ІНСТРУКЦІЯ длямедичного застосування препарату
ЦИПРОБАЙ®(СІРROBAY®)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: сiprofloxacin;1-циклопропіл-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-(1-піперазиніл)-3-хінолінкарбонова кислота;
основні фізико-хімічні властивості: таблетки по 250 мг: білі або білі з жовтуватим відтінком круглідвоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з рискою. На поверхні таблетки,що містить риску, по один бік від риски витиснуто “CIP”, по інший бік – “250”;на поверхні таблетки, яка не містить риску, витиснуто байєровський хрест;
таблетки по 500 мг: білі або білі з жовтуватим відтінкомдовгасті двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з рискою. На поверхні таблетки,що містить риску, по один бік від риски витиснуто “CIP”, по інший бік – “500”;на поверхні таблетки, яка не містить риску витиснуто “BAYER”;
склад: таблетки по 250 мг: 1 таблетка містить 291 мг ципрофлоксацинугідрохлориду, що відповідає 250 мг ципрофлоксацину;
таблетки по 500 мг: 1 таблетка містить 582 мг ципрофлоксацинугідрохлориду, що відповідає 500 мг ципрофлоксацину;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмалькукурудзяний, кросповідон, кремнію діоксид високодисперсний, магнію стеарат,гіпромелоза, макрогол 4000, титану діоксид.
Форма випуску. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби групифторхінолонів. Код АТС J01M A02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Ципрофлоксацин пригнічує фермент ДНК-гіразу, якийвідіграє важливу роль у процесі сегментної деспіралізації та спіралізаціїхромосоми під час фази розмноження бактерій і запобігає хромосомнійтранскрипції інформації, необхідній для здійснення нормального метаболізму бактеріальноїклітини, що призводить до пригнічення здатності збудника розмножуватися.Препарат здійснює швидкий та виражений бактерицидний вплив на мікроорганізми,що знаходяться як у фазі розмноження, так і у фазі спокою. Виявляє високуефективність стосовно практично всіх грамнегативних і грампозитивних збудників.До ципрофлоксацину чутливі Escherichia coli, Shigella spp, Salmonellaspp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp.,Hafnia spp., Edwardsiella spp., Proteus (як індолпозитивні, так йіндолнегативні штами), Morganella spp., Providencia spp., Yersinia, Vibriospp., Aeromonas spp., Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacterspp., Pseudomonas spp (у тому числі – Pseudomonas aeruginosa), Legionella,Neisseria spp., Moraxella spp., Branhamella spp., Acinetobacter spp., Brucellaspp., Staphylococcus spp., Listeria spp., Corynebacterium, Chlamydia, атакож плазмідні форми бактерій. Різну чутливість виявляють Gardnerella spp.,Flavobacterium spp., Alcaligenes spp., Streptococcus agalactiae, Streptococcusfaecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcusviridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacteriumfortuitum. Анаеробні коки (Рeptococcus, Peptostreptococcus) помірночутливі до Ципробаю®, а Bacteroides – стійкий. Ципробай®ефективний стосовно бактерій, які виробляють бета-лактамази. Препарат виявляєактивність також стосовно мікроорганізмів, резистентних практично до всіхантибіотиків, сульфаніламідних і нітрофуранових препаратів. У ряді випадківЦипробай® активний стосовно штамів мікроорганізмів, резистентних доінших препаратів групи фторхінолонів. Проте слід мати на увазі, що між різнимифторхінолонами існує перехресна резистентність. Як правило, резистентні допрепарату Streptococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardiaasteroides, Treponema pallidum. Резистентність до ципрофлоксацинурозвивається повільно і поступово ("багатоступінчастий" тип).
Фармакокінетика. Після перорального застосування ципрофлоксациншвидко та добре всмоктується, переважно із дванадцятипалої кишки та верхньоговідділу тонкої кишки.
Максимальні концентрації в плазмі крові досягаютьсячерез 60 -120 хв. Біодоступність препарату становить близько 70 - 80%. Об’ємрозподілу в стані стійкої рівноваги досягає 2-3 л/кг. Оскільки зв''язуванняципрофлоксацину з білками незначне (20 - 30%), а речовина знаходиться в плазмікрові переважно в неіонізованій формі, майже вся кількість введеного препаратуможе вільно дифундувати в екстравазальний простір. У зв''язку з цим концентраціїципрофлоксацину в деяких рідинах і тканинах організму спроможні значноперевищувати рівень препарату в сироватці крові (зокрема, відзначається високаконцентрація ципрофлоксацину в жовчі). Виділяється ципрофлоксацин в основномунирками (близько 45% – у незміненому вигляді, близько 11% – у виглядіметаболітів). Через кишечник виділяється інша частина дози (близько 20% – унезміненому вигляді, приблизно 5-6% – у вигляді метаболітів). Нирковий кліренсстановить 3-5 мл/хв/кг, загальний кліренс – 8-10 мл/хв/кг. Періоднапіввиведення дорівнює 3 - 5 год. У зв''язку з тим, що препарат виводитьсярізними шляхами, збільшення періоду напіввиведення спостерігається лише призначному порушенні функції нирок (можливо збільшення цього показника до 12 год).
Показання для застосування. Лікування неускладнених та ускладненихінфекцій, що спричинені збудниками, чутливими до ципрофлоксацину:
інфекції середнього вуха та придаткових пазух носа;
інфекції очей;
інфекції дихальних шляхів;
інфекції органів черевної порожнини, бактеріальніінфекції шлунково-кишкового тракту, жовчного міхура та жовчовивідних шляхів, атакож перитоніт;
інфекції нирок і сечовивідних шляхів;
інфекції органів малого таза (гонорея, аднексит іпростатит включно);
інфекції шкіри та м''яких тканин;
інфекції кісток і суглобів;
сепсис.
Профілактика та лікування інфекцій у хворих зослабленим імунітетом (у тому числі – на фоні лікування імунодепресантами тапри нейтропенії). Вибіркова деконтамінація кишечнику під час лікуванняімунодепресантами.
Спосіб застосування та дози. Режим дозування встановлюють індивідуально,залежно від локалізації та тяжкості перебігу інфекції, а також від виду ічутливості збудника. При неускладнених інфекціях сечовивідних шляхів, а такожпри гонореї Ципробай® призначають внутрішньо по 125 мг двічі надобу. При ускладнених інфекціях сечовивідних шляхів, а також при інфекціяхдихальних шляхів доза становить 250 - 500 мг двічі на добу. При інших інфекціяхпрепарат призначають по 500 мг двічі на добу. При інфекціях тяжкого перебігу,при рецидивуючих інфекціях у хворих на муковісцидоз, при інфекціях органівчеревної порожнини, кісток і суглобів, спричинених Pseudomonas абостафілококами, при перитоніті та септицемії, а також при гострих пневмоніях, спричиненихStreptococcus pneumoniae, дозу слід збільшити до 750 мг двічі на добу.Максимальна добова доза становить 1 500 мг. Таблетки слід ковтати не розжовуючиі запивати невеликою кількістю рідини. Препарат можна приймати незалежно відчасу прийому їжі, проте прийом натщесерце прискорює засвоєння ципрофлоксацину.
Якщо стан пацієнта не дозволяє приймати таблетки,рекомендується проводити парентеральну терапію інфузійним розчиномципрофлоксацину, а після покращання стану перейти до лікування таблетованою формоюпрепарату.
Режимдозування при порушенні функції нирок або печінки у дорослих
Порушення функції нирок
При кліренсі креатиніну від 31 до 60 мл/хв/1,73 м2або його концентрації в плазмі крові від 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальнадобова доза ципрофлоксацину для перорального застосування повинна становити 1000 мг на добу.
При кліренсі креатиніну 30 мл/хв/1,73 м2 абоменше, або його концентрація в плазмі крові від 2 мг/100 мл або більшемаксимальна добова доза ципрофлоксацину для перорального застосування повиннастановити 500 мг на добу.
Порушення фунції нирок + гемодіаліз
При кліренсі креатиніну 30 мл/хв/1,73 м2 абоменше, або його концентрація в плазмі крові від 2 мг/100 мл або більшемаксимальна добова доза ципрофлоксацину для перорального застосування повиннастановити 500 мг на добу; в дні проведення гемодіалізу ципрофлоксацин приймаютьпісля проведення процедури.
Порушення функції нирок + перитонеальний діаліз уамбулаторних пацієнтів
1 таблетка по 500 мг ципрофлоксацину (1 ´ 500мг) або 2 таблетки по 250 мг (2 ´ 250 мг).
Порушення функції печінки
У корекції дози немає необхідності.
Немає досвіду застосування препарату у дітей зпорушенням функції нирок або печінки.
Тривалість лікування залежить від тяжкостізахворювання, клінічного перебігу та результатів бактеріологічних досліджень.Рекомендується продовжувати лікування протягом принаймні трьох діб післянормалізації температури або зникнення клінічних симптомів. Тривалістьлікування при гострій неускладненій гонореї та циститі становить одну добу. Приінфекціях нирок, сечовивідних шляхів та органів черевної порожнини тривалістьлікування досягає 7 діб. При остеомієліті курс терапії може бути продовжений додвох місяців. При інших інфекціях тривалість курсу лікування зазвичай становить7 - 14 діб. У хворих з ослабленим імунітетом лікування проводять прогягомусього періоду нейтропенії. При інфекціях, спричинених стрептококами тахламідіями, лікування повинно тривати не менше 10 діб.
Побічна дія.
Частота ³ 1% < 10%
Органи шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея.
Шкіра: висип.
Частота ³ 0,1% < 1%
Організм у цілому: біль у животі, кандидоз, астенія.
Органи шлунково-кишкового тракту: збільшення рівня печінкових трансаміназ:АЛТ, АСТ, лужної фосфатази, блювання, диспепсія, аномальні значення тестів на функціюпечінки, анорексія (відсутність апетиту), метеоризм, білірубінемія.
Система кровотворення: еозинофілія, лейкопенія.
Сечовидільна система: збільшення рівня креатиніну, збільшеннярівня азоту сечовини.
Кістково-м’язова система: артралгія (біль у суглобах).
Нервова система: запаморочення, головний біль, розлади сну, ажитація,сплутаність свідомості.
Шкіра: свербіж, макуло-папульозний висип, кропив’янка.
Органи чуття: порушення смаку.
Частота ³ 0,01% < 0,1%
Організм у цілому: біль, біль у кінцівках, біль у спині, біль угрудях.
Серцево-судинна система: тахікардія, мігрень, синкопе(непритомність), вазодилятація (приплив крові), гіпотензія.
Органи шлунково-кишкового тракту: кандидоз (оральний), жовтуха, холестатичнажовтуха, псевдомембранозний коліт.
Система крові і лімфатична система: анемія, лейкопенія (гранулоцитопенія),лейкоцитоз, змінені значення рівня протромбіну, тромбоцитопенія, тромбоцитемія(тромбоцитоз).
Гіперчутливість: алергічна реакція, лікарська пропасниця,анафілактична реакція.
Порушення метаболізму: набряк (периферичний, васкулярний,лицьовий), гіперглікемія.
Кістково-м’язова система: міалгія (м’язовий біль), набряк суглобів.
Нервова система: мігрень, галюцинації, пітливість, парестезія(периферична паралгезія), неспокій (страх, тривога), порушення сну (кошмарнісновидіння), судоми, гіперстезія, депресія, тремор.
Дихальна система: диспное, набряк гортані.
Шкіра: реакція фоточутливості.
Органи чуття: шум у вухах, тимчасова глухота (особливо при високійчастоті звуку), порушення зору (візуальні аномалії), диплопія, хроматопсія,втрата смакових відчуттів (порушення смаку).
Сечостатева система: гостра ниркова недостатність, порушенняфункції нирок, вагінальний кандидоз, гематурія, кристалурія, інтерстиціальнийнефрит.
Частота < 0,01%
Серцево-судинна система: васкуліт.
Органи шлунково-кишкового тракту: кандидоз, некроз печінки (дуже рідко -прогресуючий до печінкової недостатності, що загрожує життю),псевдомембранозний коліт з можливим летальним кінцем, панкреатит, гепатит.
Система крові і лімфатична система: гемолітична анемія, петехія, агранулоцитоз,панцитопенія (із загрозою для життя), пригнічення функції кісткового мозку (іззагрозою для життя).
Гіперчутливість: шок (анафілактичний, із загрозою для життя),шкірний висип, реакція, подібна до сироваткової хвороби.
Порушення метаболізму: збільшена активність амілази, збільшенаактивність ліпази.
Кістково-м’язова система: міастенія, тендиніт (переважно тендиніт ахіловихсухожиль), частковий або повний розрив сухожиль (переважно ахілових сухожиль).
Нервова система: сильні судоми великих м’язів, нестійка хода,психоз, інтракраніальна (внутрішньочерепна) гіпертензія, атаксія, гіперстезія,сіпання.
Шкіра: петехія, мультиформна еритема, вузлова еритема,синдром Стівенса-Джонсона, епідермальний некроз (синдром Лаєлла), стійкийвисип.
Органи чуття: паросмія (порушення нюху), втрата нюху (зазвичайоборотна при відміні препарату).
Протипоказання. Ципробай® протипоказаний при вагітностіта в період годування груддю, у дитячому та підлітковому віці до 18 років, атакож при підвищеній чутливості до ципрофлоксацину або до іншиххіміотерапевтичних засобів групи хінолонів.
Передозування. Внаслідок передозування при пероральномузастосуванні в ряді випадків відмічалась оборотна токсична дія на паренхімунирок. Тому у випадку передозування крім проведення звичайних заходів(промивання шлунка, застосування блювотних засобів, введення великої кількостірідини, створення кислої реації сечі) рекомендується також стежити за функцієюнирок та приймати антациди, що містять магній та кальцій, які знижуютьабсорбцію ципрофлоксацину. За допомогою гемодіалізу або перитонеального діалізувиводиться тільки невелика кількість ципрофлоксацину (< 10%).
Особливості застосування. Хворим на епілепсію, з нападами судом ванамнезі, із судинними захворюваннями та органічними ураженнями мозку у зв''язкуз небезпекою розвитку побічних реакцій з боку центральної нервовоїсистеми Ципробай®слід призначати лише за життєвими показаннями. Привиникненні під час або після лікування Ципробаєм® тяжких і тривалихпроносів слід виключити діагноз псевдомембранозного коліту, який потребуєнегайної відміни препарату і призначення відповідної терапії. При лікуванні Ципробаєм®пацієнтам слід обмежити діяльність, пов''язану з необхідністю швидкоїконцентрації уваги та здатності швидко реагувати. На фоні лікування Ципробаєм®можливі зміни деяких лабораторних показників: поява осаду в сечі; тимчасовепідвищення концентрацій сечовини, креатиніну, білірубіну, печінковихтрансаміназ у сироватці крові; в окремих випадках – гіперглікемія,
кристалурія або гематурія; зміна показниківпротромбіну. У хворих з порушеннями функції печінки та/або нирок рекомендуєтьсяконтроль концентрації ципрофлоксацину в плазмі крові.
Спеціальні перестороги таспеціальні попередження при застосуванні.
Шлунково-кишковий тракт
Виникнення протягом і після лікування тяжкої істійкої діареї може бути проявом серйозного шлунково-кишкового захворювання(наприклад псевдомембранозний коліт з можливим летальним кінцем), яке вимагаєнегайного лікування. У таких випадках прийом ципрофлоксацину необхідноприпинити і розпочати застосування відповідної терапії. Препарати, що інгібуютьперистальтику, протипоказані.
Може спостерігатися минуще збільшення активностітрансаміназ, лужної фосфатази або холестатична жовтуха, особливо у пацієнтів зпопереднім ушкодженням печінки.
Нервова система
Епілептики і пацієнти, що мають в анамнезі порушенняфункції центральної нервової системи (наприклад зниження судомного порога,судоми, зниження кровообігу в судинах мозку, органічні ушкодження мозку таінсульт), можуть приймати ципрофлоксацин лише у випадку перевищення користі відприйому препарату над можливим ризиком. У деяких випадках побічні реакції збоку центральної нервової системи спостерігаються вже після першого прийомуципрофлоксацину. У поодиноких випадках можуть прогресувати депресія або психоз.У таких випадках прийом ципрофлоксацину необхідно припинити.
Підвищена чутливість допрепарату
У деяких випадках гіперчутливість та алергічніреакції спостерігаються вже після першого прийому ципрофлоксацину. У дужерідких випадках можуть прогресувати анафілактичні/анафілактоїдні реакції аж дошоку, що загрожує життю пацієнта. У деяких випадках вони спостерігаються вжепісля першого прийому ципрофлоксацину. У цих випадках прийом ципрофлоксацинунеобхідно призупинити і негайно провести медикаментозне лікування.
Кістково-м’язова система
При будь-яких ознаках тендиніту (наприклад болючаприпухлість) необхідно негайно припинити лікування препаратом Ципробай®,уникати фізичного навантаження.
Розрив сухожилля (переважно ахілових сухожиль)фігурує переважно у повідомленнях про застосування препарату в осіб похилоговіку або ж у зв’язку з попереднім лікуванням глюкокортикоїдами.
Шкіра
Було показано, що ципрофлоксацинспричинює появу реакцій фоточутливості. Пацієнти, що приймають ципрофлоксацин,повинні уникати безпосередньої експозиції з інтенсивними джерелами сонячного таультрафіолетового світла. При виникненні реакцій фоточутливості (наприкладподібних до сонячних опіків) терапію ципрофлоксацином необхідно припинити.
Вагітність і лактація. Ципрофлоксацин не можна призначати вагітним і жінкам, які годуютьгруддю, враховуючи відсутність досвіду його застосування цією категорієюпацієнтів.
Спираючись на данні випробувань на тваринах, неможна повністю виключати ймовірність пошкодження суставних хрящів уновонароджених, тоді як можливість тератогенних ефектів (мальформацій) непідтверджена.
Вплив на здатність керуватиавтомобілем і працювати з технікою. Навіть коли препарат приймають точноза вказівками лікаря, він може впливати на швидкість реакції, що перешкоджаєкеруванню автомобілем або роботі з механізмами. Це особливо характерно прикомбінованому прийомі препарату та вживанні алкоголю.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасне застосування Ципробаю®з препаратами заліза, сукралфатом та антацидними засобами, які містять магній,алюміній, кальцій, і препаратами з великою буферною ємкістю (наприкладантирертровірусні) знижує інтенсивність всмоктування ципрофлоксацину. У зв''язкуз цим Ципробай® слід призначати за 1-2 години до або через 4 годинипісля прийому зазначених препаратів. Вказане обмеження не стосується класублокаторів H2-рецепторів.
Слід уникати одночасного прийому таблеток і молочнихпродуктів або збагачених кальцієм (наприклад молоко, йогурт, соки з підвищенимвмістом кальцію). Звичайні продукти, до складу яких входить кальцій, невпливають на всмоктування ципрофлоксацину.
Спільне застосування Ципробаю® татеофіліну може призвести до небажаного підвищення концентрації останнього вплазмі крові та розвитку побічних ефектів. З огляду на це, слід контролюватиконцентрацію теофіліну в плазмі крові та адекватно знижувати його дозу. Приодночасному застосуванні Ципробаю® та циклоспорину в окремихвипадках спостерігалося підвищення концентрації сироваткового креатиніну, томуу таких пацієнтів є необхідним частий контроль цього показника (двічі натиждень). При одночасному застосуванні Ципробаю® та варфаринуможливо підсилення дії останнього. Внаслідок взаємодії ципрофлоксацину таглібенкламіду можливо підсилення дії останнього, що виявляється гіпоглікемією.Сумісне введення Ципробаю® та пробенециду супроводжуєтьсяпідвищенням концентрації ципрофлоксацину в плазмі крові. Метоклопрамідприскорює абсорбцію Ципробаю®, внаслідок чого скорочується періоддосягнення максимальної концентрації ципрофлоксацину в плазмі крові (набіодоступність останнього це не впливає).
Ципробай® може з успіхом застосовуватисяв комбінаціях з азлоциліном і цефтазидимом при інфекціях, спричинених Pseudomonas;з мезлоциліном, азлоциліном та іншими ефективними бета-лактамнимиантибіотиками – при стрептококових інфекціях; з ізоксазолпеніцилінами,ванкоміцином – при стафілококових інфекціях; з метронідазолом, кліндаміцином –при анаеробних інфекціях.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці!Зберігати при температурі не вище 25°С в сухому, захищеному від світла місці!Термін придатності - 5 років.