ІНСТРУКЦІЯ
длямедичного застосування препарату
ЦИПРОГЕКСАЛ®
(CIPROHEXAL®)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічнаназви: сiprofloxacine;(1-циклопропіл-6-флюоро-1,4-дигідро-4-оксо-7-(1-піперазиніл)-3-хінолінкарбонової кислоти гідрохлорид моногідрат;
основні фізико-хімічнівластивості: білі круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з насічкою на одномубоці та позначкою “cip 250”, або “cip 500”, або “cip 750” відповідно – наіншому;
склад: 1 таблетка містить ципрофлоксацинугідрохлориду моногідрату, що еквівалентно 0,25 г, або 0,5 г, або 0,75 гципрофлоксацину;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна,натрію крохмальгліколят (тип А), повідон, кремнію діоксид колоїднийзневоднений, кислота стеаринова, магнію стеарат, натрію кроскармелоза,гіпромелоза, макроголь 6000, титану діоксид, тальк.
Форма випуску. Таблетки, вкриті плівковоюоболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби длясистемного застосування групи хінолонів. Код АТС J01M A02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. ЦипроГЕКСАЛ®- синтетичний антибактеріальний засіб широкого спектра дії класуфторхінолонів. Виявляє бактерицидну дію, яка зумовлена пригніченням активностіДНК-гірази бактерій з порушенням синтезу ДНК, росту та ділення мікроорганізмів.Високоактивний відносно грамнегативних бактерій (Enterobacteriaceae,включаючи E.coli, Salmonella, Klebsiella, Shigella, Proteus mirabilus, Proteusvulgaris, Klebsiella oxytoca, Yersinia enterocolitica, Enterobacter,Citrobacter, Morgenella morganii; інших грамнегативних мікроорганізмів,включаючи Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Acinetobacter,Campylobacter, Brucella melitensis, Pasteurella multocida, Eikenellacorrodenus, Flavobacterium, Moraxella, Gardnerella vaginalis, різновиду Legionella,Vibrio cholerae і Vibrio parahemolyticus, Neisseria meningitidis і Neisseriagonorrhoeae, включаючи штами, які продукують b-лактамази, а також різновиди Chlamydia),грампозитивних бактерій (Staphylococcus aureus, включаючи штами, якіпродукують b-лактамази, та штами, щорезистентні до метициліну, Streptococcus pneumonia, b-гемолітичні стрептококи групи А,стрептококи групи Б та інші стрептококи, ентерококи, включаючи Enterococcusfaecalis, Corynebacterium, Listеria monocytogenes) та іншихмікроорганізмів, включаючи анаеробні бактерії і деякі штами бактероїдів.
ЦипроГЕКСАЛ® ефективнийвідносно мікроорганізмів, що резистентні до інших антибіотиків (аміноглікозиди,пеніциліни, тетрациклін), а також до налідиксової кислоти.
Фармакокінетика. Після перорального застосуванняЦипроГЕКСАЛ® всмоктується переважно в 12-палій кишці та верхньому відділітонкої кишки і швидко розподіляється у тканинах і біологічних рідинахорганізму. Максимальні концентрації в плазмі досягаються протягом 60 - 90 хв.Після однократного прийому доз 250 мг і 500 мг рівні максимальної концентраціїпрепарату в плазмі крові становлять відповідно 0,8 - 2 мг/л та 1,5 - 2,9 мг/л.Абсолютна біодоступність становить приблизно 70 - 80%. Максимальна концентраціяв плазмі крові та площа під кривою залежності концентрації від часу пропорційнозростають залежно від дози. Прийом їжі не впливає на динаміку концентраційципрофлоксацину в плазмі.
Рівноважний об’єм розподілуципрофлоксацину становить 2 - 3 л/кг. Оскільки зв’язування ципрофлоксацину збілками є низьким (20 - 30%) та активна субстанція присутня в плазмі переважно внеіонізованій формі, майже вся прийнята доза препарату вільно проникає доекстравазального простору. В результаті концентрації препарату в рідинах ітканинах організму можуть бути значно вищими, ніж концентрації в плазмі.
ЦипроГЕКСАЛ® піддаєтьсяефекту первинного проходження через печінку. Близько 12% препаратубіотрансформується в менш активні чи неактивні метаболіти. Невелика кількістьпрепарату включається в ентерогепатичну рециркуляцію. Ципрофлоксацинвиявляється у високих концентраціях у тканині передміхурової залози, легенях іінших органах, у слизі бронхів і жовчі. Терапевтичні концентрації створюються ум’яких тканинах, кістковій тканині і мокротинні. Ципрофлоксацин широкорозподіляється в тканинах, що вигідно відрізняє його від аміноглікозидів і b-лактамних антибіотиків, що маютьневеликий об''єм розподілу; однак концентрація ципрофлоксацину в спинномозковійрідині для лікування інфекцій недостатня, за винятком найбільш чутливихентеробактерій.
ЦипроГЕКСАЛ® виводитьсяіз сечею та жовчю. Загальний кліренс становить 8 - 10 мл/хв/кг, періоднапіввиведення – 3 - 5 год. У пацієнтів з порушеною функцією нирок концентраціяпрепарату в плазмі крові та період напіввиведення збільшуються. Значніконцентрації препарату, що перевищують мінімальну інгібуючу концентрацію длябільшості чуттєвих бактерій, зберігаються в сечі та калі протягом декількохднів після припинення терапії.
Показання для застосування.Інфекційно-запальнізахворювання, що спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: інфекціїдихальних, сечовивідних шляхів, інфекції статевих органів, включаючи гострунеускладнену гонорею, простатит, гінекологічні інфекції, тяжкі бактеріальніентерити, тяжкі інфекції шкіри та м’яких тканин, кісток і суглобів,остеомієліт, тяжкі системні інфекції, зокрема септицемія, перитоніт.ЦипроГЕКСАЛ® застосовують для профілактики та лікування хворих зімуносупресією.
Гостре легеневе ускладненнякистозного фіброзу у дітей та підлітків (5 - 17 років), спричинене Pseudomonasaeruginosa.
Спосіб застосування та дози. Дозу встановлюютьіндивідуально, залежно від тяжкості інфекції, віку, маси тіла та функції нирокпацієнта. Дози, що рекомендуються для дорослих:
| Показання щодо застосування
| Доза/добу
| Стандартна тривалість лікування
|
| Інфекції дихальних шляхів
| 250 - 500 мг 2 рази на добу
| 7 - 14 днів
|
| Інфекції сечовивідних шляхів:
- гострий неускладнений цистит у жінок
- ускладнені інфекції та пієлонефрит
| 100 - 200 мг 2 рази на добу
250 - 500 мг 2 рази на добу
| 3 дні
7 - 14 днів
|
| Простатит
| 250 - 500 мг 2 рази на добу
| 7 - 14 днів
|
| Гостра неускладнена гонорея
| 250 - 500 мг одноразово
| Одноразова доза
|
| Тяжкий бактеріальний ентерит
| 500 мг 2 рази на добу
| 3 - 7 днів
|
| Інфекції шкіри та м’яких тканин, спричинені грамнегативними бактеріями
| 500 мг 2 рази на добу
| 5 - 10 днів
|
| Остеомієліт, спричинений грамнегативними бактеріями
| 500 мг 2 рази на добу
| 4 - 6 тижнів або більше
|
| Тяжкі системні інфекції, спричинені грамнегативними бактеріями, зокрема сепсис, інфекції у хворих з імуносупресією
| 500 - 750 мг 2 рази на добу
| |
| Гостре легеневе ускладнення кистозного фіброзу, спричинене Pseudomonas aeruginosa у дітей та підлітків 5 - 17 років
| 20 мг/кг маси тіла 2 рази на добу (максимум 1 500 мг на добу)
| 10 - 14 днів
|
При особливо тяжкихінфекціях, що загрожують життю пацієнта, зокрема спричинених Pseudomonas,стафілококами або стрептококами, включаючи остеомієліт, септицемію, стрептококковупневмонію, вторинні інфекції у пацієнтів з муковісцидозом, тяжкі форми інфекційшкіри і м′яких тканин, перитоніт рекомендована доза ципрофлоксацинустановить 750 мг 2 рази на добу.
Для пацієнтів похилого віку рекомендована дозазалежить від показників кліренсу креатиніну, виду та тяжкості захворювання.
Пацієнтам з порушеннямфункції нирокпри кліренсі креатиніну нижче 20 мл/хв (або рівні креатиніну у сироватці кровівище 3 мг/100 мл) призначають половину середньої дози ЦипроГЕКСАЛу® 2рази на добу або повну середню дозу 1 раз на добу. Для цього контингенту хворихтакий режим дозування показаний під час та після гемодіалізу, а також присупутньому порушенні функції печінки.
Загалом, лікування слід продовжитищонайменше 3 дні після нормалізації температури або після зникнення симптомівзахворювання.
Таблетки слід ковтати,запиваючи рідиною (пацієнтам під час лікування потрібно пити багато води). Їхможна приймати в будь-який час, незалежно від прийому їжі. Прийом таблетокнатщесерце прискорює всмоктування активної субстанції. Харчові молочні продуктиз великим вмістом кальцію (молоко, йогурт) можуть зменшувати всмоктуванняципрофлоксацину.
Побічна дія. Звичайно добрепереноситься. Найчастіше спостерігаються нудота, діарея, блювання, диспептичні розлади,біль у животі, метеоризм, втрата апетиту; головний біль, збудження,запаморочення, судоми, тремор; реакції гіперчутливості – шкірні реакції(висипання, свербіж); пропасниця. Рідко - псевдомембранозний коліт;пальпітації; артралгія та припухлість суглобів; еозинофілія, лейкоцитопенія,гранулоцитопенія, анемія, тромбоцитопенія. В поодиноких випадках - периферичнінабряки, припливи жару, тахікардія; біль у м’язах, тендосиновіт, тендиніт (якрезультат лікування фторхінолонами в осіб похилого віку); лейкоцитоз,тромбоцитоз, гемолітична анемія, зміни рівня протромбіну; легеневий набряк,носові кровотечі. Дуже рідкісні - інтерстиціальний нефрит, гепатит;анафілактичні реакції. Такі реакції інколи зустрічаються при прийомі першоїдози препарату та потребують відміни препарату.
Протипоказання. Підвищена чутливість до ципрофлоксацину або добудь-якого наповнювача, або до інших хінолонів; діти та підлітки (5 - 17років), за винятком лікування гострого легеневого ускладненння кистозногофіброзу; періоди вагітності та лактації.
Передозування. Дані щодо передозування обмежені, оскільки препаратмає низьку токсичність.
Симптоми: запаморочення, тремор,головний біль, втомлюваність, судоми, галюцинації, шлунково-кишкові розлади,порушення функції печінки та нирок, кристалурія, гематурія.
При гострому та надмірномупередозуванні спостерігаються оборотні ушкодження нирок. Рекомендованоспорожнення шлунка шляхом викликання блювання, або промивання шлунка. З метоюзменшення всмоктування ципрофлоксацину доцільно застосування активованоговугілля, антацидів із вмістом магнію та кальцію. Пацієнти повинні перебуватипід ретельним медичним наглядом і отримувати відповідну симптоматичну тапідтримуючу терапію. Слід контролювати функціональний стан нирок. Пригемодіалізі або при перитонеальному діалізі видаляється тільки незначна часткаципрофлоксацину (< 10%). Необхідно забезпечити вживання пацієнтами достаньоїкількості рідини з метою мінімалізації ризику розвитку кристалурії.
Особливості застосування. Хворим на епілепсію, знаявністю судом в анамнезі, захворюваннями судин та з органічними ураженнямиголовного мозку ципрофлоксацин може призначатися тільки після ретельної оцінкикористі лікування та можливої шкоди через ризик розвитку побічних ефектів збоку центральної нервової системи.
Щоб уникнути розвитку кристалурії,не можна перевищувати рекомендовану добову дозу, необхідно вживати достатнюкількість рідини та підтримувати кислу реакцію сечі.
Під час лікування слід утримуватисявід занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеноїуваги і швидкості психічних і рухових реакцій.
При виникненні під час лікуваннятяжкої і тривалої діареї слід виключити діагноз псевдомембранозного коліту, щовимагає негайної відміни препарату і призначення відповідного лікування.
З появою болю у сухожиллях або зпоявою перших ознак тендовагініту лікування потрібно припинити.
У період лікування треба уникатиконтакту з прямими сонячними променями.
Взаємодія з іншимилікарськими засобами. Всмоктування ципрофлоксацину зменшується при сумісномузастосуванні заліза, цинку, сукральфату, антацидів або високолужних лікарськихзасобів, що містять магній, алюміній або кальцій. Це також стосуєтьсяпротивірусних засобів, що містять лужну формулу диданозину, харчових розчинів івеликої кількості молочних продуктів (молоко або рідкі молочні продукти,зокрема йогурт). Таким чином, ципрофлоксацин слід приймати за 1 - 2 год до абощонайменше через 4 год після вживання вищеперелічених засобів і продуктів. Зазначенеобмеження не стосується препаратів групи антацидів – Н2-блокаторів.
Сумісне застосуванняципрофлоксацину з такими препаратами, як теофілін, ропінірол, пробенецид абомексилетин, може призводити до збільшення рівнів концентрації цих препаратів уплазмі з відповідним ризиком розвитку побічних ефектів зазначених препаратів.
Ципрофлоксацин може посилюватиефекти варфарину або глібенкламіду при сумісному застосуванні.
При сумісному застосуванніципрофлоксацину та циклоспорину відмічається транзиторне зменшення концентраційкреатиніну в плазмі. У таких пацієнтів слід регулярно контролювати концентраціїкреатиніну в плазмі.
Умови та термін зберігання.Зберігатиу недоступному для дітей місці при температурі не вище 25оС. Термінпридатності – 3 роки.