологічногоефекту; при криптококовому менінгіті його звичайно продовжують не менше 6 - 8тижнів. Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД(після завершення курсу первинного лікування) терапію флуконазолом у дозі>200 мг/добу можна продовжувати протягом дуже тривалий час.
При інфекціях шкіри, включаючи мікози ніг, гладкоїшкіри, пахової ділянки, і кандидозних інфекціях доза, що рекомендується,становить 150 мг 1 раз на тиждень або 50 мг 1 раз на добу. Тривалість терапіїзазвичай 2 - 4 тижні, однак при мікозі ніг може знадобитися триваліше лікування(до 6 тижнів). При лишаї рекомендована доза становить 300 мг 1 раз на тижденьпротягом 2 тижнів; деякі хворі мають потребу у прийомі третьої дози флуконазолу- 300 мг, у той час як в окремих випадках достатньо одноразового прийому 300 -400 мг препарату. Альтернативною схемою лікування є застосування препарату по50 мг 1 раз на добу протягом 2 - 4 тижнів. При оніхомікозі (tinea unguium)рекомендована доза - 150 мг 1 раз на тиждень. Лікування варто продовжувати доповної заміни ураженого нігтя здоровим. Для повторного росту нігтів на пальцяхрук і ніг звичайно потрібно 3 - 6 і 6 - 12 міс. відповідно, однак швидкістьросту нігтів може варіювати у різних людей у широких межах, а також залежативід віку пацієнта. Після успішного лікування важко піддаються терапії хронічніінфекції, іноді спостерігається зміна форми нігтів
При глибокому ендемічному мікозі може знадобитисятривале (до 2 років) застосування препарату в дозі 200 - 400 мг/доб. Тривалістьтерапії визначають індивідуально; зазвичай вона становить 11 - 24 міс прикокцидіоїдомікозі, 2 - 17 міс - при паракокцидіоїдомікозі, 1 - 16 міс - при споротрихозіі 3 - 17 міс - при гістоплазмозі.
Для лікування людей літнього віку при відсутності ознак нирковоїнедостатності препарат використовують у звичайній дозі. Для хворих з нирковоюнедостатністю (кліренс креатиніну 11 - 50 мл/хв) початкова ударна доза 50 - 400мг, добову дозу флуконазолу для наступних введень знижують у 2 рази. Хворим,які постійно перебувають на діалізі, флуконазол вводять після кожного сеансудіалізу.
Побічна дія. Можливі нудота, біль у животі, діарея, метеоризм, висипанняна шкірі, головний біль, анафілактичні реакції, гепатотоксичні ефекти.
Протипоказання. Підвищена чутливість до флуконазолу або азольнихсполук, подібних до нього за хімічною структурою; одночасне застосуваннятерфенадину хворими, які одержують терапію флуконазолом у дозі 400 мг/доб абобільшій; вагітність, лактація, діти до 6 років.
Передозування. Виявляється галюцинаціями і параноїднимиповодженнями. Лікування - симптоматичне (у тому числі підтримуючатерапія і промивання шлунка). Флуконазол виводиться в основному з сечею, томуфорсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізутривалістю 3 год. знижує рівень флуконазолу у плазмі крові приблизно на 50%.
Особливості застосування. Хворі, у яких під час лікування флуконазоломпорушуються показники функції печінки, повинні перебувати під нагялдом лікаря.З появою клінічних ознак ураження печінки флуконазол варто відмінити.
Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжкихшкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. З появою у хворого, якийодержує лікування з приводу поверхневої грибкової інфекції або висипання, що,можливо, обумовлено застосуванням флуконазолу, препарат варто відмінити. Зпоявою висипання у хворих з інвазивними/системними грибковими інфекціями заїхнім станом варто обов''язково спостерігати, при розвитку уражень поліморфноїеритеми флуконазол скасовують.
Варто уникати застосування флуконазолу для лікуваннявагітних, за винятком випадків тяжких і потенційно небезпечних для життягрибкових інфекцій, коли передбачувана користь для жінки перевищує потенційнийризик для плода. Флуконазол виявляють у грудному молоці в тій же концентрації,що й у крові, тому його застосування в період годування грудним молоком нерекомендується.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасний прийом варфарину і флуконазолузбільшує протромбіновий час; флуконазолу і пероральних гіпоглікемізуючихпрепаратів групи похідних сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду,гліпізиду і толбутаміду) - подовжує період їхнього напіввиведення (вартовраховувати можливість розвитку гіпоглікемії); флуконазолу і фенітоїну -клінічно значимо підвищує концентрацію фенітоїну
(необхідний моніторинг концентрації і добір дози). Багаторазове застосуваннягідрохлоротіазиду підвищує концентрацію флуконазолу в плазмі крові, однак змінарежиму дозування флуконазолу, як правило, не потрібне.
Флуконазол у дозі 50 - 200 мг істото не впливає наефективність комбінованих протизаплідних засобів для перорального приймання.
Одночасне застосування флуконазолу і рифампіцинупризводило до зниження AUC на 25% і тривалості періоду напіввиведенняфлуконазолу на 20%. Необхідно враховувати доцільність підвищення дозифлуконазолу хворим, які використовують зазначену комбінацію препаратів.
Під час застосування флуконазолу рекомендуєтьсяконтролювати концентрацію циклоспорину в крові.
При лікуванні флуконазолом хворих, які одержуютьтеофілін у високих дозах, або хворих з підвищеним ризиком токсичної діїтеофіліну необхідно контролювати симптоми передозування теофіліну. При їхвиникненні терапію необхідно відповідним чином змінити.
З огляду на виникнення вираженої аритмії,обумовленої подовженням інтервалу Q-T, у хворих, які одержували азольніпротигрибкові засоби у поєднанні з терфенадином, одночасний прийом флуконазолув дозі 400 мг/доб і вище з терфенадином протипоказаний. Лікування флуконазолому дозі нижче 400 мг/доб у поєднанні з терфенадином необхідно проводити підстрогим контролем лікаря.
При одночасному застосуванні флуконазолу і цизапридуможливі побічні реакції з боку серцево-судинної системи, включаючи пароксизмишлункової тахікардії.
За станом хворих, яким призначають комбінацію флуконазолу і зидавудину,варто спостерігати з метою раннього виявлення побічних симптомів зидавудину,AUC якого в цьому випадку значно збільшується.
Застосування флуконазолу у хворих, які одночасноодержують цизаприд, астемізол, рифабутин, такролімус або інші лікарські засоби,метаболізуючих системою цитохрома Р450, може супроводжуватися підвищеннямконцентрації цих препаратів у крові.
Одночасний прийом циметидину або антацидів не має клінічно значимоговпливу на всмоктування флуконазолу.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей та захищеномувід світла місці, при температурі 15 - 25°С. Термін придатності - 3 роки.