ІНСТРУКЦІЯ
длямедичного застосування препарату
ФЛУНОЛ
(FLUNOL)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: fluconazole; -a-(2,4-дифторфеніл)-a-(1Н-1,2,4-триазол-1-ілметил)-1-Н-1,2,4-триазол-1-етанол;
основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули з кришечкоюсинього кольору та корпусом білого кольору, заповнені порошком білого кольору(50 мг);
тверді желатинові капсули з кришечкою рожевого кольору та корпусомбілого кольору, заповнені порошком білого кольору (150 мг);
склад: 1 капсула містить флуконазолу 50 мг або 150 мг;
допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, лактозимоногідрат, колоїдний діосид кремнію безводний, натрію лаурилсульфат.
Форма випуску. Капсули.
Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування.
Код АТС J02A C01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Флуконазол являє собою активну речовину групитриазолу. Препарат застосовується для лікування поверхневих і системнихгрибкових інфекцій. За рахунок потужного інгібування ферменту14α-деметилази грибкової клітини він пригнічує синтез ергостеролу,основного компонента мембран клітин грибів і плісені. Справляє фунгістатичнудію і є активним відносно численних патогенних грибів, таких як Candida spp.(C.albicans, C. tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis,Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenkii,Paracoccidioides brasiliensis, та більшості дерматофітів. Флуконазол меншактивний відносно Аspergillus spp. та Рenicillium marneffei, не діє на гриби C.krusei, C glabrata, Fussarium spp. та зигоміцети.
Фармакокінетика. Флуконазол добре абсорбується післяперорального прийому; його біодоступність перевищує 90%. Лише 11 - 12%флуконазолу зв’язуються з протеїнами плазми. Об’єм розподілу приблизно такийсамий, як об’єм розподілу води в організмі. Флуконазол добре проникає в усірідини організму, включаючи ліквор. Максимальні рівні вмісту в плазмідосягаються протягом 0,5 - 1,5 год, біологічний період напіврозпаду становитьмайже 30 год (що є підставою для одноразового застосування препарату влікуванні вагінального кандидозу; за всіма іншими показаннями флуконазолзастосовують 1 раз на добу). Менше 5% флуконазолу метаболізується під часпершого проходження через печінку. Приблизно 80% флуконазолу не зазнаєметаболізму і виводиться нирками, залишок виводиться у вигляді метаболітів.
Показання для застосування. Кандидоз слизових оболонок –орофарингеальний, езофагеальний, неінвазивні легеневі інфекції, кандидурія,поверхневий і хронічний атрофічний кандидоз ротової порожнини (включаючиВІЛ-інфікованих і хворих з імунодефіцитом). Вагінальний кандидоз гострий тарецидивуючий. Дерматомікози, особливо тяжкі грибкові інфекції шкіри,резистентні до місцевої терапії (такі як дерматофітія стоп, мікоз гладкоїшкіри, різнобарвний лишай), спричинені дерматофітами та кандидознимиінфекціями. Профілактика і лікування грибкових захворювань у хворих зізлоякісними новоутвореннями, після отримання цитостатиків, хіміо- абопроменевої терапії та хворих, які отримують імуносупресанти, і пацієнтів, які перебуваютьу відділеннях інтенсивної терапії. Для профілактики кандидозу у пацієнтів передмієлотрансплантацією.
Спосіб застосування та дози. Добова доза залежить від характеру татяжкості грибкової інфекції.
Дорослі
Показання
| Доза
1 капсула = 50 мг або 150 мг
|
| Кандидоз слизових оболонок
| Від 50 мг до 100 мг 1 раз на добу
|
| Тяжкий кандидоз слизових оболонок
| Від 100 мг до 200 мг 1 раз на добу
|
| Профілактика кандидозу
| Від 50 до 400 мг 1 раз на добу
|
| Профілактика криптококового менінгіту у хворих на СНІД
| 200 мг 1 раз на добу
|
| Вагінальний кандидоз
| 150 мг 1 раз на добу (разова доза)
|
| Дерматомікози
| 50 мг 1 раз на добу або 150 мг 1 раз на тиждень
|
| Різнобарвний лишай
| 50 мг 1 раз на добу
|
Тривалістьлікування.
При перших епізодах захворювання на кандидоз слизових оболоноклікування продовжують протягом 7 - 14 днів, а пацієнтів з імунодефіцитом – 3тижні. При дуже тяжких станах необхідна 30-денна терапія. Дерматомікоз повиненлікуватися від 2 до 4 тижнів, а дерматофітія стоп – протягом 6 тижнів. Дляпрофілактики кандидозу флуконазол необхідно призначати в дозі від 50 мг до 400мг на добу, які потім слід коригувати залежно від рівня нейтропенії тапродовжувати лікування мінімум ще 7 днів після того, як кількість нейтрофілівперевищить 1 000/ мм3.
Діти.
Доза не повинна перевищувати найвищу денну дозу для дорослих. Прикандидозі, що загрожує життю, призначають 6-12 мг/кг флуконазолу при нормальнійфункції нирок. Для запобігання грибковій інфекції та для лікування поверхневихмікозів застосовують дозу від 3 до 6 мг/кг маси тіла. Максимальна добова доза–12 мг/кг. Капсули відкривати і ділити не можна.
Тривалість лікування як для дітей, так і для дорослих залежить відклінічних умов і мікологічної реакції організму.
Дозування для пацієнтів з нирковою недостатністю
| Кліренс креатиніну
| Дозування
|
| 4 - 80 мл/хв
| Половина звичайної дози кожні 24 год
|
| 21 - 40 мл /хв
| Звичайна доза кожні 48 год або ¼ добової дози
|
| 10 - 20 мл/хв
| Звичайна доза кожні 72 год або ¼ добової дози
|
Для дітей з нирковою недостатністю доза коригується у співвідношеннях,які рекомендуються для дорослих. Після кожного проведення гемодіалізу, якправило, необхідно дати додаткову дозу від 50 до 200 мг флуконазолу.
Передозування. У разі прийому надмірної кількості капсулфлуконазолу можуть спостерігатися такі симптоми: нудота, блювання, діарея, утяжчих випадках - судоми. Рекомендується промивання шлунка та симптоматичне лікування.Флуконазол виводиться в основному із сечею; збільшений діурез прискорюєвиведення препарату. Проведення гемодіалізу протягом 3 год знижує вмістфлуконазолу в плазмі на 1/2.
Побічна дія. Нудота, метеоризм, блювання, біль у животі тадіарея. Можливі головний біль, судоми, алопеція. Реакції гіперчутливості шкіриспостерігаються дуже рідко (висипання, анафілаксія, ангіоневротичний набряк).Анафілактичні реакції.
Лейкопенія, тромбоцитопенія, підвищення активності печінковихферментів, порушення функції печінки і нирок.
Протипоказання. Підвищена чутливість до флуконазолу, інших азолівабо до будь-якої допоміжної речовини препарату. Одночасний прийом терфенадинута астемізолу. Вагітність, годування груддю.
Особливості застосування. Оскільки флуконазол виводиться в основному ізсечею, слід бути обережними при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю.Добова доза активної речовини повинна коригуватися залежно від кліренсукреатиніну.
Слід бутиобережними при призначенні флуконазолу хворим з порушенням функції печінки. Підчас лікування треба регулярно проводити моніторинг рівня печінкових ферментів іспостерігати за пацієнтом з метою виявлення можливих токсичних ефектів. Припідвищенні рівня печінкових ферментів лікар повинен зважити користь від проведеннятерапії та ризик розвитку більш тяжкого ураження печінки.
У разі значногопідвищення активності печінкових ферментів або виникнення клінічних ознакпогіршення функції печінки лікування флуконазолом слід припинити.
Вагітність і лактація. Препарат не рекомендовано призначати вагітним.Його можна застосовувати лише тоді, коли очікувана користь для матері перевищуєможливий ризик для плода. Оскільки флуконазол потрапляє в грудне молоко вконцентраціях наближених до концентрацій в плазмі, годування дитини груддю вперіод лікування флуконазолом слід припинити.
Вплив на психофізичну активність пацієнтів. Препарат не впливає напсихомоторну активність пацієнтів.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Взаємодія флуконазолу з терфенадином тацисапридом призводить до підвищення їх концентрації у плазмі, що можеспричинити до подовження інтервалу QT та розвиток тяжких аритмій. Одночаснезастосування цих препаратів протипоказано. При застосуванні в комбінації зварфарином збільшується протромбіновий час, тому необхідно проводитимоніторинг. Флуконазол подовжує біологічний період напіввиведення пероральнихгіпоглікемічних препаратів, похідних сульфанілсечовини. При лікуванні цукровогодіабету флуконазол та гіпоглікемічні препарати даного типу можуть призначатисьодночасно, але слід враховувати той факт, що це може призвести до розвиткугіпоглікемії. При застосуванні з гідрохлортіазидом може підвищитиськонцентрація флуконазолу в плазмі. Флуконазол підвищує концентрацію фенітоїну вплазмі, тому при одночасному призначенні обох активних речовин дози препаратівслід відповідним чином коригувати. Рифампіцин посилює метаболізм флуконазолу,що застосовується одночасно. Тому при одночасному застосуванні обох активнихречовин треба відповідним чином збільшити дозу флуконазолу. У пацієнтів зпересадженою ниркою флуконазол може підвищити концентрації циклоспорину вплазмі, тому потрібно проводити моніторинг цих концентрацій. Флуконазолпідвищує плазмові концентрації теофіліну, тому слід проводити моніторинг цихконцентрацій. Флуконазол може підвищити плазмові концентрації індинавіру тамідазоламу, тому дози цих препаратів повинні бути адекватно знижені.Конкурентна взаємодія флуконазолу та зидовудину може призвести до збільшенняконцентрації останнього в плазмі. Пацієнти повинні перебувати під наглядом длявиявлення можливих побічних ефектів зидовудину.
Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла,недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С. Термін придатності -3 роки.