ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
ФЛУКОНАЗОЛ
(Fluconazol)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: Fluconazol;
2-(2,4-Дифторфеніл)-1,3-біс(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-2-пропанол;
основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули, корпус – білогокольору, кришечка – синього або блакитного кольору, вміст капсул - порошокбілого чи майже білого кольору, без запаху;
склад:
1 капсула містить флуконазолу 50 мг, або 100 мг або 150 мг;
допоміжні речовини: цукор молочний, крохмаль картопляний абокукурудзяний, магнію стеарат, аеросил.
Форма випуску. Капсули.
Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування.Похідні триазолу. Флуконазол. Код АТС J02АС01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. ФЛУКОНАЗОЛ є могутнім селективним інгібітором синтезустеролів у клітинах грибів, справляє високоспецифічну дію на грибкові ферменти,залежні від цитохрому Р-450. Препарат активний при мікозах, спричинених Candidaspp., включаючи генералізований кандидоз, Cryptococcus neoformans, включаючивнутрішньочерепні інфекції, Microsporum spp., Ttichophyton spp., Blastomycesdermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.
Фармакокінетика. Після прийому внутрішньо ФЛУКОНАЗОЛ добревсмоктується. Біодоступність після прийому внутрішньо перевищує 90 %.Концентрація в плазмі досягає максимального значення через 0,5-1,5 години післяприйому препарату натще.
ФЛУКОНАЗОЛ добре проникає в усі рідини організму. У роговому шарі,епідермі-дермі та потовій рідині досягаються концентрації, що перевищуютьсироваткові; препарат накопичується в роговому шарі, через 6 місяців післязавершення терапії препарат визначається в нігтях.
Виводиться переважно нирками; близько 80 % введеної дози виявляють усечі в незміненому вигляді. Кліренс препарату пропорційний кліренсу креатиніну.
Період напіввиведення становить близько 30 годин.
Показання для застосування. Криптококоз, системний кандидоз, кандидозслизових оболонок, вагінальний кандидоз, профілактика грибкових інфекцій ухворих зі зниженою функцією імунної системи, мікози шкіри, включаючи мікозистоп, тіла, пахової ділянки, висівкоподібний лишай, оніхомікоз і шкірнікандидозні інфекції, глибокі ендемічні мікози, включаючи кокцидіоїдомікоз,паракокцидіоїдомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз у хворих з нормальнимімунітетом.
Спосіб застосування та дози. Добова доза ФЛУКОНАЗОЛ залежить від природита тяжкості грибкової інфекції і визначається індивідуально.
Дорослі:
При криптококових інфекціях у перший день звичайно призначають 400 мг,а потім продовжують лікування в дозі 200-400 мг, один раз на добу. Тривалістьлікування криптококових інфекцій залежить від досягнутого клінічного іпротимікотичного ефекту; при криптококовому менінгіті термін продовжують до 6-8тижнів. Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІДпісля завершення повного курсу первинного лікування терапію ФЛУКОНАЗОЛ в дозі200 мг на добу можна продовжувати протягом дуже тривалого терміну.
При кандидозних інфекціях доза становить 400 мг упершу добу, потім по 200 мг на добу, за необхідності доза може бути збільшенадо 400 мг на добу. Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності.
При орофарингеальному кандидозі - по 50-100 мг, один раз на добу,протягом 7-14 днів, або більш тривалий час - за необхідності. При атрофічномукандидозі порожнини рота, пов’язаному з носінням зубних протезів, препаратзвичайно призначають у дозі 50 мг, один раз на добу, протягом 14 днів приодночасному призначенні антисептичних засобів для обробки протезів. При іншихкандидозних інфекціях слизових оболонок (за винятком вагінального кандидозу),наприклад езофагіті, неінвазивних бронхолегеневих інфекціях, кандидурії,кандидозі шкіри і слизових оболонок, ефективна доза звичайно становить 50-100мг при тривалості лікування 14-30 днів.
При вагінальному кандидозі і баланіті ФЛУКОНАЗОЛ приймають одноразово,в дозі 150 мг; для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу препаратможе бути призначений у дозі 150 мг, 1 раз на місяць. Тривалість терапіївизначають індивідуально, вона варіює від 4 до 12 місяців. Для деяких хворихможливо частіше застосування препарату.
Для профілактики кандидозу рекомендується доза препарату 50-400 мг, 1раз на добу, залежно від ступеня ризику розвитку грибкової інфекції. Привеликому ризику генералізованої інфекції, наприклад у хворих з очікуваноювираженою чи тривалою нейтропенією, рекомендована доза - 400 мг, 1 раз на добу.
При інфекції шкіри, включаючи мікози стоп, шкіри пахової ділянки, ікандидозних інфекціях рекомендується доза 150 мг, один раз на тиждень або 50мг, один раз на добу. Тривалість терапії в таких випадках становить 2-4 тижні,однак при мікозах стоп може знадобитися більш тривала терапія (до 6 тижнів).При висівкоподібному лишаї рекомендується доза 50 мг, один раз на добу,протягом 2-4 тижнів. При оніхомікозі препарат призначається в дозі 150 мг, одинраз на тиждень. Лікування слід продовжувати до заміщення інфікованого нігтя(виростання неінфікованого нігтя).
При глибоких ендемічних мікозах ФЛУКОНАЗОЛ може застосовуватись у дозі200-400 мг на добу, протягом тривалого часу (до 2 років).
Тривалість терапії визначається індивідуально і може становити прикокцидіоїдомікозі 11-24 місяці, при паракокцидіоїдомікозі - 2-17 місяців, приспоротрихозі – 1-16 місяців, при гістоплазмозі – 3-17 місяців.
Діти.
Як і при лікуванні дорослих, режим застосування ФЛУКОНАЗОЛ визначаєлікар, залежно від перебігу захворювання. Застосування препарату у виглядікапсул можливе для лікування дітей старше 3 років.
При кандидозі слизових оболонок рекомендована доза - 3 мг/кг маси тілана добу. У перший день може бути призначена ударна доза 6 мг/кг маси тіла надобу для швидкого досягнення необхідної концентрації препарату.
Для лікування генералізованого кандидозу чи криптококової інфекції дозастановить 6-12 мг/кг маси тіла на добу, залежно від тяжкості захворювання.
Для профілактики грибкової інфекції у дітей із пригніченням імунітету,в яких розвиток інфекції пов’язаний з нейтропенією, ФЛУКОНАЗОЛ призначають по3-12 мг/кг маси тіла на добу, залежно від вираженості і тривалості нейтропенії.
Застосування для лікування людей похилого віку.
За відсутності ознак ниркової недостатності препарат використовують узвичайній дозі.
Застосування у хворих з нирковою недостатністю.
При одноразовому прийомі зміни дози не потрібно. Хворим з порушеннямфункції нирок при повторному прийомі препарату слід спочатку ввести ударну дозувід 50 до 400 мг. Після цього добову дозу ( залежно від показання) визначаютьза таблицею:
| Кліренс креатиніну, мл/хв
| Відсоток дози, що рекомендується
|
| >50
<50
хворі, які постійно знаходяться на діалізі
| 100 %
50 %
одна доза після кожного сеансу діалізу
|
Дітям з порушенням функції нирок добову дозузнижують відповідно до тих рекомендацій, що і для дорослих, залежно від ступенявираження ниркової недостатності.
Побічна дія. ФЛУКОНАЗОЛ, як правило, добре переноситься. Однак зпобічних ефектів найчастіше можуть виникати головний біль, біль у животі,діарея, метеоризм, нудота, блювання, токсичне ураження печінки (змінилабораторних показників – підвищення рівня лужної фосфатази, білірубіну,амінотрансфераз) і розвиток гепатиту. Можуть також спостерігатисязапаморочення, судоми; алопеція, ексфоліативні шкірні реакції; зміна кількостілейкоцитів (нейтропенія, агранулоцитоз), тромбоцитів крові; алергійні реакції(шкірний висип, свербіж, набряк обличчя, анафілаксія), підвищення рівняхолестерину, тригліцеридів, калію в крові; зміна смакових відчуттів.
Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату або триазольнихсполук; вагітність; лактація; діти у віці до 3 років.
Передозування. При передозуванні описана поява галюцинацій іпараноїдальної поведінки.
У випадку передозування показана симптоматична терапія, у томучислі промивання шлунка, підтримуючі засоби; форсований діурез можеприскорювати виведення препарату.
Особливості застосування. У випадку виникнення гепатотоксичних явищ,пов’язаних із застосуванням препарату, не встановлена явна залежність віддобової дози, тривалості терапії, статі та віку хворого. Гепатотоксична дія, якправило, оборотна, ознаки її зникають після відміни препарату.
Необхідний нагляд за хворими, в яких виявлені під час лікуванняФЛУКОНАЗОЛ порушення показників функціональної активності печінки. При появіклінічних ознак ураження печінки препарат необхідно відмінити. Якщо у хворого зповерхневою грибковою інфекцією виникають висипання, еритема і т.п., пов’язаніз прийомом препарату, його слід відмінити.
Малоймовірно, що ФЛУКОНАЗОЛ може вплинути на здатність керуватитранспортними засобами чи працювати з потенційно небезпечними механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. ФЛУКОНАЗОЛ підсилює дію антикоагулянтів,тому при одночасному прийомі з кумариновими антикоагулянтами слід контролюватипротромбіновий час; одночасне застосування з бензодіазепінами призводить допідвищення концентрації бензодіазепінів, тому дозу останніх необхідно зменшити,а за пацієнтом слід вести ретельний нагляд. При одночасному застосуванніФЛУКОНАЗОЛ з цизапридом описані небажані реакції з боку серця, тому пацієнтам,які одержують ФЛУКОНАЗОЛ, призначення цизаприду протипоказано.
ФЛУКОНАЗОЛ збільшує концентрацію циклоспорину при їх спільномузастосуванні. При лікуванні ФЛУКОНАЗОЛ рекомендується визначати концентраціюциклоспорину в крові.
Багаторазове застосування гідрохлортіазиду при дослідженні кінетикивзаємодії призводило до підвищення концентрації ФЛУКОНАЗОЛ, однак це не вимагаєзмін режиму дозування його для хворих, які приймають діуретики.
Одночасне застосування ФЛУКОНАЗОЛ та фенітоїну може супроводжуватисяпідвищенням концентрації фенітоїну, що вимагає підбору дози для забезпеченняйого терапевтичного рівня.
У результаті взаємодії ФЛУКОНАЗОЛ та рифабутину підвищуєтьсяконцентрація рифабутину в сироватці крові.
Одночасне застосування ФЛУКОНАЗОЛ та рифампіцину зменшувало площу підфармакокінетичною кривою та тривалість періоду напіввиведення ФЛУКОНАЗОЛ, щосвідчить про доцільність збільшення дози останнього.
ФЛУКОНАЗОЛ при одночасному прийомі збільшував період напіввиведенняпероральних гіпоглікемічних препаратів групи похiдних сульфанілсечовини(хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду, толбутаміду). ФЛУКОНАЗОЛ можнапризначати разом з зазначеними препаратами хворим на цукровий діабет, але прицьому слід враховувати можливість розвитку гіпоглікемії.
ФЛУКОНАЗОЛ підвищував концентрацію в сироватці крові такролімусу, щоможе чинити нефротоксичну дію; знижував середню швидкість кліренсу теофіліну,що сприяє його передозуванню та токсичній дії.
Зафіксовано значне збільшення площі під фармакокінетичною кривоюзидовудину при одночасному застосуванні з ФЛУКОНАЗОЛ.
Застосування астемізолу та інших препаратів, що метаболізуються заучастю системи цитохрому Р-450, може супроводжуватись підвищенням їхконцентрації в сироватці крові при одночасному застосуванні ФЛУКОНАЗОЛу.
Одночасний прийом ФЛУКОНАЗОЛ та їжі, циметидину чи антацидів не впливаєна його всмоктування.
Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла танедоступному для дітей місці, при температурі не вище 25 0С.
Термін придатності - 2 роки.