Состав и форма выпуска
| Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия | 1 табл. |
| ципрофлоксацин | 500 мг |
| | 1000 мг |
в блистере 5 шт.; в коробке 2 блистера.
Описание лекарственной формы
Белые или почти белые таблетки овальной формы, покрытые оболочкой, с напечатанными пищевыми чернилами «CIFRAN OD 500 mg», «CIFRAN OD 1000 mg».
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.
Фармакокинетика
Лекарственная форма обеспечивает длительное, равномерное высвобождение ципрофлоксацина, при этом препарат принимается только один раз в день. Одна доза Цифран ОД 500 мг и Цифран ОД 1000 мг способна поддерживать необходимую концентрацию ципрофлоксацина, которая в других случаях обеспечивается двукратным применением ципрофлоксацина 250 или 500 мг соответственно.
После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Цифран ОД 500 мг и Цифран ОД 1000 мг пролонгированного действия продемонстрировали сравнимые показатели скорости и продолжительности абсорбции в сравнении с таблетками ципрофлоксацина немедленного высвобождения 250 и 500 мг при тех же условиях исследования. После введения разовой дозы Cmax в плазме достигаются в течение 6 ч и составляют 1,26±0,41 и 2,42±0,65 мкг/мл для Цифрана ОД 500 мг и Цифрана ОД 1000 мг соответственно, при этом значения AUC0–t — 8,37±2,07 и 18,97±4,56 мкг/ч/мл. Связывание с белками плазмы — 20–40%. Хорошо проникает в ткани и жидкие среды организма: легкие, кожные покровы, жировую ткань, мышцы, хрящевую и костную ткань, простату. В активной форме ципрофлоксацин выявляется в слюне, секрете слизистой оболочки носовой полости и бронхов, сперме, лимфе, перитонеальной жидкости и секрете простаты. Частично метаболизируется в печени. Около 50% принятой внутрь дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде и около 15% — в виде активного метаболита, оксоципрофлоксацина. Оставшаяся часть поступившей дозы подвергается энтеро-гепатической циркуляции. T1/2 — 3,5–4,5 ч и может удлиняться при нарушении функции почек, у пожилых людей (возможно снижение функции почек, зависимое от возраста). Возможно проведение коррекции режима дозирования.
Фармакодинамика
Бактерицидное действие фторхинолонов обусловлено нарушением действия бактериального фермента — топоизомеразы II (ДНК-гиразы). Топоизомераза необходима для нормальной репликации бактериальной ДНК. Этот АТФ-зависимый процесс при отсутствии топоизомеразы приводит к неконтролируемой репликации поврежденной ДНК и, следовательно, к нарушению синтеза нормальных белков в бактериях.
Обладает выраженной активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных бактерий. Активен в отношении большинства штаммов нижеприведенных организмов:
— аэробные грамположительные:
Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis (большинство штаммов относительно чувствительны), Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и продуцирующие пенициллиназу, частично метициллинорезистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus pneumoniae, Staphylococcus pyogenes;
— аэробные грамотрицательные:
Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei.
Ниже приведены данные исследований in vitro, клиническая значимость которых уточняется. В исследованиях in vitro ципрофлоксацин в МПК <1 мкг/мл активен в отношении большинства (>90%) штаммов приведенных микроорганизмов, однако безопасность и эффективность применения препарата в лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, изучена недостаточно полно:
— аэробные грамположительные:
Staphylococcus haemophilis, Staphylococcus hominis;
— аэробные грамотрицательные:
Acinetobacter lwoffi, Aeromonas caviae, Aeromonas hydrophila, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Edwardsiella tarda, Haemophilus ducreyi, Legionella pneumophila, Neisseria meningitidis, Salmonella multocida, Salmonella enteritidis, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Klebsiella oxytoca, Yersinia enterocolitica;
— другие:
Chlamydophila (Chlamydia) trachomatis, Mycobacterium tuberculosis (относительно чувствительны).
Большинство штаммов Burkholderia cepacia и некоторые штаммы Stenotrophomonas maltophilia резистентны к ципрофлоксацину, как и большинство анаэробных бактерий, включая Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.
Длительные исследования по канцерогенности, проведенные на крысах и мышах с пероральным применением ципрофлоксацина, не выявили какого-либо канцерогенного/туморогенного действия препарата.
При исследовании in vitro на культурах клеток Mouse lymphoma и в тесте Rat hepatocyte DNA repair Assay, при исследованиях на мышах, в проведенных тестах in vivo Rat hepatocyte DNA repair Assay, Micronucleus test, Dominant lethal test, были получены отрицательные результаты.
Исследования по фертильности, проведенные на крысах при пероральном применении ципрофлоксацина с дозами до 100 мг/кг (в 5,8 раза выше РДЧ – 1200 мг, рассчитанной на площадь поверхности тела), не выявили какого-либо отрицательного действия.
Показания
Лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами: острый синусит, инфекционно-воспалительные заболевания нижнего отдела дыхательного тракта, включая пневмонию, обострение хронического бронхита и инфекционные осложнения муковисцидоза, пиелонефрит, цистит (в т.ч. осложненный), хронический бактериальный простатит, гонорея, осложненные внутрибрюшные воспалительные заболевания (применяется в комбинации с метронидазолом), холецистит, холангит, воспалительные заболевания кожных покровов, воспалительные заболевания костей и суставов (в т.ч. острый и хронический остеомиелит), диарея инфекционного генеза, тифозная лихорадка.
Противопоказания
гиперчувствительность (в т.ч. к другим фторхинолонам);
псевдомембранозный колит;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета). Безопасность и эффективность применения ципрофлоксацина у детей, подростков (моложе 18 лет) не установлена.
С осторожностью:
выраженный атеросклероз сосудов головного мозга;
нарушение мозгового кровообращения;
психические заболевания;
эпилептический синдром;
эпилепсия;
выраженная почечная и/или печеночная недостаточность;
пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности применять не рекомендуется (безопасность и эффективность препарата у женщин в период беременности и кормления грудью не установлены). Ципрофлоксацин экскретируется в грудное молоко, поэтому в период лактации следует решить, прекращать прием ципрофлоксацина или грудное вскармливание, основываясь на степени важности применения препарата для матери.
Побочные действия
При применении в рекомендуемых дозах развитие побочных эффектов маловероятно.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, анорексия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, светобоязнь, бессонница, парестезии, раздражительность, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, «кошмарные» сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморок, тромбоз церебральных артерий.
Со стороны органов чувств: нарушение вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение АД, приливы крови к лицу.
Со стороны кроветворной системы: эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия, возможно повышение содержания щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы.
Со стороны мочеполовой системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, снижение азотвыделительной функции почек, острая почечная недостаточность, вызванная интерстициальным нефритом.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающееся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, повышенная светочувствительность, васкулит, узловая эритема, экссудативная мультиформная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фоточувствительность.
Прочие: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, общая слабость, миалгия, суперинфекция (кандидоз, псевдомембранозный колит).
Взаимодействие
При одновременном применении с ципрофлоксацином наблюдается увеличение концентрации теофиллина в плазме крови (следует контролировать содержание теофиллина в плазме крови и при необходимости провести корректировку режима дозирования). Антациды, содержащие магния или алюминия гидроксид, уменьшают абсорбцию ципрофлоксацина (следует исключить одновременный прием этих препаратов). Пробенецид уменьшает почечную экскрецию ципрофлоксацина. Абсорбция ципрофлоксацина уменьшается после проведения цитотоксической терапии противоопухолевыми и иммуносупрессивными препаратами. НПВС усиливают побочное действие ципрофлоксацина на ЦНС. У пациентов, получающих терапию с ципрофлоксацином и фенитоином, отмечена вариабельность (снижение или увеличение) уровня фенитоина в плазме крови. Сукральфат уменьшает абсорбцию ципрофлоксацина (вследствие высвобождения ионов алюминия в желудке). Производные хинолонов усиливают действие таких пероральных антикоагулянтов, как варфарин и его производные (следует регулярно проводить исследование свертывающей системы крови). В редких случаях совместное применение ципрофлоксацина с глибуридом может привести к выраженной гипогликемии. Антагонисты H2 рецепторов гистамина не оказывают значимого влияния на биодоступность ципрофлоксацина. При совместном применении с метронидазолом не выявлено каких-либо изменений концентраций препаратов в плазме.
Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах, повышает концентрацию и удлиняет T1/2 ксантинов (например кофеина), пероральных гипогликемических препаратов. Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования комплексов с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми солями. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения Cmax ципрофлоксацина. Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина. При сочетании с другими противомикробными препаратами (бета-лактамы, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp., с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином — при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином — при анаэробных инфекциях. Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина (таким пациентам необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю).
Передозировка
Лечение: специфического антидота нет. Терапия симптоматическая: индукция рвоты или промывание желудка; проведение мер по адекватной гидратации организма (инфузионная терапия), проведение поддерживающей терапии.
Лишь незначительные количества ципрофлоксацина (<10%) можно удалить с помощью гемо- и перитонеального диализа.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, целиком (не разламывая и не разжевывая таблетку), запивая достаточным количеством воды.
| Тип заболевания | Тяжесть | Доза, мг | Частота применения, ч | Длительность терапии** |
| Острый синусит | Легкая/ Средняя | 1000 | Каждые 24 | 10 дней |
| Инфекции нижних отделов дыхательного центра | Легкая/ Средняя | 1000 | Каждые 24 | 7–14 дней |
| Тяжелая/ Осложненные | 1500 | Каждые 24 | 7–14 дней |
| Инфекции мочевыводящих путей | Острые неосложненные | 500 | Каждые 24 | 3 дня |
| Легкая/ Средняя | 500 | Каждые 24 | 7–14 дней |
| Тяжелая/ Осложненные | 1000 | Каждые 24 | 7–14 дней |
| Хронический бактериальный простатит | Легкая/Средняя | 1000 | Каждые 24 | 28 дней |
| Внутрибрюшные инфекции* | Осложненные | 1000 | Каждые 24 | 7–14 дней |
| Инфекции кожи | Легкая/Средняя | 1000 | Каждые 24 | 7–14 дней |
| Тяжелая/Осложненные | 1500 | Каждые 24 | 7–14 дней |
| Инфекция костей и суставов | Легкая/Средняя | 1000 | Каждые 24 | >4–6 нед |
| Тяжелая/Осложненные | 1500 | Каждые 24 | >4–6 нед |
| Диарея инфекционного генеза | Легкая/Средняя/Тяжелая | 1000 | Каждые 24 | 5–7 дней |
| Тифозная лихорадка | Легкая/Средняя | 1000 | Каждые 24 | 10 дней |
| Гонорея | Острая неосложненная | 500 | Однократно | 1 день |
| Осложненная | 500 | Каждые 24 | 3–5 дней |
* Применяется в комбинации с метронидазолом
** Применение ципрофлоксацина должно продолжаться, по крайней мере, еще 2 дня после полного исчезновения симптомов заболевания.
Коррекция режимов дозирования при почечной недостаточности
При нарушенной функции почек рекомендуется следующий режим дозирования для взрослых:
| Клиренс креатинина, мл/мин | Доза |
| >50 | Обычная дозировка |
| 30–50 | 500–1000 мг/сут |
| 5–29 | Применение Цифрана ОД не рекомендуется |
| Пациенты на гемодиализе или перитонеальном диализе |
Если известна только концентрация креатинина в плазме крови, рекомендуется следующая формула для определения Cl креатинина:
мужчины: Cl креатинина (мл/мин) = Вес (кг) х (140−возраст)/ 72 х концентрация креатинина сыворотки (мг/дл);
женщины: Cl креатинина (мл/мин) = 0,85 х показатель, рассчитанный для мужчин.
Меры предосторожности
В связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС у пациентов с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга ципрофлоксацин следует применять только по жизненным показаниям.
Следует избегать излишнего воздействия прямых солнечных лучей. При возникновении реакции фоточувствительности рекомендуется прекратить применение препарата.
Особые указания
У пациентов, имеющих аллергические реакции на производные фторхинолона, возможно возникновение этих реакций на ципрофлоксацин.
При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая ципрофлоксацин, возможно развитие псевдомембранозного колита различной степени тяжести (от легкого до угрожающего жизни). Следует иметь в виду этот диагноз при наличии некупируемой диареи у пациента, принимающего антибактериальные средства. При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, кроме этого необходимо достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
При появлении болей в сухожилиях или первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить.
Срок годности
2 года
Условия хранения
Список Б.: В защищенном от влаги месте, при температуре не выше 25 °C.